胎児の転帰を予測するための第三期修正生物物理学的プロファイルスキャン。

ランダム化:

適格な参加者は、データ分析に関与しない独立した統計学者によって、2 つの研究グループ (変更された生物物理学的プロファイル スキャン群または現在の標準治療群) のいずれかにランダムに割り当てられます。 独立した統計学者は、割り当てられた研究グループなしで、連続した研究番号で構成されるランダム化登録を作成します。 登録は登録クリニックで行われ、登録資格のある患者には、必要なサンプルサイズに達するまで、登録で次に利用可能な番号が割り当てられます。 主任研究者は、さまざまな研究アームを含む不透明な封筒が保管される安全な部屋を特定します。 参加者は封筒のプールからランダムに封筒を選び、自動的に所属する研究部門を取得します。

目隠し:

研究は非盲検ですが、研究登録時に割り当てを盲検化するだけです。

ランダム化の隠蔽

無作為化の時点で、独立した統計学者を含む誰も研究群を知りません。 介入は盲検化されていないため、主治医を含む残りの研究チームは、女性が無作為化された後に研究部門を知ることになります。

サンプルサイズ：

胎児の生物物理学的プロファイルを使用すると、胎児の死亡率と罹患率が 61 ～ 79% 減少します。 2016 年の周産期死亡 (軟化死産、新鮮死産、早期新生児死亡) の発生率は、年間総出産の 2% であり、セント フランシス ホスピタル ナンビアでの出生 1,000 人あたりの周産期死亡率は 20 でした。 最小サンプルサイズの決定では、次の仮定が行われます。 2016 年に世界保健機関 (WHO) によって定義された、ンサンビア病院で出産前ケアに参加している母親の現在の標準的なケアでは、胎児の転帰の最大 79% が検出されますが、この試験で提案されている修正された生物物理学的プロファイルスキャンを実行すると、この割合が 95 に増加します。有意水準 5% で %、検出力は 80 です。 Betty Kirkwood と Jonathan Sterne による医療統計書 (2003 年) の 2 つの割合を比較する式を使用します。最小サンプル サイズ 、これにより予測が 16% 増加します。 V= 信頼度 95% での標準正規偏差 (Z 統計表から、V=1.96)、U = 検出力 80% での標準正規偏差 (検出力 = 1-β) (Z 統計表から、u=0.84)。 代入 = 89.2 女性。 これにより、各グループに約 90 人の女性が含まれ、合計サンプル サイズは 180 人になります。 無回答の割合を 10% と仮定すると、サンプル サイズは 10% 増加して 198 人の女性 (各グループで 99 人) になります。

データの管理と取り扱い:

研究データは、Microsoft (MS) アクセス (MS-ACCESS、2016) を使用して入力され、データベースにアップロードされる前に二重にチェックおよび検証されます。 データ入力画面には、必要に応じて多数の範囲チェックと論理スキップが組み込まれます。 データベースに保存されたデータは、欠損値や異常値がないかチェックされ (範囲チェック)、参加者内の一貫性がチェックされます。 そのような問題が特定された場合、問題のあるアンケートは、必要に応じてチェックおよび確認または修正のためにクリニックに戻されます。 修正されたバージョンは、データベースへの正しい入力のためにデータ入力者に返されます。

統計分析計画:

参加者の社会人口統計およびその他の特性は、カウントとパーセンテージを使用して、カテゴリ変数と平均値、および連続変数の標準偏差を研究グループごとに要約されます。 分析は、治療の意図（ITT）によって行われます。 死亡率は、死亡者数をフォローアップの合計時間で割ったものとして計算します。 死亡率は、研究グループによってさらに階層化されます (介入と標準治療)。 試験群を比較する率比は、cox 回帰モデルを当てはめることによって推定されます。 ベースラインで重要な参加者の特性に不均衡がある場合、これらの調整は、cox 回帰モデルを適合させることによって実行されます。 同様の分析が副次的結果に対して実行されます。

データ品質管理:

調査チームは、データの収集と取り扱い手順についてトレーニングを受けます。 実際のデータ収集を開始する前に、調査アンケートと予行演習を完了する形式の事前テストが行​​われます。 適切なデータ管理を確実にするために、データ収集者はデータ管理のトレーニングを受け、Good Clinical Practices (GCP) の認定プロセスを完了します。 データ収集者は、産科部門で働く医療従事者であり、出産前診療所や入院病棟で母親の管理に直接関与することはありません。 すべてのインタビューは、研究参加者が理解できる言語で実施されます。

データ監視委員会：

収集されるデータの品質を監視するために、データ監視委員会が設立されます。 この 3 名の委員会は、研究サイト外から選出されます。 治験データのモニタリング経験のある方になります。 彼らは3か月ごとに、または聖フランシス病院ンサンビアの施設内審査委員会の要請に応じて座ります。

データ保護と機密保持:

調査アンケートには、参加者の名前ではなく、識別番号が記載されています。 研究チームは、1) 紙のアンケートを施錠して鍵をかけ、2) パスワードを使用して研究データベースを保護することにより、他の人がデータにアクセスできないようにします。 チームはまた、研究データが倫理委員会によって承認された目的にのみ使用されることを保証します。

倫理的配慮：

この研究は、ンサンビア病院の治験審査委員会 (IRB) からの倫理的承認を求める予定です。 病院当局は、研究クリニックで妊娠中の女性にアクセスする許可も求められます。 参加者は、希望するときはいつでも研究から脱退することができます。 収集されたすべてのデータは、最大限の機密性をもって扱われます。

登録/スクリーニングのための標準操作手順 (SOP)

1. 妊娠中の女性は、出産前診療所の登録デスクで助産師によって受け入れられ、歓迎され、サービスについて説明を受けます。
2. 受付で登録する助産師は、妊娠 34 ～ 40 週の妊婦を特定します。
3. 初めて参加するが、関心のある妊娠期間内である場合は、ベースライン調査が行われます（完全な血球数、血液型、HIV、尿検査、妊娠糖尿病スクリーニング、梅毒検査、B 型肝炎検査）。
4. すでに予約されている方は、研究助産師が妊婦健診票と上記の結果を確認します。 欠落しているものがあれば、リクエストが書かれ、サンプルが採取されます。
5. この時点で体重と血圧を測定します。
6. 出産前カードを受け取った直後に、妊娠中の女性は、出産前クリニックと研究助産師のいずれかによって定期的な出産前の健康教育と研究に関する情報が提供される待合室に案内されます。
7. 研究に関する情報を提供した後、研究助産師は母親に正式に同意し、研究への参加を志願する人に登録簿から順に無作為化番号を割り当てます。
8. 妊娠中の母親は助産師と一緒に研究オフィス（9 号室）に行き、そこから PI が母親にランダム化パックから不透明な封筒を無作為に選んで、この研究参加者の研究アームを決定するように依頼します。
9. 研究部門は、この時点で研究チームに知られており、患者の出生前カードに明確に記録されています。
10. 登録された母親は、研究担当医師または助産師によって検査され、その結果が出産前カードおよび症例報告フォーム（CRF）に記録されます。
11. 修正された生物物理学的プロファイル ARM の母親は、修正された生物物理学的プロファイルのスキャンを無料で受ける必要があり、スキャンの結果は CRF に記録されます。
12. 母親はスキャンと血液検査の結果を治験担当医師に提出します。 治験担当医師は、上記の結果を CRF に記録します。 彼は、適切なフォロー アップの日付を与え、次の変更された生物物理学的プロファイル (mBPP) スキャンを実行する日付を示します。
13. 登録簿およびその他のすべての書類は、1 日の終わりに臨床試験助産師によって研究オフィスに運ばれます。 完成したすべての CRF は、トライアル PI によって精査され、署名されます。 治験助産師が CRF にエラーを検出した場合、データ管理 SOP に従って、それに応じてファイルにメモを追加します。
14. 完成したファイル フォルダは、入力されていないデータ用のラックに配置されます。 データベースへのエントリは、データ管理 SOP に従って行われます。

