Zmodyfikowany profil biofizyczny trzeciego trymestru w celu przewidywania wyników płodu.

Randomizacja:

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup badawczych (ramię ze zmodyfikowanym profilem biofizycznym lub ramię z aktualnym standardem opieki) przez niezależnego statystyka, który nie będzie zaangażowany w analizę danych. Niezależny statystyk wygeneruje rejestr randomizacji składający się z kolejnych numerów badań, ale bez przydzielonej grupy badawczej. Rejestr będzie prowadzony w poradni rekrutacyjnej, a pacjentom, którzy będą kwalifikować się do wpisu, zostanie nadany kolejny dostępny numer w rejestrze, aż do osiągnięcia wymaganej liczebności próby. Główny badacz wskaże bezpieczne pomieszczenie, w którym będą przechowywane nieprzezroczyste koperty zawierające różne ramiona badawcze. Uczestnicy losowo wybierają koperty z puli kopert, aby uzyskać grupę badawczą, do której automatycznie należą.

Oślepiający:

Badanie będzie otwarte, ale tylko zaślepienie przydziału na początku badania.

Ukrywanie randomizacji

Nikt, w tym niezależny statystyk, nie będzie znał badanej grupy w momencie randomizacji. Ponieważ interwencja nie jest zaślepiona, reszta zespołu badawczego, w tym główny badacz, pozna ramię badania po randomizacji kobiet.

Wielkość próbki:

Wykorzystanie profilu biofizycznego płodu wiąże się z redukcją śmiertelności i zachorowalności płodów o 61 do 79 procent. Częstość zgonów okołoporodowych (porody martwe z maceracją, poród martwy i wczesna śmierć noworodków) w 2016 r. wyniosła 2% całkowitej liczby porodów rocznych, co daje wskaźnik śmiertelności okołoporodowej wynoszący 20 na 1000 żywych urodzeń w szpitalu św. Franciszka Nsambya. Przy określaniu minimalnej wielkości próby zostaną przyjęte następujące założenia; obecny standard opieki nad matkami uczestniczącymi w opiece prenatalnej w szpitalu Nsambya, określony przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) w 2016 r., wykryje do 79% płodu, podczas gdy wykonanie zmodyfikowanego skanowania profilu biofizycznego zaproponowanego w tym badaniu zwiększy ten odsetek do 95 % na poziomie istotności 5% i potędze 80. Wykorzystując wzór do porównania dwóch proporcji z książki Medical Statistics autorstwa Betty Kirkwood i Jonathana Sterne'a, 2003; Minimalna wielkość próby, gdzie daje to wzrost predykcji o 16%. V = standardowe odchylenie normalne przy 95% ufności (z tabel statystycznych Z, V=1,96), U = standardowe odchylenie normalne przy 80% mocy (moc = 1-β) (z tabel statystycznych Z, u=0,84). Zastępowanie = 89,2 kobiety. Daje to około 90 kobiet w każdej grupie i całkowitą wielkość próby 180 kobiet. Zakładając 10% odsetek braku odpowiedzi, wielkość próby zostanie zwiększona o 10% do 198 kobiet (99 w każdej grupie).

Zarządzanie i obsługa danych:

Dane badawcze zostaną wprowadzone przy użyciu dostępu Microsoft (MS) (MS-ACCESS, 2016) i zostaną dwukrotnie sprawdzone i zatwierdzone przed przesłaniem do bazy danych. Ekrany wprowadzania danych będą zawierały odpowiednią liczbę kontroli zakresu i pominięć logicznych. Dane przechowywane w bazie danych będą sprawdzane pod kątem brakujących lub nietypowych wartości (kontrole zakresu) oraz sprawdzane pod kątem spójności wśród uczestników. W przypadku wykrycia jakichkolwiek takich problemów problematyczny kwestionariusz zostanie zwrócony do kliniki w celu sprawdzenia i potwierdzenia lub korekty, w zależności od przypadku. Poprawiona wersja zostanie zwrócona wprowadzającemu dane w celu poprawnego wpisu do bazy danych.

Plan analizy statystycznej:

Dane społeczno-demograficzne uczestników i inne cechy zostaną podsumowane za pomocą liczb i procentów oraz według grupy badawczej dla zmiennych kategorialnych i średnich oraz odchylenia standardowego dla zmiennych ciągłych. Analiza będzie oparta na intencji leczenia (ITT). Obliczę śmiertelność jako liczbę zgonów podzieloną przez całkowity czas obserwacji. Śmiertelność zostanie dodatkowo podzielona na straty według grupy badanej (interwencja vs standard opieki). Współczynnik częstości porównujący grupy próbne zostanie oszacowany przez dopasowanie modelu regresji Coxa. Jeśli na początku badania wystąpi jakakolwiek nierównowaga w ważnych cechach uczestników, ich dostosowanie zostanie przeprowadzone poprzez dopasowanie modeli regresji Coxa. Podobna analiza zostanie przeprowadzona dla wyników drugorzędnych.

Kontrola jakości danych:

Zespół badawczy zostanie przeszkolony w zakresie procedur gromadzenia i przetwarzania danych. Przed przystąpieniem do właściwego zbierania danych zostanie przeprowadzony test wstępny w postaci wypełnienia kwestionariusza badawczego oraz próba. Aby zapewnić właściwe zarządzanie danymi, osoby zbierające dane zostaną przeszkolone w zakresie zarządzania danymi oraz przejdą proces certyfikacji Dobrych Praktyk Klinicznych (GCP). Zbieraczami danych będą pracownicy służby zdrowia, którzy pracują na oddziale położnictwa, nie będą oni bezpośrednio zaangażowani w zarządzanie matkami w przychodni przedporodowej lub na oddziałach stacjonarnych, aby uniknąć stronniczości obserwacji, gdyby był wśród osób zarządzających tymi pacjentami. Wszystkie wywiady będą prowadzone w języku zrozumiałym dla uczestników badania.

Komitet monitorujący dane:

Powołany zostanie komitet monitorujący dane, którego zadaniem będzie monitorowanie jakości gromadzonych danych. Ta trzyosobowa komisja zostanie wybrana spoza ośrodka badawczego. Będą to osoby z doświadczeniem w monitorowaniu danych z badań. Będą zasiadać co 3 miesiące lub zgodnie z wnioskiem instytucjonalnej komisji rewizyjnej szpitala św. Franciszka Nsambya.

Ochrona danych i poufność:

Kwestionariusze badawcze nie będą opatrzone nazwiskami uczestników, lecz numerami identyfikacyjnymi. Zespół badawczy zapewni, że dane nie będą dostępne dla nikogo innego poprzez 1) trzymanie papierowych kwestionariuszy pod kluczem 2) stosowanie haseł w celu zabezpieczenia bazy danych badania. Zespół zapewni również, że dane z badań będą wykorzystywane wyłącznie do celów zatwierdzonych przez komisje etyczne.

Względy etyczne:

Badanie będzie wymagało zatwierdzenia etycznego przez Institutional Review Board (IRB) szpitala Nsambya. Władze szpitala zostaną również poproszone o pozwolenie na dostęp do kobiet w ciąży w badanej klinice. Uczestnicy będą mogli wycofać się z badania, kiedy tylko sobie tego życzą. Wszystkie zebrane dane będą traktowane z najwyższą poufnością.

