Diagnóstico Molecular e Estratificação de Risco de Sepse na Índia (MARS-India)
Antecedentes: Globalmente, a sepse é comum com uma incidência populacional estimada de 437 casos por 100.000 pessoas-ano e mortalidade aguda de 26%, uma das poucas condições médicas importantes cuja incidência e mortalidade resultante continua a aumentar. No entanto, a carga real provavelmente é significativamente maior, pois uma meta-análise recente não encontrou dados de LMIC, onde residem 87% da população mundial.
Objetivo: Gerar novos conhecimentos que eventualmente fornecerão informações rápidas e precisas sobre um paciente individual que sofre de sepse (ou doença crítica), incluindo qual tipo de microrganismo é responsável pela infecção e a gravidade e estágio da resposta imune do paciente.
Métodos: O MARS-Índia será um estudo prospectivo longitudinal, observacional de centro único, conduzido em UTIs mistas de um hospital universitário terciário com mais de 2.000 leitos em Manipal, Índia. Os investigadores recrutarão três grupos - voluntários saudáveis pareados por sexo e idade (n = 150) e pacientes diagnosticados com sepse/choque séptico ou internações em UTI não infecciosas, como trauma grave, queimaduras graves e pacientes internados em UTI após cirurgia de grande porte ( n=400). Os investigadores otimizaram um fluxo de trabalho para acompanhar e descrever o estado imunoinflamatório de pacientes sépticos (bem como trauma/queimadura grave e cirurgia de grande porte) durante os primeiros 6 meses após a lesão inicial. Em pontos de tempo fixos, os investigadores coletarão sangue em tubos PaxGene, heparina, citrato e EDTA, além de sangue de rotina e amostras microbiológicas. Swabs retais e fezes também serão coletados para análise do microbioma. Testes funcionais imunológicos serão realizados para determinar a produção de citocinas/quimiocinas no sangue total em resposta à estimulação ex-vivo usando um ensaio de 8 painéis. Além disso, será obtida imunofenotipagem completa por citometria de fluxo, incluindo expressão de HLA-DR e subconjuntos de linfócitos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A nova definição de sepse 3.0 incluiu pela primeira vez uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção como a causa da disfunção orgânica, no entanto, a sepse continua sendo uma síndrome altamente heterogênea sem uma definição aceita do que constitui uma resposta desregulada do hospedeiro. Só agora o campo está percebendo que a inclusão de características específicas da resposta do hospedeiro (perfis transcriptômicos ou imunológicos) facilita a estratificação de pacientes com sepse em subgrupos (endótipos), permitindo enriquecimento prognóstico e intervenção terapêutica direcionada.
Infelizmente, novas diretrizes continuam a ignorar o papel dos patógenos, virulência, locais de infecção e ambientes socioeconômicos mais baixos. Além disso, resta saber se condições parasitárias, virais e fúngicas, comuns em LMIC, devem ser agrupadas com infecções bacterianas na definição de sepse. O MARS-Índia permitirá que os investigadores comparem esses parâmetros e os de patógenos multirresistentes (MDR) sobre o impacto da resposta do hospedeiro e os resultados na sepse. Não menos importante, desenvolva uma associação temporal precisa de endótipos e compreensão detalhada do fenótipo imunossuprimido. Uma abordagem de imunologia funcional e correlações com alterações no microbioma intestinal fortalecerão ainda mais nossa compreensão da fisiopatologia da sepse para ajudar a estabelecer uma 'impressão digital da sepse' e uma estrutura para novas intervenções no futuro. Os dados epidemiológicos por si só aumentarão consideravelmente nossa compreensão para uma perspectiva global sobre a sepse.
Além disso, poucas orientações são oferecidas nas Diretrizes de Sobrevivência à Sepse para o manejo ideal do paciente com sepse pós-aguda aparentemente curado, que geralmente é readmitido com uma infecção ou, pior, tem uma expectativa de vida significativamente reduzida (> 40% de mortalidade em 1 ano em alguns estudos). O MARS-Índia também terá como objetivo estabelecer a carga desse estágio da sepse em um ambiente de LMIC e estudar a fisiopatologia subjacente com mais detalhes para estabelecer as bases na descoberta de caminhos para o futuro direcionamento terapêutico.
É evidente que os biomarcadores que refletem a atividade das vias imunológicas direcionáveis serão de suma importância no manejo do paciente séptico no futuro.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Karnataka
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Udupi, Karnataka, Índia, 576104
- Recrutamento
- Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
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Contato:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
- Número de telefone: +918202922717
- E-mail: chiranjay.m@manipal.edu
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Contato:
- Harjeet Singh Virk, MD
- Número de telefone: +918202922717
- E-mail: h.s.virk@amc.uva.nl
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Investigador principal:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com 18 anos ou mais nas unidades de terapia intensiva do Kasturba Hospital, Manipal (e que atendem às definições de população do estudo abaixo)
- Sepse - definida como a presença de infecção diagnosticada dentro de 24 horas após a admissão na UTI com probabilidade provável ou definitiva, acompanhada de disfunção orgânica representada por um aumento no escore Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) de 2 pontos ou mais. O choque séptico é definido de acordo com as recentes diretrizes de consenso Sepsis 3.0.
- Trauma grave em 24 horas, com paciente internado diretamente na UTI (escore de gravidade da lesão (ISS) >15).
- Queimaduras graves (área de superfície total queimada > 30%).
- Cirurgia de grande porte ou pancreatite/inflamação não infecciosa.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes com uma decisão de 'retirada do cuidado' no momento da inclusão
- Pacientes cuja duração prevista de internação na UTI é estimada
- Circulação extracorpórea no mês anterior à inclusão no caso de cirurgia cardíaca
- Paciente com liberdade restrita ou sob proteção legal
- Expectativa de vida
- Transfusão de sangue > 4 unidades na última semana
- Segunda internação na UTI ou inscrição anterior no estudo (dentro da mesma internação)
- Transferência de outra UTI hospitalar (se maior que 24 horas no total)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com choque séptico/séptico
Pacientes com causa subjacente confirmada ou provável de infecção levando a sepse ou choque séptico formarão o grupo ativo de interesse.
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Pacientes com inflamação não séptica/estéril
Paciente com trauma grave, queimaduras graves e pacientes internados em UTI após cirurgia de grande porte ou pancreatite.
Grupo comparador ativo.
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Pacientes de controle saudáveis
Grupo comparador ativo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Informações moleculares da resposta individual do hospedeiro-patógeno e resultados na sepse.
Prazo: 2 anos
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Usando o sequenciamento de RNA, os investigadores mapearão a imagem transcricional da sepse em um ambiente tropical de baixa e média renda e também mapearão as alterações longitudinalmente.
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2 anos
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Alterações do microbioma intestinal em correlação com endotipos de sepse e mortalidade/re-admissão pós-sepse associada.
Prazo: 3 anos
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Isso fará uso de PCR 16S e sequenciamento metagenômico shotgun.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantifique a mortalidade, morbidade e reinternações em sobreviventes de sepse em um ambiente de LMIC.
Prazo: 2,5 anos
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Os pacientes sobreviventes à sepse serão acompanhados por 6 meses após a alta.
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2,5 anos
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Estratificação de pacientes sépticos por gravidade e tipo de resposta imune à infecção.
Prazo: 3 anos
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Isso utilizará uma abordagem multi-ômica e técnicas bioinformáticas atualizadas para reunir os resultados anteriores com perfis de imunologia funcional.
O objetivo final será gerar um novo painel de biomarcadores.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
- Investigador principal: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
- Investigador principal: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 371/2018
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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