Analyse du profil biophysique modifié du troisième trimestre pour prédire l'issue fœtale.

Randomisation:

Les participants éligibles seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes d'étude (bras d'analyse du profil biophysique modifié ou bras standard de soins actuel) par un statisticien indépendant qui ne sera pas impliqué dans l'analyse des données. Le statisticien indépendant générera un registre de randomisation composé des numéros d'étude séquentiels mais sans le groupe d'étude attribué. Le registre sera conservé à la clinique d'inscription et les patients qui seront admissibles à l'inscription se verront attribuer le prochain numéro disponible sur le registre jusqu'à ce que la taille d'échantillon requise soit atteinte. Le chercheur principal identifiera une pièce sécurisée à partir de laquelle seront conservées les enveloppes opaques contenant les différents bras de l'étude. Les participants choisiront des enveloppes au hasard dans le pool d'enveloppes pour obtenir le bras d'étude auquel ils appartiennent automatiquement.

Aveuglant:

L'étude sera en ouvert mais en aveugle uniquement lors de l'entrée dans l'étude.

Masquage de la randomisation

Personne, y compris le statisticien indépendant, ne connaîtra le groupe d'étude au moment de la randomisation. Étant donné que l'intervention n'est pas réalisée en aveugle, le reste de l'équipe de l'étude, y compris l'investigateur principal, apprendra à connaître le bras de l'étude après la randomisation des femmes.

Taille de l'échantillon:

L'utilisation du profil biophysique fœtal a été associée à une réduction de 61 à 79 % de la mortalité et de la morbidité fœtales. L'incidence des décès périnatals (mortinatalité macérée, mortinaissance fraîche et décès néonatal précoce) en 2016 était de 2 % du nombre total d'accouchements annuels, ce qui donne un taux de mortalité périnatale de 20 pour 1000 naissances vivantes à l'hôpital St. Francis Nsambya. Les hypothèses suivantes seront faites dans la détermination de la taille minimale de l'échantillon ; la norme actuelle de soins des mères fréquentant les soins prénatals à l'hôpital de Nsambya, telle que définie par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) en 2016, détectera jusqu'à 79 % des résultats fœtaux, tandis que l'analyse du profil biophysique modifié proposée dans cet essai augmentera cette proportion à 95 % au niveau de signification de 5 % et puissance de 80. Utilisation d'une formule pour comparer deux proportions du livre de statistiques médicales de Betty Kirkwood et Jonathan Sterne, 2003 ; La taille minimale de l'échantillon , Où cela donne une augmentation de la prédiction de 16%. V = l'écart normal standard à 95 % de confiance (à partir des tableaux de statistiques Z, V = 1,96), U = écart normal standard à 80 % de puissance (puissance = 1-β) (à partir des tableaux de statistiques Z, u = 0,84). Remplacement, = 89,2 femmes. Cela donne environ 90 femmes dans chaque groupe et un échantillon total de 180 femmes. En supposant une proportion de non-réponse de 10 %, la taille de l'échantillon sera augmentée de 10 % à 198 femmes (99 dans chaque groupe).

Gestion et traitement des données :

Les données de l'étude seront saisies à l'aide d'un accès Microsoft (MS) (MS-ACCESS, 2016) et seront vérifiées et validées avant d'être téléchargées dans la base de données. Les écrans de saisie de données intégreront un certain nombre de vérifications de plage et de sauts logiques, le cas échéant. Les données stockées dans la base de données seront vérifiées pour les valeurs manquantes ou inhabituelles (vérifications de plage) et vérifiées pour la cohérence au sein des participants. Si de tels problèmes sont identifiés, le questionnaire problématique sera renvoyé à la clinique pour vérification et confirmation ou correction, selon le cas. La version modifiée sera renvoyée au participant pour une saisie correcte dans la base de données.

Plan d'analyse statistique :

Les caractéristiques sociodémographiques des participants et d'autres caractéristiques seront résumées à l'aide de nombres et de pourcentages et par groupe d'étude, pour les variables catégorielles et les moyennes et l'écart type pour les variables continues. L'analyse se fera en intention de traiter (ITT). Je calculerai le taux de mortalité comme le nombre de décès divisé par la durée totale du suivi. La mortalité sera ensuite stratifiée par le groupe d'étude (intervention vs norme de soins). Le rapport de taux comparant les groupes d'essai sera estimé en ajustant un modèle de régression de Cox. S'il y a un déséquilibre dans les caractéristiques importantes des participants au départ, un ajustement pour ceux-ci sera effectué en ajustant les modèles de régression de Cox. Une analyse similaire sera effectuée pour les résultats secondaires.

Contrôle de la qualité des données :

L'équipe d'étude sera formée sur les procédures de collecte et de traitement des données. Un pré-test consistant à remplir le questionnaire de l'étude ainsi qu'un essai à blanc seront effectués avant le début de la collecte de données proprement dite. Pour assurer une bonne gestion des données, les collecteurs de données seront formés à la gestion des données et termineront le processus de certification des bonnes pratiques cliniques (BPC). Les collecteurs de données seront des agents de santé qui travaillent dans le service d'obstétrique, ils ne seront pas directement impliqués dans la prise en charge des mères dans la clinique prénatale ou les services d'hospitalisation pour éviter les biais d'observation s'il faisait partie des personnes qui s'occupent de ces patientes. Tous les entretiens seront menés dans la langue comprise par les participants à l'étude.

