Nivolumabi ja temotsolomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen pienisoluinen keuhkosyöpä tai pitkälle edennyt neuroendokriininen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten

• Kohortti 1: sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu diagnoosi pitkälle edenneestä (metastaattinen ja/tai ei-leikkattava) pienisoluinen keuhkosyöpä ja olet edennyt tai uusiutunut platinapohjaisen kemoterapian ja immunoterapian jälkeen. Tukikelpoiset potilaat määritellään seuraavasti:

  • Herkkä sairaus: Potilaat, joilla on ollut yksi kemoterapiasarja ja uusiutuminen yli 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
  • Refraktári sairaus: Potilaat, joilla ei ole vastetta ensilinjan kemoterapiaan tai jotka eivät ole edistyneet < 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen.
  • Kohortissa 1: enintään 2 aikaisempaa hoitolinjaa sallitaan (eli toisen tai kolmannen linjan hoito)
• Kohortti 2: sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu diagnoosi pitkälle edenneestä (metastaattinen ja/tai ei-leikkattava) neuroendokriininen kasvain/karsinooma minkä tahansa asteen (Maailman terveysjärjestön [WHO] asteet 1–3) mistä tahansa alkuperästä missä tahansa hoitolinjassa (esim. sekä ennen hoitoa saaneet että esihoitoa saaneet potilaat ovat sallittuja), ja heillä on kliininen tai biokemiallinen tai radiografinen eteneminen 12 kuukauden aikana ennen tutkimusrekisteröintiä. Somatostatiinianalogin samanaikainen käyttö on sallittua, kunhan potilaat ovat saaneet vakaan annoksen vähintään 2 kuukauden ajan
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1.
• Kohortti 1: äskettäisen formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoslohkon saatavuus. Äskettäin hankittu arkistoitu FFPE-kasvainkudosblokki primaarisesta tai metastaattisesta tuumorin resektiosta tai biopsiasta voidaan toimittaa, jos se on saatu vuoden sisällä koeseulonnasta. Potilaat, joilla on yli 1 vuoden ikäisiä kasvainnäytteitä, voivat silti olla kelvollisia, jos tutkimuksen rahoittaja katsoo niin. Kohortti 2: yllä oleva arkistokudos on suositeltava, mutta sitä ei vaadita kokeeseen pääsyä varten. Kasvaintaakan todentamista biopsiassa rohkaistaan. Optimaalisten biomarkkeritulosten saavuttamiseksi kasvainpitoisuuden tulee olla > 30 % kudoksen kokonaispinta-alasta
• olla valmis antamaan perifeerisiä verinäytteitä seulonnassa ja syklien 1, 2 ja 3 ensimmäisenä päivänä sekä etenevän taudin yhteydessä korrelatiivisia tutkimuksia varten
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)

• Seerumin kreatiniini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) >= 50 ml/min Cockcroftin arvioiden mukaan ja Gault-kaava henkilöille, joiden kreatiniinitasot > 2 X laitoksen ULN (suoritetaan 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (suoritettu 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja (suoritettu sisällä 28 päivää hoidon aloittamisesta)

  • Molempien arvojen on oltava määritetyllä alueella
• Albumiini >= 2,5 mg/dl (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan (suoritetaan 28 päivän sisällä hoidosta aloitus)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritetaan 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Koehenkilöiden tulee suostua jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• On saanut aikaisempaa temotsolomidihoitoa
• Aiempi immunoterapia tarkistuspisteestäjillä (mukaan lukien vasta-aineet PD-1:tä ja PD-L1:tä vastaan ​​on sallittu vain kohortissa 1, ja se on täytynyt antaa yhdessä kemoterapian kanssa osana ensilinjan hoitoa. Aiempi CTLA-4-hoito on suljettu pois molemmista kohortteista.
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys nivolumabille tai temotsolomidille tai jollekin niiden apuaineelle

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on kemoterapian aiheuttama =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat saada tutkimukseen
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa
• Hänellä on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on oireettomia vaurioita, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri pitää sitä sopivana. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä ne tarvitse steroideja (tai saavat vakaata tai alenevaa steroidiannosta, joka vastaa 10 mg prednisonia tai vähemmän) vähintään 7 päivää ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien myasteeninen oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Onko hänellä aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratorioissa, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko kokeen ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 5 kuukauden ajan (naiset) tai 7 kuukauden ajan (miehet) viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijassa? Lausunto pitää osallistujaa sopimattomana tutkimuslääkkeen saamiseen