재발성 또는 불응성 소세포폐암 또는 진행성 신경내분비암 환자 치료에서 니볼루맙 및 테모졸로마이드

포함 기준:

• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

• 코호트 1의 경우: 진행성(전이성 및/또는 절제 불가능) 소세포 폐암의 조직학적 또는 세포학적 문서화된 진단이 있고 면역요법과 함께 백금 기반 화학요법 후 진행 또는 재발했습니다. 적격 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 민감성 질환: 이전에 한 가지 화학 요법을 받았고 치료 완료 후 > 90일 후에 재발한 환자
  • 불응성 질환: 1차 화학요법에 대한 반응이 없거나 치료 완료 후 < 90일 진행된 환자.
  • 코호트 1의 경우: 최대 2개의 이전 치료 라인이 허용됩니다(즉, 2차 또는 3차 치료).
• 코호트 2의 경우: 모든 종류의 치료(즉, 치료 경험이 없는 환자와 치료 전 환자 모두 허용됨), 연구 등록 전 12개월 동안 임상적 또는 생화학적 또는 방사선학적 진행을 보였습니다. 소마토스타틴 유사체의 병용은 환자가 최소 2개월 동안 안정적인 용량을 유지하는 한 허용됩니다.
• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 코호트 1의 경우: 최근 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록의 가용성. 원발성 또는 전이성 종양 절제 또는 생검에서 최근에 얻은 보관 FFPE 종양 조직 블록은 시험 스크리닝 1년 이내에 얻은 경우 제공될 수 있습니다. 1년 이상 된 종양 표본이 있는 환자는 연구 후원자가 그렇게 간주하는 경우 여전히 자격이 있을 수 있습니다. 코호트 2의 경우: 위와 같은 보관 조직이 바람직하지만 시험 등록에 필요하지 않습니다. 생검에서 종양 부하 확인이 권장됩니다. 최적의 바이오마커 결과를 얻으려면 종양 함량이 전체 조직 면적의 > 30%여야 합니다.
• 상관 연구를 위해 진행성 질환뿐만 아니라 선별검사 및 주기 1, 2 및 3의 1일에 말초 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 기대 수명 3개월 이상
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL(치료 시작 후 28일 이내에 수행)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(치료 시작 후 28일 이내에 수행)

• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(Cockcroft에 의해 추정된 바와 같이 사구체 여과율[GFR]을 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) >= 50mL/분 및 크레아티닌 수준 > 2 X 기관 ULN을 갖는 피험자에 대한 Gault 공식(치료 개시 28일 이내에 수행됨)

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN(치료 시작 28일 이내에 수행됨)

• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 Alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN 치료 개시일)

  • 두 값 모두 지정된 범위에 있어야 합니다.
• 알부민 >= 2.5mg/dL(치료 시작 후 28일 이내에 수행)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(치료 28일 이내에 수행됨) 개시)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(치료 개시 28일 이내에 수행됨)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 피험자는 연구 과정 동안 및 연구 요법 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 연구 참여 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 이전에 테모졸로마이드 요법을 받은 적이 있음
• 체크포인트 억제제(PD-1, PD-L1에 대한 항체 포함)를 사용한 사전 면역요법은 코호트 1에서만 허용되며 1차 치료의 일부로 화학요법과 함께 제공되어야 합니다. 이전 CTLA-4 요법은 두 코호트 모두에서 제외됩니다.
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 니볼루맙 또는 테모졸로마이드 또는 이들의 부형제에 대한 과민증

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: 화학 요법으로 인해 =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우
• 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다. 무증상 병변이 있는 피험자는 치료 의사가 적절하다고 판단하는 경우 적합합니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이가 있고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 필요로 하지 않음(또는 10mg 프레드니손 이하에 해당하는 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량을 사용함). 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 근무력증 증후군을 포함한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼동시키거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사자의 의견에 따라 참여
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 마지막 시험 치료 투여 후 5개월(여성의 경우) 또는 7개월(남성의 경우)까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• Investigator에서 어떤 조건? 의견은 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주합니다.