Diagnostic moléculaire et stratification des risques de septicémie en Inde (MARS-India)
Contexte : À l'échelle mondiale, la septicémie est courante avec une incidence estimée dans la population de 437 cas pour 100 000 années-personnes et une mortalité aiguë de 26 %, l'une des rares affections médicales majeures dont l'incidence et la mortalité qui en résulte continuent d'augmenter. Cependant, le véritable fardeau est probablement beaucoup plus élevé, car une méta-analyse récente n'a pu trouver aucune donnée provenant des PRITI où réside 87 % de la population mondiale.
Objectif : Générer de nouvelles connaissances qui fourniront éventuellement des informations rapides et précises sur un patient individuel souffrant de septicémie (ou de maladie grave), y compris le type de micro-organisme responsable de l'infection et la gravité et le stade de la réponse immunitaire du patient.
Méthodes : MARS-India sera une étude observationnelle longitudinale prospective, monocentrique, menée dans des unités de soins intensifs mixtes d'un hôpital d'enseignement supérieur de plus de 2 000 lits à Manipal, en Inde. Les enquêteurs recruteront en trois groupes - des volontaires sains de même sexe et d'âge (n = 150) et des patients diagnostiqués avec une septicémie/choc septique ou des admissions en USI non infectieuses telles que des traumatismes graves, des brûlures graves et des patients admis en USI après une intervention chirurgicale majeure ( n=400). Les chercheurs ont optimisé un flux de travail pour suivre et décrire l'état immuno-inflammatoire des patients septiques (ainsi que les traumatismes/brûlures graves et les interventions chirurgicales majeures) au cours des 6 premiers mois suivant leur blessure initiale. À des moments fixes, les enquêteurs prélèveront du sang dans des tubes PaxGene, héparine, citrate et EDTA en plus des échantillons sanguins et microbiologiques de routine. Des écouvillons rectaux et des selles seront également prélevés pour l'analyse du microbiome. Des tests fonctionnels immunitaires seront effectués pour déterminer la production de cytokines/chimiokines dans le sang total en réponse à une stimulation ex vivo à l'aide d'un test à 8 panneaux. De plus, un immunophénotypage complet utilisant la cytométrie en flux, y compris l'expression de HLA-DR et des sous-ensembles de lymphocytes, sera obtenu.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La nouvelle définition de la septicémie 3.0 a pour la première fois inclus une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection comme cause du dysfonctionnement des organes, cependant, la septicémie reste un syndrome hautement hétérogène sans définition acceptée de ce qui constitue une réponse dérégulée de l'hôte. Le domaine ne réalise que maintenant que l'inclusion de caractéristiques spécifiques de la réponse de l'hôte (profils transcriptomiques ou immunologiques) facilite la stratification des patients atteints de septicémie en sous-groupes (endotypes), permettant un enrichissement pronostique et une intervention thérapeutique ciblée.
Malheureusement, les nouvelles directives continuent d'ignorer le rôle des agents pathogènes, de la virulence, des sites d'infection et des milieux socio-économiques défavorisés. De plus, il reste à voir si les conditions parasitaires, virales et fongiques, courantes dans les PRFM, doivent être regroupées avec les infections bactériennes dans la définition de la septicémie. MARS -India permettra aux chercheurs de comparer ces paramètres et ceux des agents pathogènes multirésistants (MDR) sur l'impact de la réponse de l'hôte et les résultats dans la septicémie. Développer une association temporelle précise des endotypes et une compréhension détaillée du phénotype immunodéprimé. Une approche d'immunologie fonctionnelle tout au long et des corrélations avec les changements dans le microbiome intestinal renforceront davantage notre compréhension de la physiopathologie de la septicémie pour aider à établir une « empreinte digitale de la septicémie » et un cadre pour de nouvelles interventions à l'avenir. Les données épidémiologiques en elles-mêmes amélioreront considérablement notre compréhension vers une perspective globale sur la septicémie.
De plus, peu de conseils sont proposés dans les directives Surviving Sepsis pour une prise en charge optimale du patient atteint de sepsis post-aigu apparemment guéri, qui est souvent réadmis avec une infection ou, pire, a une espérance de vie considérablement réduite (> 40 % de mortalité à 1 an dans certaines études). MARS-India visera également à établir le fardeau de ce stade de la septicémie dans un contexte de LMIC et à étudier plus en détail la physiopathologie sous-jacente afin d'établir les bases de la découverte de voies pour un ciblage thérapeutique futur.
Il est évident que les biomarqueurs reflétant l'activité des voies immunologiques ciblables seront d'une importance primordiale dans la gestion du patient septique à l'avenir.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Karnataka
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Udupi, Karnataka, Inde, 576104
- Recrutement
- Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
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Contact:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +918202922717
- E-mail: chiranjay.m@manipal.edu
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Contact:
- Harjeet Singh Virk, MD
- Numéro de téléphone: +918202922717
- E-mail: h.s.virk@amc.uva.nl
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Chercheur principal:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients âgés de 18 ans et plus dans les unités de soins intensifs de l'hôpital Kasturba, Manipal (et répondant aux définitions de la population étudiée ci-dessous)
- Septicémie - définie comme la présence d'une infection diagnostiquée dans les 24 heures suivant l'admission aux soins intensifs avec une probabilité probable ou certaine, accompagnée d'un dysfonctionnement organique représenté par une augmentation du score d'évaluation séquentielle des défaillances organiques (SOFA) de 2 points ou plus. Le choc septique est défini selon les récentes directives consensuelles Sepsis 3.0.
- Traumatisme grave dans les 24 heures, avec admission directe du patient aux soins intensifs (score de gravité des blessures (ISS) > 15).
- Brûlures graves (surface totale brûlée > 30 %).
- Chirurgie majeure ou pancréatite/inflammation non infectieuse.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients ayant une décision de « retrait de soins » au moment de l'inclusion
- Patients dont la durée prévue d'hospitalisation en USI est estimée
- Circulation extra-corporelle dans le mois précédant l'inclusion en cas de chirurgie cardiaque
- Patient en liberté restreinte ou sous protection judiciaire
- Durée de vie prévue
- Transfusion sanguine > 4 unités au cours de la semaine précédente
- Deuxième admission aux soins intensifs ou inscription précédente à l'étude (au cours de la même admission à l'hôpital)
- Transfert d'un autre hôpital aux soins intensifs (si plus de 24 heures au total)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients en état de choc septique/septique
Les patients présentant une cause sous-jacente confirmée ou probable d'infection entraînant une septicémie ou un choc septique formeront le groupe actif d'intérêt.
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Patients inflammatoires non septiques/stériles
Patient souffrant de traumatismes graves, de brûlures graves et patients admis en soins intensifs après une intervention chirurgicale majeure ou une pancréatite.
Groupe de comparaison actif.
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Patients témoins sains
Groupe de comparaison actif.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Informations moléculaires sur la réponse hôte-pathogène individuelle et les résultats de la septicémie.
Délai: 2 années
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À l'aide du séquençage de l'ARN, les chercheurs cartographieront l'image transcriptionnelle de la septicémie dans un contexte tropical de LMIC et cartographieront également les changements longitudinalement.
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2 années
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Altérations du microbiome intestinal en corrélation avec les endotypes de septicémie et la mortalité/réadmission post-septicémie associée.
Délai: 3 années
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Cela utilisera la PCR 16S et le séquençage métagénomique shotgun.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantifier la mortalité, la morbidité et les réadmissions chez les survivants du sepsis dans un contexte de PRITI.
Délai: 2,5 ans
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Les patients survivants à la septicémie seront suivis pendant 6 mois après la sortie.
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2,5 ans
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Stratification des patients septiques selon la gravité et le type de réponse immunitaire à l'infection.
Délai: 3 années
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Cela utilisera une approche multi-omique et des techniques bioinformatiques à jour pour rassembler les résultats précédents avec des profils d'immunologie fonctionnelle.
L'objectif ultime sera de générer un nouveau panel de biomarqueurs.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
- Chercheur principal: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
- Chercheur principal: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 371/2018
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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