Nivolumab og Temozolomide ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær småcellet lungekreft eller avansert nevroendokrin kreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken

• For kohort 1: Har histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av avansert (metastatisk og/eller uoperabel) småcellet lungekreft og har progrediert eller gjentatt etter platinabasert kjemoterapi med immunterapi. Kvalifiserte pasienter vil bli definert som følger:

  • Sensitiv sykdom: Pasienter som hadde en tidligere linje med kjemoterapi og fikk tilbakefall etter > 90 dager etter fullført behandling
  • Refraktær sykdom: Pasienter uten respons på førstelinjekjemoterapi eller progresjon < 90 dager etter fullført behandling.
  • For kohort 1: maksimalt 2 tidligere behandlingslinjer er tillatt (dvs. andre eller tredje behandlingslinje)
• For kohort 2: Ha histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbar) nevroendokrin svulst/karsinom av en hvilken som helst grad (World Health Organization [WHO] grad 1-3) av enhver opprinnelse, i en hvilken som helst terapilinje (dvs. både behandlingsnav?ve og forhåndsbehandlede pasienter tillatt), og har klinisk eller biokjemisk eller radiografisk progresjon i løpet av de 12 månedene før studieregistrering. Samtidig bruk av en somatostatinanalog er tillatt så lenge pasientene har vært på en stabil dose i minst 2 måneder
• Ha målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• For kohort 1: Tilgjengelighet av en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk. En nylig innhentet arkivert FFPE-svulstvevsblokk fra en primær eller metastatisk tumorreseksjon eller biopsi kan gis hvis den ble oppnådd innen 1 år etter prøvescreening. Pasienter med svulstprøver eldre enn 1 år kan fortsatt være kvalifiserte dersom studiesponsor anser det slik. For kohort 2: arkivvev som ovenfor er foretrukket, men ikke nødvendig for prøveinngang. Verifikasjon av tumorbelastning i biopsien oppmuntres. For optimale biomarkørresultater bør tumorinnholdet være > 30 % av totalt vevsareal
• Være villig til å gi perifere blodprøver ved screening og dag 1 i syklus 1, 2 og 3 samt ved progressiv sykdom for korrelative studier
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Forventet levealder over 3 måneder
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000 / mcL (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)

• Serumkreatinin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 50 ml/min som estimert av Cockcroft og Gault-formel for pasient med kreatininnivåer > 2 X institusjonell ULN (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for personer med levermetastaser (utfør 28 dager etter behandlingsstart)

  • Begge verdiene må være innenfor det angitte området
• Albumin >= 2,5 mg/dL (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 28 dager etter behandling) initiering)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Forsøkspersonene bør godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studieterapi. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Menn må avstå fra å donere sæd under studiedeltakelsen og i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har tidligere fått temozolomidbehandling
• Tidligere immunterapi med sjekkpunkthemmere (inkludert antistoffer mot PD-1, PD-L1, er kun tillatt i kohort 1 og må ha vært gitt i kombinasjon med kjemoterapi som del av førstelinjebehandling. Tidligere CTLA-4-behandling er ekskludert i begge kohorter.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor nivolumab eller temozolomid eller noen av deres hjelpestoffer

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Forsøkspersoner med =< grad 2 nevropati på grunn av kjemoterapi er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
• Har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med asymptomatiske lesjoner vil være kvalifisert hvis behandlende lege anser det som hensiktsmessig. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst to uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og ikke krever steroider (eller er på en stabil eller synkende dose av steroider tilsvarende 10 mg prednison eller mindre) i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom, inkludert myastenisk syndrom, som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 5 måneder (for kvinner) eller 7 måneder (for menn) etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Enhver tilstand som i etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin