Exploración del perfil biofísico modificado del tercer trimestre para predecir el resultado fetal.

Aleatorización:

Los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de estudio (brazo de exploración de perfil biofísico modificado o brazo de atención estándar actual) por un estadístico independiente que no participará en el análisis de datos. El estadístico independiente generará un registro de aleatorización que consiste en los números de estudio secuenciales pero sin el grupo de estudio asignado. El registro se llevará a cabo en la clínica de inscripción y a los pacientes que serán elegibles para la inscripción se les asignará el siguiente número disponible en el registro hasta que se alcance el tamaño de muestra requerido. El investigador principal identificará una habitación segura donde se guardarán los sobres opacos que contienen los diferentes brazos del estudio. Los participantes elegirán sobres al azar del grupo de sobres para obtener el brazo de estudio al que pertenecen automáticamente.

Cegador:

El estudio será de etiqueta abierta, pero solo cegará la asignación al ingreso al estudio.

Ocultamiento de la aleatorización

Nadie, incluido el estadístico independiente, conocerá el brazo del estudio en el momento de la aleatorización. Debido a que la intervención no está cegada, el resto del equipo del estudio, incluido el investigador principal, conocerá el brazo del estudio después de que las mujeres hayan sido aleatorizadas.

Tamaño de la muestra:

El uso del perfil biofísico fetal se ha asociado con una reducción del 61 al 79 por ciento en la mortalidad y morbilidad fetal. La incidencia de muerte perinatal (mortinatos macerados, mortinatos frescos y muerte neonatal temprana) en 2016 fue del 2 % del total anual de partos, lo que da una tasa de mortalidad perinatal de 20 por cada 1000 nacidos vivos en el St. Francis Hospital Nsambya. Se harán las siguientes suposiciones en la determinación del tamaño mínimo de la muestra; el estándar actual de atención de las madres que acuden a atención prenatal en el Hospital Nsambya, según lo definido por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2016, detectará hasta el 79 % de los resultados fetales, mientras que la exploración del perfil biofísico modificado propuesta en este ensayo aumentará esta proporción al 95 % al 5% de nivel de significación y potencia de 80. Usando una fórmula para comparar dos proporciones del libro de estadísticas médicas de Betty Kirkwood y Jonathan Sterne, 2003; El tamaño mínimo de la muestra, donde esto da un aumento en la predicción del 16%. V= Desviación normal estándar al 95 % de confianza (de tablas estadísticas Z, V=1,96), U = Desviación normal estándar al 80 % de potencia (potencia =1-β) (de tablas estadísticas Z, u=0,84). Sustituyendo, = 89.2 mujeres. Esto da aproximadamente 90 mujeres en cada grupo y un tamaño de muestra total de 180 mujeres. Suponiendo una proporción de no respuesta del 10%, el tamaño de la muestra aumentará en un 10% a 198 mujeres (99 en cada grupo).

Manejo y manejo de datos:

Los datos del estudio se ingresarán utilizando el acceso de Microsoft (MS) (MS-ACCESS, 2016) y se verificarán y validarán dos veces antes de cargarlos en la base de datos. Las pantallas de entrada de datos incorporarán una serie de comprobaciones de rango y saltos lógicos, según corresponda. Los datos almacenados en la base de datos se verificarán en busca de valores faltantes o inusuales (verificaciones de rango) y se verificará la coherencia entre los participantes. Si se identifica alguno de estos problemas, el cuestionario problemático se devolverá a la clínica para su verificación y confirmación o corrección, según corresponda. La versión modificada será devuelta al ingresante de datos para su correcta entrada en la base de datos.

Plan de análisis estadístico:

Las características sociodemográficas y otras características de los participantes se resumirán utilizando conteos y porcentajes y por grupo de estudio, para variables categóricas y medias y desviación estándar para variables continuas. El análisis será por intención de tratar (ITT). Calcularé la tasa de mortalidad como el número de muertes dividido por el tiempo total de seguimiento. La mortalidad se estratificará aún más por el grupo de estudio (intervención versus atención estándar). La relación de tasas que compara los grupos de prueba se estimará mediante el ajuste de un modelo de regresión de Cox. Si hay algún desequilibrio en las características importantes de los participantes al inicio del estudio, se realizará un ajuste mediante el ajuste de los modelos de regresión de Cox. Se realizará un análisis similar para los resultados secundarios.

Control de calidad de datos:

El equipo de estudio recibirá capacitación sobre los procedimientos de recopilación y manejo de datos. Se realizará una prueba previa en forma de completar el cuestionario del estudio, así como un simulacro antes del comienzo de la recopilación de datos real. Para garantizar una gestión adecuada de los datos, los recolectores de datos serán capacitados en la gestión de datos y completarán el proceso de certificación de Buenas Prácticas Clínicas (GCP). Los recolectores de datos serán trabajadores de la salud que trabajan en el departamento de Obstetricia, no estarán directamente involucrados en el manejo de las madres en la clínica prenatal o en las salas de hospitalización para evitar sesgos de observación si él/ella estuvo entre las personas que manejan a estos pacientes. Todas las entrevistas se realizarán en el idioma que entiendan los participantes del estudio.

Comité de seguimiento de datos:

Se establecerá un comité de monitoreo de datos para monitorear la calidad de los datos que se recopilan. Este comité de tres miembros será seleccionado fuera del sitio de estudio. Serán personas con experiencia en el seguimiento de datos de ensayos. Se sentarán cada 3 meses o según lo solicite la junta de revisión institucional de St. Francis Hospital Nsambya.

Protección de datos y confidencialidad:

Los cuestionarios del estudio no llevarán los nombres de los participantes sino números de identificación. El equipo del estudio se asegurará de que nadie más tenga acceso a los datos 1) manteniendo los cuestionarios en papel bajo llave 2) usando contraseñas para asegurar la base de datos del estudio. El equipo también se asegurará de que los datos del estudio se utilicen solo para el propósito aprobado por los comités de ética.

Consideraciones éticas:

El estudio buscará las aprobaciones éticas de la Junta de Revisión Institucional (IRB) del Hospital Nsambya. También se solicitará permiso a la autoridad del Hospital para tener acceso a las mujeres embarazadas en la clínica del estudio. Los participantes podrán retirarse del estudio cuando así lo deseen. Todos los datos recogidos serán tratados con la máxima confidencialidad.

PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTÁNDAR (SOP) PARA INSCRIPCIÓN/VISITA DE SELECCIÓN

1. Las mujeres embarazadas son recibidas, bienvenidas e informadas sobre los servicios por parte de la partera en el mostrador de registro de la clínica prenatal.
2. La partera que se registre en la recepción identificará a las mujeres embarazadas que tengan entre 34 y 40 semanas de gestación.
3. Si asiste por primera vez pero dentro de la edad gestacional de interés, entonces se realizarán las investigaciones de línea de base (Hemograma completo, grupo sanguíneo, VIH, análisis de orina, detección de diabetes mellitus gestacional, prueba de sífilis y prueba de hepatitis B).
4. Para aquellas que ya hayan sido reservadas, la partera del estudio verificará la tarjeta prenatal y los resultados de lo anterior. Si falta alguno, se hará una solicitud por escrito y se tomará una muestra.
5. El peso corporal y la presión arterial se medirán en este punto.
6. Inmediatamente después de recibir la tarjeta prenatal, las mujeres embarazadas serán dirigidas a la sala de espera desde donde una de las parteras de la clínica prenatal y del estudio brinda educación de salud prenatal de rutina e información sobre el estudio.
7. Después de proporcionar información sobre el estudio, la partera del estudio dará el debido consentimiento a la madre y asignará el número de aleatorización secuencialmente del registro a quienes se ofrezcan como voluntarios para participar en el estudio.
8. La partera acompaña a la madre embarazada a la oficina del estudio (Sala 9) desde donde el PI le pedirá a la madre que elija al azar un sobre opaco del paquete de aleatorización para determinar el brazo del estudio de este participante del estudio.
9. El brazo del estudio será conocido por el equipo del estudio en este momento y estará claramente documentado en la tarjeta prenatal de la paciente.
10. Las madres inscritas serán examinadas por el médico del estudio o las parteras y los hallazgos se documentarán en la tarjeta prenatal y el formulario de informe de caso (CRF).
11. Las madres en el ARM de perfil biofísico modificado deberán someterse a un escaneo de perfil biofísico modificado sin cargo y los resultados del escaneo documentados en el CRF.
12. La madre traerá los resultados de la exploración y los análisis de sangre al médico del estudio. El médico del estudio documentará los resultados anteriores en el CRF. Le dará una fecha de seguimiento adecuada e indicará la fecha para realizar la próxima exploración de perfil biofísico modificado (mBPP).
13. Los registros y todos los demás documentos son llevados a la oficina de investigación al final del día por la partera del ensayo clínico. Todos los CRF completados son examinados por el PI de prueba y firmados. Si la matrona de prueba detecta errores en los CRF, colocará una nota en el archivo según el SOP de gestión de datos.
14. Las carpetas de archivos completadas se colocarán en el estante para datos no ingresados. El ingreso a la base de datos será entonces según el SOP de gestión de datos.

PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTÁNDAR PARA VISITAS PERDIDAS

1. Los registros de preinscripción y matrícula tendrán las citas programadas para cada participante del estudio.
2. A cualquier participante del estudio que no cumpla con una cita se le hará un seguimiento con una llamada telefónica al día siguiente para determinar el motivo por el cual no se presentó y se le animó a asistir. Si ella no se presenta, se hará una segunda llamada telefónica y se fijará otra cita.
3. Una participante del estudio que no cumpla con sus citas y no responda al seguimiento anterior se considerará perdida para el seguimiento.

PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTÁNDAR PARA EL RASTREO DE MADRES QUE HAN SUPERADO LA FECHA ESPERADA DE PARTO (EDD) / PARTO EN OTRO LUGAR

1. Cada semana, el investigador principal localiza a las madres que no han dado a luz en el sitio del estudio a partir de la lista CRF/fecha de parto.
2. La participante del estudio recibe una llamada telefónica y se le aconseja que visite el sitio del estudio si no se entrega para ver a los médicos para evaluarla y planificar su parto. Si la persona ya realizó la entrega desde otro lugar, se obtiene información sobre la entrega y se ingresa en el CRF.

PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTÁNDAR PARA VISITA NO PROGRAMADA

1. Se alentará a los participantes a que acudan cada vez que tengan un problema directamente a la sala 9 de la clínica prenatal o a la sala de partos en caso de que sea después de las 5:00 p. m., donde un médico la revisa y se informa al coordinador del ensayo clínico.
2. El participante será atendido por el investigador del ensayo clínico en la Clínica prenatal de lunes a viernes de 8:00 a. m. a 5:00 p. m.
3. Después de las 5:00 p. m., durante los fines de semana, días festivos, el participante se reportará a la sala de partos y será atendido por el médico de turno y se lo manejará adecuadamente.

PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTÁNDAR PARA DOCUMENTAR EL PARTO Y EL RESULTADO FETAL

1. La identificación de las participantes del estudio que se presenten en la sala de partos será realizada por cualquiera de las parteras de la sala de partos solicitando su tarjeta prenatal con la etiqueta adhesiva y preguntando si la participante ha estado en el estudio. Este proceso será tanto para las madres en trabajo de parto como para las programadas para cesárea.
2. Las parteras de la sala de partos luego informarán a una de las parteras de investigación sobre el participante del estudio. La partera de investigación luego verificará los registros prenatales y colocará una etiqueta adecuada en el archivo del paciente para una fácil identificación. La matrona del estudio informará debidamente al investigador principal.
3. Para las madres que se someterán a una cesárea electiva o de emergencia, el resultado del parto se documentará desde las salas de posparto.
4. Inmediatamente después del parto del bebé, la partera del estudio documentará el resultado del nacimiento en el CRF que se colocará en un archivo de caja en espera de la limpieza y el ingreso de datos.
5. El procedimiento anterior se seguirá para la entrega durante el día, la noche y el fin de semana.

PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTÁNDAR PARA LA GESTIÓN DE DATOS

1. El investigador principal del ensayo clínico evaluará diariamente el formulario de informe de caso (CRF) para verificar su precisión, legibilidad e integridad.
2. Luego, los CRF se llenarán, se colocarán en la carpeta de archivo respectiva y luego se colocarán en el estante para datos no ingresados.
3. Solo el personal autorizado del estudio (los empleados de datos, el investigador principal, los estadísticos) pueden tener acceso a la base de datos.
4. Todas las tardes, el encargado de datos tomará los CRF del archivo de caja de datos no ingresados ​​y luego los ingresará a la base de datos (Epi-data)
5. Al final del día, todos los datos se guardarán y se respaldarán en un disco flash o en un disco duro externo.
6. Una vez que los CRF se hayan ingresado en la base de datos, uno de los encargados de datos los colocará en el archivo Box para que los datos ingresados ​​los almacenen correctamente.

PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTÁNDAR PARA COMPLETAR EL FORMULARIO DE INFORME DE CASO (CRF)

1. CFR debe rellenarse con tinta negra de bolígrafo.
2. Se deben usar letras mayúsculas en todas las entradas del CRF. Las fechas que no se conozcan se representarán con valor 11/11/1111.
3. El investigador principal y el coordinador del ensayo escribirán No aplicable en todos los diferentes CRF para la información no obtenible, ya sea numérica o no numérica.
4. Las correcciones en el CRF las hará la persona que haya completado ese CRF.
5. Las correcciones se realizarán tachando la entrada incorrecta con una sola línea y luego escribiendo la entrada correcta al lado/encima/debajo de la entrada incorrecta.
6. Después de la corrección, se colocará una fecha junto a la corrección, así como las iniciales del personal de investigación.
7. Se colocará una nota para archivar en esa página de los CRF para explicar la corrección realizada por el personal de investigación y confirmada por el investigador principal.