STANDARDOWA PROCEDURA OPERACYJNA (SPO) DLA REKRUTACJI/WIZYTY PRZESIEWAJĄCEJ

1. Ciężarne są przyjmowane, witane i informowane o usługach przez położną w rejestracji poradni przedporodowej.
2. Położna rejestrująca się w recepcji zidentyfikuje kobiety w ciąży pomiędzy 34 a 40 tygodniem ciąży.
3. Jeśli ktoś bierze udział po raz pierwszy, ale w wieku ciążowym, który jest przedmiotem zainteresowania, zostaną wykonane podstawowe badania (pełna morfologia krwi, grupa krwi, HIV, analiza moczu, przesiewowe badanie cukrzycy ciążowej, test na kiłę i test na zapalenie wątroby typu B).
4. Dla tych, które zostały już zarezerwowane, położna badająca sprawdzi kartę prenatalną i wyniki ww. Jeśli czegoś brakuje, zostanie sporządzony wniosek i pobrana zostanie próbka.
5. W tym momencie zostanie zmierzona masa ciała i ciśnienie krwi.
6. Bezpośrednio po otrzymaniu karty prenatalnej kobiety ciężarne zostaną skierowane do poczekalni, skąd jedna z Poradni Antenatologicznych i Położnych badania udzieli rutynowej edukacji przedporodowej i informacji o badaniu.
7. Po przekazaniu informacji o badaniu, położna uczestnicząca w badaniu odpowiednio wyrazi zgodę matki i przydzieli numer randomizacyjny sekwencyjnie z rejestru osobom, które zgłoszą się na ochotnika do udziału w badaniu.
8. Ciężarnej matce towarzyszy położna do gabinetu badawczego (sala 9), skąd PI poprosi matkę o losowe wybranie nieprzezroczystej koperty z pakietu randomizacyjnego w celu określenia ramienia badawczego tej uczestniczki badania.
9. Grupa badawcza będzie w tym momencie znana zespołowi badawczemu i wyraźnie udokumentowana w karcie prenatalnej pacjentki.
10. Zarejestrowane matki zostaną zbadane przez lekarza prowadzącego badanie lub położne, a wyniki zostaną udokumentowane w karcie przedporodowej i formularzu opisu przypadku (CRF).
11. Matki ze zmodyfikowanym profilem biofizycznym ARM będą musiały przejść bezpłatne skanowanie zmodyfikowanego profilu biofizycznego, a wyniki skanowania zostaną udokumentowane w CRF.
12. Matka przyniesie wyniki prześwietlenia i badań krwi lekarzowi prowadzącemu badanie. Lekarz prowadzący badanie udokumentuje powyższe wyniki w CRF. Poda odpowiedni termin wizyty kontrolnej oraz wskaże termin wykonania kolejnego skanu zmodyfikowanego profilu biofizycznego (mBPP).
13. Rejestry i wszystkie inne dokumenty są zabierane do biura badawczego na koniec dnia przez Położną Badania Klinicznego. Wszystkie ukończone CRF są analizowane przez PI Trial i podpisywane. Jeśli położna badania wykryje błędy w CRF, umieści odpowiednią notatkę w aktach zgodnie z SOP zarządzania danymi.
14. Wypełnione foldery plików zostaną następnie umieszczone w stojaku na niewprowadzone dane. Wpis do bazy danych będzie wtedy zgodny z SOP zarządzania danymi.

STANDARDOWA PROCEDURA OPERACYJNA W PRZYPADKU OPUSZCZONYCH WIZYT

1. Rejestry wstępnej rejestracji i rejestracji będą zawierały zaplanowane spotkania dla każdego uczestnika badania.
2. Każdy uczestnik badania, który nie stawi się na umówioną wizytę, następnego dnia otrzyma telefon w celu ustalenia powodu, dla którego się nie pojawił, i zachęcenia go do przyjścia. Jeśli się nie pojawi, zostanie wykonany drugi telefon i ustalone kolejne spotkanie.
3. Uczestnik badania, który nie przestrzega umówionych wizyt i nie reaguje na powyższe działania uzupełniające, zostanie uznany za osobę, której nie udało się kontynuować.

STANDARDOWA PROCEDURA OPERACYJNA DOTYCZĄCA ZNALEZIENIA MATEK, KTÓRE PRZESZŁA PRZEWIDYWANY TERMIN PORODU (EDD) / PORODU GDZIE INDZIEJ

1. Co tydzień główny badacz śledzi matki, które nie rodziły w ośrodku badawczym, na podstawie listy CRF/daty porodu.
2. Uczestniczka badania otrzymuje telefon i radzi się, aby odwiedziła miejsce badania, jeśli nie zostanie poczęta, aby zobaczyć się z lekarzami w celu oceny jej stanu i zaplanowania porodu. Jeśli dana osoba dokonała już dostawy z innego miejsca, informacja o dostawie jest uzyskiwana i wprowadzana do CRF.

