Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylær diagnose og risikostratificering af sepsis i Indien (MARS-India)

3. januar 2019 opdateret af: W. J. Wiersinga, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Baggrund: Globalt set er sepsis almindelig med en estimeret befolkningsincidens på 437 tilfælde pr. 100.000 personår og akut dødelighed på 26 %, en af ​​de få alvorlige medicinske tilstande, hvis forekomst og deraf følgende dødelighed fortsætter med at stige. Den sande byrde er dog sandsynligvis betydeligt højere, da en nylig metaanalyse ikke kunne finde data fra LMIC, hvor 87% af verdens befolkning bor.

Formål: Generere ny viden, der i sidste ende vil give hurtig og præcis information om en individuel patient, der lider af sepsis (eller kritisk sygdom), herunder hvilken type mikroorganisme, der er ansvarlig for infektionen og sværhedsgraden og stadiet af patientens immunrespons.

Metoder: MARS-Indien vil være et prospektivt longitudinelt, enkeltcenter observationsstudie, udført på blandede intensivafdelinger på et >2000 sengeliggende tertiært undervisningshospital i Manipal, Indien. Efterforskerne vil rekruttere til tre grupper - køn og aldersvarende raske frivillige (n=150) og patienter diagnosticeret med sepsis/septisk shock eller ikke-infektiøse intensivafdelinger såsom alvorlige traumer, alvorlige forbrændinger og patienter indlagt på intensivafdeling efter større operation ( n=400). Efterforskerne har optimeret en arbejdsgang til at følge og beskrive den immunoinflammatoriske status for septiske patienter (såvel som alvorlige traumer/forbrændinger og større operationer) i løbet af de første 6 måneder efter deres første skade. På faste tidspunkter vil efterforskerne indsamle blod i PaxGene-, heparin-, citrat- og EDTA-rør ud over rutineblod og mikrobiologiske prøver. Rektale podninger og afføring vil også blive taget til mikrobiomanalyse. Immunfunktionelle tests vil blive udført for at bestemme fuldblods cytokin/kemokinproduktion som respons på ex-vivo stimulering ved hjælp af et 8-panels assay. Derudover vil fuldstændig immunfænotypning ved hjælp af flowcytometri, herunder HLA-DR-ekspression og lymfocytundersæt, blive opnået.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Ny sepsis 3.0-definition har for første gang inkluderet en dysreguleret værtsrespons på infektion som årsag til organdysfunktion, dog forbliver sepsis et meget heterogent syndrom uden en accepteret definition af, hvad der udgør en dysreguleret værtsrespons. Feltet er først nu klar over, at inklusion af specifikke karakteristika for værtsresponset (transkriptomiske eller immunologiske profiler) letter stratificering af patienter med sepsis i undergrupper (endotyper), hvilket muliggør prognostisk berigelse og målrettet terapeutisk intervention.

Desværre ignorerer nye retningslinjer fortsat patogenernes rolle, virulens, infektionssteder og lavere socioøkonomiske indstillinger. Derudover er det stadig at se, om parasitære, virale og svampetilstande, der er almindelige i LMIC, skal lægges sammen med bakterielle infektioner i definitionen af ​​sepsis. MARS-Indien vil give efterforskerne mulighed for at sammenligne disse parametre og dem for multi-drug resistente (MDR) patogener på virkningen af ​​værtens respons og resultater i sepsis. Ikke mindst udvikle en nøjagtig tidsmæssig sammenhæng af endotyper og detaljeret forståelse af den immunsupprimerede fænotype. En funktionel immunologisk tilgang hele vejen igennem og korrelationer med ændringer i tarmmikrobiomet vil yderligere styrke vores forståelse af sepsis patofysiologi for at hjælpe med at etablere et 'sepsis-fingeraftryk' og rammer for nye indgreb i fremtiden. Epidemiologiske data i sig selv vil øge vores forståelse i retning af et globalt perspektiv på sepsis betydeligt.

Ydermere tilbydes der kun lidt vejledning i Surviving Sepsis Guidelines til optimal håndtering af den tilsyneladende helbredte postakutte sepsispatient, som almindeligvis genindlægges med en infektion eller endnu værre har en signifikant reduceret forventet levetid (>40 % 1-års dødelighed i nogle undersøgelser). MARS-Indien vil også sigte mod at fastslå byrden af ​​dette stadium af sepsis i en LMIC-indstilling og studere den bagvedliggende patofysiologi mere detaljeret for at etablere et grundlag for at afdække veje til fremtidig terapeutisk målretning.