Comité de suivi des données :

Un comité de suivi des données sera mis en place pour contrôler la qualité des données collectées. Ce comité de trois membres sera choisi en dehors du site d'étude. Il s'agira de personnes expérimentées dans le suivi des données d'essais. Ils siégeront tous les 3 mois ou à la demande du comité d'examen institutionnel de l'hôpital St. Francis Nsambya.

Protection des données et confidentialité :

Les questionnaires de l'étude ne porteront pas les noms des participants mais plutôt des numéros d'identification. L'équipe de l'étude s'assurera que les données ne sont accessibles à personne d'autre en 1) gardant les questionnaires papier sous clé 2) en utilisant des mots de passe pour sécuriser la base de données de l'étude. L'équipe veillera également à ce que les données de l'étude soient utilisées uniquement aux fins approuvées par les comités d'éthique.

Considérations éthiques:

L'étude demandera les approbations éthiques du comité d'examen institutionnel (IRB) de l'hôpital de Nsambya. Il sera également demandé à l'autorité hospitalière l'autorisation d'avoir accès aux femmes enceintes dans la clinique de l'étude. Les participants seront autorisés à se retirer de l'étude quand ils le souhaitent. Toutes les données collectées seront traitées avec la plus grande confidentialité.

PROCÉDURE OPÉRATIONNELLE STANDARD (SOP) POUR L'INSCRIPTION/VISITE DE PRÉSÉLECTION

1. Les femmes enceintes sont reçues, accueillies et informées des services par la sage-femme au bureau d'enregistrement de la clinique prénatale.
2. La sage-femme s'inscrivant à la réception identifiera les femmes enceintes entre 34 et 40 semaines de gestation.
3. Si l'on assiste pour la première fois mais dans l'âge gestationnel d'intérêt, les examens de base seront effectués (numération sanguine complète, groupe sanguin, VIH, analyse d'urine, dépistage du diabète sucré gestationnel, test de la syphilis et test de l'hépatite B).
4. Pour celles qui ont déjà été réservées, la sage-femme de l'étude vérifiera la carte prénatale et les résultats de ce qui précède. S'il en manquait, une demande serait rédigée et un échantillon prélevé.
5. Le poids corporel et la tension artérielle seront mesurés à ce stade.
6. Immédiatement après avoir reçu la carte prénatale, les femmes enceintes seront dirigées vers la salle d'attente d'où une éducation sanitaire prénatale de routine et des informations sur l'étude sont dispensées par l'une des sages-femmes de la clinique prénatale et de l'étude.
7. Après avoir fourni des informations sur l'étude, la sage-femme de l'étude donnera dûment son consentement à la mère et attribuera le numéro de randomisation séquentiellement à partir du registre à ceux qui se portent volontaires pour participer à l'étude.
8. La mère enceinte est accompagnée d'une sage-femme au bureau de l'étude (salle 9) d'où l'IP demandera à la mère de choisir au hasard une enveloppe opaque dans le pack de randomisation pour déterminer le bras d'étude de ce participant à l'étude.
9. Le bras de l'étude sera connu par l'équipe de l'étude à ce stade et clairement documenté dans la carte prénatale du patient.
10. Les mères inscrites seront examinées par le médecin de l'étude ou les sages-femmes et les résultats documentés dans la fiche prénatale et le formulaire de rapport de cas (CRF).
11. Les mères dans l'ARM de profil biophysique modifié devront subir gratuitement une analyse de profil biophysique modifié et les résultats de l'analyse documentés dans le CRF.
12. La mère rapportera les résultats du scanner et des tests sanguins au médecin de l'étude. Le médecin de l'étude documentera les résultats ci-dessus sur le CRF. Il donnera une date de suivi appropriée et indiquera la date de réalisation de la prochaine analyse du profil biophysique modifié (mBPP).
13. Les registres et tous les autres documents sont apportés au bureau de la recherche en fin de journée par la sage-femme de l'essai clinique. Tous les CRF remplis sont examinés par le PI de l'essai et signés. Si la sage-femme d'essai détecte des erreurs dans les CRF, elle ajoutera une note au dossier en conséquence, conformément à la POS de gestion des données.
14. Les dossiers de fichiers remplis seront ensuite placés dans le rack pour les données non saisies. L'entrée dans la base de données se fera alors selon la SOP de gestion des données.

PROCÉDURE OPÉRATIONNELLE STANDARD POUR LES VISITES MANQUÉES

1. Les registres de pré-inscription et d'inscription contiendront les rendez-vous prévus pour chaque participant à l'étude.
2. Toute participante à l'étude qui n'honore pas un rendez-vous sera suivie d'un appel téléphonique le lendemain pour déterminer la raison pour laquelle elle ne s'est pas présentée et encouragée à venir. Si elle ne se présente pas, un deuxième appel téléphonique sera effectué et un autre rendez-vous sera fixé.
3. Une participante à l'étude qui ne respecte pas ses rendez-vous et ne répond pas au suivi ci-dessus serait considérée comme une personne perdue de vue.