STANDARDOWA PROCEDURA OPERACYJNA W PRZYPADKU WIZYTY NIEPLANOWANEJ

1. Uczestnicy będą zachęcani do zgłaszania się za każdym razem, gdy będą mieli problem, bezpośrednio do poradni prenatalnej sala 9 lub na salę porodową w przypadku, gdy jest po godzinie 17:00, gdzie przeprowadza ją lekarz i informuje o tym koordynatora badania klinicznego.
2. Uczestnik będzie przyjmowany przez badacza badania klinicznego w poradni przedporodowej od poniedziałku do piątku w godzinach 8:00-17:00.
3. Po godzinie 17:00, w weekendy i święta, Uczestnik zgłasza się na Oddział Pracy i zostaje przyjęty przez Lekarza Dyżurnego oraz odpowiednio zarządzany.

STANDARDOWA PROCEDURA OPERACYJNA DOKUMENTUJĄCA POROD I WYNIKI PŁODU

1. Identyfikacja uczestników badania, które zgłaszają się na salę porodową, zostanie przeprowadzona przez którąkolwiek z położnych sali porodowej, prosząc o okazanie im karty prenatalnej z naklejką oraz pytając, czy uczestniczka była w badaniu. Ten proces będzie dotyczył zarówno matek rodzących, jak i tych, które mają mieć cesarskie cięcie.
2. Następnie położne oddziału porodowego poinformują jedną z położnych badawczych o uczestniczce badania. Następnie położna badawcza zweryfikuje zapisy przedporodowe i umieści odpowiednią naklejkę w aktach pacjenta w celu łatwej identyfikacji. Położna biorąca udział w badaniu należycie poinformuje głównego badacza.
3. W przypadku matek, które zostaną poddane planowemu lub nagłemu cięciu cesarskiemu, wynik porodu zostanie udokumentowany z oddziałów poporodowych.
4. Natychmiast po porodzie położna badająca udokumentuje wynik porodu w CRF, który zostanie umieszczony w teczce oczekującej na oczyszczenie i wprowadzenie danych.
5. Powyższa procedura będzie stosowana w przypadku dostaw w dzień, w nocy iw weekend.

STANDARDOWA PROCEDURA OPERACYJNA ZARZĄDZANIA DANYMI

1. Formularz opisu przypadku (CRF) będzie codziennie oceniany przez głównego badacza badań klinicznych pod kątem dokładności, czytelności i kompletności.
2. CRF zostaną następnie wypełnione, umieszczone w odpowiednim folderze plików, a następnie umieszczone w stojaku na niewpisane dane.
3. Dostęp do bazy danych mają tylko upoważnieni pracownicy naukowi (dystrybutorzy danych, główny badacz, statystycy).
4. Każdego popołudnia Data Clerk pobierze CRF z pliku skrzynki niewpisanych danych, a następnie wprowadzi je do bazy danych (Epi-data)
5. Na koniec dnia wszystkie dane zostaną zapisane i zarchiwizowane na dysku flash lub zewnętrznym dysku twardym.
6. Po wprowadzeniu CRF do bazy danych zostaną one umieszczone w pliku Skrzynki na wprowadzone dane w celu prawidłowego przechowywania przez jednego z Administratorów Danych.

STANDARDOWA PROCEDURA OPERACYJNA WYPEŁNIANIA KARTY ZGŁOSZENIA PRZYPADKU (CRF)

1. CFR musi być wypełniony czarnym tuszem.
2. We wszystkich wpisach CRF należy używać wielkich liter. Daty, które nie są znane, będą reprezentowane przez wartość 11/11/1111.
3. Główny badacz i koordynator badania napiszą Nie dotyczy na wszystkich różnych CRF w przypadku niemożliwych do uzyskania informacji, niezależnie od tego, czy są one liczbowe, czy nie.
4. Korekty w CRF zostaną wykonane przez osobę, która wypełniła ten CRF.
5. Poprawki będą dokonywane poprzez skreślenie błędnego wpisu jedną linijką, a następnie wpisanie poprawnego wpisu obok/nad/pod błędnym wpisem.
6. Po dokonaniu korekty obok korekty zostanie umieszczona data oraz inicjały pracowników naukowych.
7. Na tej stronie CRF zostanie umieszczona uwaga do pliku w celu wyjaśnienia korekty dokonanej przez personel badawczy i potwierdzona przez głównego badacza