Det er tydeligt, at biomarkører, der afspejler aktiviteten af ​​målrettede immunologiske veje, vil være af afgørende betydning i håndteringen af ​​den septiske patient i fremtiden.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

550

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
    • Karnataka
      • Udupi, Karnataka, Indien, 576104
        • Rekruttering
        • Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter indlagt på den generelle, akutte og neuro ICU'er på Kasturba Hospital, Manipal. KMC hospital er et > 2000 sengepladser tertiært hospital, der behandler patienter fra et bredt geografisk område, som nogle gange kan strække sig ud over selve staten Karnataka. De fleste patienter kommer fra en blanding af by- og landdistrikter, med tropiske smitsomme præsentationer, der varierer i løbet af året.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter i alderen 18 år og derover på intensivafdelingerne på Kasturba Hospital, Manipal (og opfylder definitionerne af undersøgelsespopulationen nedenfor)
  • Sepsis - defineret som tilstedeværelsen af ​​en infektion diagnosticeret inden for 24 timer efter ICU-indlæggelse med sandsynlig eller sikker sandsynlighed, ledsaget af organdysfunktion repræsenteret af en stigning i Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score på 2 point eller mere. Septisk shock er defineret i henhold til de seneste Sepsis 3.0-konsensusretningslinjer.
  • Alvorligt traume inden for 24 timer, med patient direkte indlagt på intensivafdeling (score for skadessværhedsgrad (ISS) >15).
  • Alvorlige forbrændinger (samlet overflade forbrændt >30%).
  • Større operation eller pancreatitis/ikke-infektiøs betændelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med en beslutning om "tilbagetrækning af pleje" på tidspunktet for inklusion
  • Patienter, hvis forventede varighed af indlæggelse på ICU er estimeret
  • Ekstrakorporal cirkulation i måneden forud for inklusion i tilfælde af hjertekirurgi
  • Patient med begrænset frihed eller under juridisk beskyttelse
  • Forventet levetid
  • Blodtransfusion >4 enheder i den seneste uge
  • Anden indlæggelse på intensivafdeling eller tidligere tilmelding til undersøgelse (inden for samme hospitalsindlæggelse)
  • Overførsel fra andet hospital ICU (hvis mere end 24 timer i alt)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Patienter med septisk/septisk shock
Patienter med underliggende bekræftet eller sandsynlig årsag til infektion, der fører til sepsis eller septisk shock, vil udgøre den aktive interessegruppe.
Ikke-septiske/sterile betændelsespatienter
Patient med alvorlige traumer, svære forbrændinger og patienter indlagt på intensivafdeling efter større operation eller pancreatitis. Aktiv komparatorgruppe.
Sunde kontrolpatienter
Aktiv komparatorgruppe.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær information om individuel vært-patogen-respons og resultater i sepsis.
Tidsramme: 2 år
Ved hjælp af RNA-sekventering vil efterforskerne kortlægge det transkriptionelle billede af sepsis i en tropisk LMIC-indstilling og også kortlægge ændringerne i længderetningen.
2 år
Ændringer i tarmmikrobiom i korrelation til sepsis-endotyper og associeret post-sepsis-dødelighed/genindlæggelse.
Tidsramme: 3 år
Dette vil gøre brug af 16S PCR og shotgun metagenomisk sekventering.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificer dødelighed, sygelighed og genindlæggelser hos sepsis-overlevere fra en LMIC-indstilling.
Tidsramme: 2,5 år
Patienter, der overlever sepsis, vil blive fulgt op i 6 måneder efter udskrivelsen.
2,5 år
Stratificering af septiske patienter efter sværhedsgrad og type af immunrespons på infektion.
Tidsramme: 3 år
Dette vil bruge en multi-omics tilgang og opdaterede bioinformatiske teknikker til at samle de tidligere resultater med funktionelle immunologiske profiler. Det ultimative mål vil være at generere et nyt biomarkørpanel.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbejdspartnere

BioMérieux
Kasturba Medical College

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
  • Ledende efterforsker: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
  • Ledende efterforsker: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. juli 2020

Studieafslutning (Forventet)

11. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

1. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 371/2018

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner