再発または難治性の小細胞肺がんまたは進行神経内分泌がん患者の治療におけるニボルマブとテモゾロミド

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる

• コホート1の場合：組織学的または細胞学的に文書化された進行性（転移性および/または切除不能）小細胞肺癌の診断を受けており、免疫療法によるプラチナベースの化学療法後に進行または再発した。 適格な患者は次のように定義されます。

  • 感受性疾患: 化学療法の前のラインを 1 つ受け、治療完了から 90 日を超えて再発した患者
  • 難治性疾患：一次化学療法に対する反応がない、または治療終了後 90 日以内に進行した患者。
  • コホート 1 の場合: 最大 2 ラインの前治療が許可されます (つまり、2 番目または 3 番目のラインの治療)
• コホート2の場合：組織学的または細胞学的に記録された、あらゆるグレードの進行した（転移性および/または切除不能な）神経内分泌腫瘍/癌（世界保健機関[WHO]グレード1〜3）の診断があり、あらゆる起源、あらゆる治療法（すなわち治療を受けていない患者と前治療を受けた患者の両方が許可されている）、および研究登録前の12か月間に臨床的または生化学的または放射線学的に進行している。 -ソマトスタチンアナログの併用は、患者が少なくとも2か月間安定した用量を使用している限り、許可されています
• -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
• コホート 1 の場合: 最近のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックの入手可能性。 試験的スクリーニングから 1 年以内に取得された場合、原発性または転移性腫瘍切除または生検から最近取得されたアーカイブ FFPE 腫瘍組織ブロックを提供できます。 1年以上前の腫瘍標本を有する患者は、研究スポンサーによってそう判断された場合、依然として適格である可能性があります. コホート 2 の場合: 上記のアーカイブ組織が望ましいですが、試験への参加には必須ではありません。 生検における腫瘍量の検証が推奨されます。 最適なバイオマーカーの結果を得るには、腫瘍含有量が総組織面積の 30% を超える必要があります
• -スクリーニング時およびサイクル1、2、3の1日目、および相関研究のために進行性疾患で末梢血サンプルを喜んで提供します
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• 3か月以上の平均余命
• 経口薬を飲み込み保持する能力
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（治療開始から28日以内に実施）
• 血小板 >= 100,000 / mcL (治療開始から 28 日以内に実施)

• 血清クレアチニン =< 2.0 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= コッククロフトの推定による 50 mL/分およびクレアチニンレベルが施設のULNの2倍を超える被験者のGault式（治療開始から28日以内に実施）

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 ULN（治療開始から28日以内に実施）

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN または =< 5 x ULN 肝転移のある被験者の場合 (28 時間以内に実施)治療開始日）

  • 両方の値が指定された範囲内にある必要があります
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (治療開始から 28 日以内に実施)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（治療の28日以内に実施）開始）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から28日以内に実施）
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 被験者は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります 研究中および研究療法の終了後。 出産の可能性のある女性被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は、研究参加中および研究薬の最終投与後120日間、精子の提供を控えなければなりません。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• 以前にテモゾロミド療法を受けたことがある
• チェックポイント阻害剤（PD-1、PD-L1に対する抗体を含む）による以前の免疫療法は、コホート1でのみ許可され、一次治療の一部として化学療法と組み合わせて投与されている必要があります. 以前の CTLA-4 治療は、両方のコホートで除外されます。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ニボルマブまたはテモゾロミドまたはそれらの賦形剤に対する過敏症

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: 化学療法によるグレード 2 未満の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある
• -症候性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があります。 無症候性病変を有する被験者は、治療する医師によって適切であると見なされた場合に適格となります。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与の少なくとも2週間前のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、およびステロイドを必要としない（または10 mgのプレドニゾン以下に相当するステロイドの安定したまたは減少した用量を使用している）試験治療の少なくとも7日前。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした筋無力症候群を含む活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見で、参加する
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から5か月（女性の場合）または7か月（男性の場合）まで 試験治療の最後の投与後
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• 治験責任医師の状態 意見は、参加者を治験薬を受けるのに不適切な候補者と見なします