訪問を逃した場合の標準操作手順

1. 事前登録および登録登録簿には、各研究参加者の予約が予定されています。
2. 予約を守れなかった研究参加者は、翌日電話でフォローアップされ、彼女が来なかった理由を確認し、来るように勧められます. 彼女が現れなかった場合、2 回目の電話がかけられ、別の予約が修正されます。
3. 約束を守らず、上記のフォローアップに応じなかった研究参加者は、フォローアップに失敗したと見なされます。

出産予定日（EDD）/別の場所に出産した母親を追跡するための標準操作手順

1. 毎週、治験実施施設で出産していない母親を、主治医がCRF/出産日リストからたどる。
2. 研究参加者には電話がかけられ、配信されていない場合は研究サイトにアクセスして、医師が彼女を評価し、出産の計画を立てるように勧められます。 その人がすでに別の場所から配達した場合、配達に関する情報が取得され、CRF に入力されます。

予定外の訪問のための標準操作手順

1. 参加者は、医師が彼女を診察し、臨床試験コーディネーターに通知される午後 5 時以降の場合に備えて、出産前クリニックのルーム 9 または陣痛病棟に直接問題が発生するたびに来るように勧められます。
2. 参加者は、月曜から金曜の午前 8 時から午後 5 時まで、出産前クリニックで臨床試験の治験責任医師の診察を受けます。
3. 週末、祝日の午後 5 時以降、参加者は労働病棟に出頭し、当番医の診察を受け、適切に管理されます。

分娩および胎児転帰を文書化するための標準操作手順

1. 研究の識別 労働病棟にいる参加者は、分娩病棟の助産師のいずれかによって、ステッカーが貼られた出生前カードを要求し、参加者が研究に参加したかどうかを尋ねることによって行われます。 このプロセスは、分娩中の母親と帝王切開が予定されている母親の両方に適用されます。
2. 分娩病棟の助産師は、研究助産師の 1 人に研究参加者について知らせます。 その後、研究助産師は出産前の記録を確認し、簡単に識別できるように患者ファイルに適切なステッカーを貼ります。 研究助産師は主治医に正式に通知します。
3. 予定帝王切開または緊急帝王切開を受ける予定の母親の場合、出生結果は産後病棟から記録されます。
4. 赤ちゃんの出産後すぐに、助産師は出生結果をCRFに記録し、データのクリーニングと入力を待つボックスファイルに入れます.
5. 昼・夜・週末は上記の手順でお届けいたします。

データ管理の標準操作手順

1. 症例報告フォーム (CRF) は、正確性、読みやすさ、および完全性について、治験責任医師によって毎日評価されます。
2. 次に、CRF が入力され、それぞれのファイル フォルダーに配置され、入力されていないデータ用にラックに配置されます。
3. 承認された研究スタッフ (データ担当者、主任研究員、統計学者) のみがデータベースへのアクセスを許可されています。
4. 毎日午後、データ担当者は未入力データのボックス ファイルから CRF を選択し、データベース (Epi データ) に入力します。
5. 一日の終わりには、すべてのデータが保存され、フラッシュ ディスクまたは外付けハード ドライブにバックアップされます。
6. CRF がデータベースに入力されると、データ クラークの 1 人が適切に保管するために、入力データ用の Box ファイルに配置されます。

症例報告書（CRF）に記入するための標準操作手順

1. CFR はボールペンの黒インクで満たす必要があります。
2. CRF のすべてのエントリで大文字を使用する必要があります。 不明な日付は、値 11/11/1111 で表されます。
3. 治験責任医師と治験コーディネーターは、数値か非数値かを問わず、取得できない情報については、すべての異なる CRF に該当しないと記載します。
4. CRF の修正は、その CRF に記入した人によって行われます。
5. 修正は、間違ったエントリを 1 行で取り消し、正しいエントリを間違ったエントリの横/上/下に書き込むことによって行われます。
6. 訂正後、日付と研究スタッフのイニシャルが訂正箇所に記載されます。
7. CRF のそのページに、研究スタッフによる修正を説明し、主任研究者によって確認されたファイルへのメモが配置されます。