PROCÉDURE OPÉRATIONNELLE STANDARD DE RECHERCHE DES MÈRES QUI ONT DÉPASSÉ LEUR DATE PRÉVUE D'ACCOUCHEMENT (EDD) / ACCOUCHÉES AILLEURS

1. Chaque semaine, les mères qui n'ont pas accouché sur le site de l'étude sont retracées à partir de la liste CRF/date d'accouchement par l'investigateur principal.
2. La participante à l'étude reçoit un appel téléphonique et est invitée à se rendre sur le site de l'étude si elle n'est pas livrée pour voir les médecins afin de l'évaluer et de planifier son accouchement. Si la personne a déjà livré d'ailleurs, les informations concernant la livraison sont obtenues et saisies dans le CRF.

PROCÉDURE OPÉRATIONNELLE STANDARD POUR VISITE NON PROGRAMMÉE

1. Les participants seront encouragés à venir chaque fois qu'ils ont un problème directement à la salle 9 de la clinique prénatale ou à la salle de travail au cas où il serait après 17h00 où un médecin l'examine et le coordinateur de l'essai clinique en est informé.
2. Le participant sera vu par l'investigateur de l'essai clinique à la clinique prénatale du lundi au vendredi de 8h00 à 17h00.
3. Après 17h00, pendant les week-ends et les jours fériés, le participant se présentera au service du travail et sera vu par le médecin de garde et géré de manière appropriée.

PROCÉDURE OPÉRATIONNELLE STANDARD POUR LA DOCUMENTATION DE L'ACCOUCHEMENT ET DU RÉSULTAT FŒTAL

1. L'identification des participants à l'étude qui se présentent en salle de travail sera effectuée par l'une des sages-femmes de la salle de travail en demandant leur carte prénatale portant l'autocollant et en demandant si le participant a participé à l'étude. Ce processus concernera à la fois les mères en travail et celles qui doivent subir une césarienne.
2. Les sages-femmes de la salle de travail informeront ensuite l'une des sages-femmes de recherche sur le participant à l'étude. La sage-femme de recherche vérifiera ensuite les dossiers prénatals et placera un autocollant approprié sur le dossier du patient pour une identification facile. La sage-femme de l'étude informera dûment l'investigateur principal.
3. Pour les mères qui subiront une césarienne élective ou d'urgence, le résultat de la naissance sera documenté à partir des services postnatals.
4. Immédiatement après l'accouchement du bébé, la sage-femme de l'étude documentera le résultat de la naissance dans le CRF qui sera placé dans un dossier en attente de nettoyage et de saisie des données.
5. La procédure ci-dessus sera suivie pour la livraison le jour, la nuit et le week-end.

PROCÉDURE OPÉRATIONNELLE STANDARD POUR LA GESTION DES DONNÉES

1. Le formulaire de rapport de cas (CRF) sera évalué quotidiennement par l'investigateur principal de l'essai clinique pour en vérifier l'exactitude, la lisibilité et l'exhaustivité.
2. Les CRF seront ensuite remplis, placés dans le dossier de fichiers respectif puis placés dans le rack pour les données non saisies.
3. Seuls les membres du personnel de l'étude autorisés (les commis aux données, le chercheur principal, les statisticiens) sont autorisés à accéder à la base de données.
4. Chaque après-midi, le Data Clerk va piocher les CRF dans le fichier box des données non renseignées puis les entrer dans la base de données (Epi-data)
5. À la fin de la journée, toutes les données seront enregistrées et sauvegardées sur un disque flash ou un disque dur externe.
6. Une fois que les CRF ont été saisis dans la base de données, ils seront placés dans le fichier Box pour les données saisies pour un stockage approprié par l'un des commis aux données.

PROCÉDURE OPÉRATIONNELLE STANDARD POUR REMPLIR LE FORMULAIRE DE RAPPORT DE CAS (CRF)

1. Le CFR doit être rempli avec une encre noire pour stylo à bille.
2. Les majuscules doivent être utilisées dans toutes les entrées du CRF. Les dates qui ne sont pas connues seront représentées avec la valeur 11/11/1111.
3. L'investigateur principal et le coordinateur de l'essai écriront Non applicable sur tous les différents CRF pour les informations non disponibles, qu'elles soient numériques ou non.
4. Les corrections sur le CRF seront effectuées par la personne qui a rempli ce CRF.
5. Les corrections seront effectuées en barrant la mauvaise entrée d'une seule ligne, puis en écrivant la bonne entrée à côté/au-dessus/sous de la mauvaise entrée.
6. Après correction, une date sera placée à côté de la correction ainsi que les initiales du personnel de recherche.
7. Une note au dossier sera placée sur cette page des CRF pour expliquer la correction par le personnel de recherche et confirmée par le chercheur principal