Scansione del profilo biofisico modificato del terzo trimestre per la previsione dell'esito fetale.

Randomizzazione:

I partecipanti idonei verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di studio (braccio di scansione del profilo biofisico modificato o braccio di cura standard attuale) da uno statistico indipendente che non sarà coinvolto nell'analisi dei dati. Lo statistico indipendente genererà un registro di randomizzazione costituito dai numeri di studio sequenziali ma senza il gruppo di studio assegnato. Il registro sarà tenuto presso la clinica di iscrizione e ai pazienti che saranno idonei per l'arruolamento verrà assegnato il successivo numero disponibile sul registro fino al raggiungimento della dimensione del campione richiesta. Il ricercatore principale identificherà una stanza sicura da cui verranno conservate le buste opache contenenti i diversi bracci dello studio. I partecipanti sceglieranno le buste in modo casuale dal pool di buste per ottenere il braccio di studio a cui appartengono automaticamente.

Accecante:

Lo studio sarà in aperto, ma solo cieca l'allocazione all'ingresso dello studio.

Occultamento della randomizzazione

Nessuno, incluso lo statistico indipendente, conoscerà il braccio dello studio al momento della randomizzazione. Poiché l'intervento non è in cieco, il resto del team dello studio, compreso il ricercatore principale, conoscerà il braccio dello studio dopo che le donne sono state randomizzate.

Misura di prova:

L'uso del profilo biofisico fetale è stato associato a una riduzione dal 61 al 79% della mortalità e morbilità fetale. L'incidenza della morte perinatale (nascita morta macerata, nata morta fresca e morte neonatale precoce) nel 2016 è stata del 2% del totale dei parti annuali, con un tasso di mortalità perinatale di 20 per 1000 nati vivi al St. Francis Hospital Nsambya. Nella determinazione della dimensione minima del campione verranno fatte le seguenti assunzioni; l'attuale standard di cura delle madri che frequentano l'assistenza prenatale presso l'ospedale Nsambya come definito dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) nel 2016 rileverà fino al 79% dell'esito fetale, mentre l'esecuzione della scansione del profilo biofisico modificata proposta in questo studio aumenterà questa percentuale a 95 % al livello di significatività del 5% e potenza di 80. Utilizzando una formula per confrontare due proporzioni dal libro di statistiche mediche di Betty Kirkwood e Jonathan Sterne, 2003; La dimensione minima del campione , Dove questo dà un aumento della previsione del 16%. V= deviazione normale standard al 95% di confidenza (dalle tabelle statistiche Z, V=1,96), U = deviazione normale standard all'80% di potenza (potenza = 1-β) (dalle tabelle statistiche Z, u=0,84). Sostituendo, = 89,2 donne. Ciò fornisce circa 90 donne in ciascun gruppo e una dimensione totale del campione di 180 donne. Supponendo una percentuale di mancata risposta del 10%, la dimensione del campione aumenterà del 10% a 198 donne (99 in ciascun gruppo).

Gestione e trattamento dei dati:

I dati dello studio saranno inseriti utilizzando l'accesso Microsoft (MS) (MS-ACCESS, 2016) e saranno ricontrollati e convalidati prima di essere caricati nel database. Le schermate di immissione dei dati incorporeranno una serie di controlli di intervallo e salti logici a seconda dei casi. I dati memorizzati nel database verranno controllati per valori mancanti o insoliti (controlli di intervallo) e verificati per coerenza all'interno dei partecipanti. Se vengono identificati tali problemi, il questionario problematico verrà restituito alla clinica per il controllo e la conferma o correzione, a seconda dei casi. La versione modificata sarà restituita all'utente che ha inserito i dati per il corretto inserimento nel database.

Piano di analisi statistica:

I dati socio-demografici e le altre caratteristiche dei partecipanti saranno riassunti utilizzando conteggi e percentuali e per gruppo di studio, per variabili categoriali e medie e deviazione standard per variabili continue. L'analisi sarà per intenzione al trattamento (ITT). Calcolerò il tasso di mortalità come il numero di decessi diviso per il tempo totale di follow-up. La mortalità sarà ulteriormente stratificata per gruppo di studio (intervento vs standard di cura). Il rate ratio confrontando i gruppi di prova sarà stimato adattando un modello di regressione di Cox. Se ci sono squilibri nelle caratteristiche importanti dei partecipanti al basale, l'adeguamento per questi verrà eseguito adattando i modelli di regressione di Cox. Un'analisi simile verrà eseguita per gli esiti secondari.

Controllo della qualità dei dati:

Il gruppo di studio sarà addestrato sulla raccolta dei dati e sulle procedure di gestione. Prima dell'inizio dell'effettiva raccolta dei dati verrà effettuato un pre-test sotto forma di compilazione del questionario di studio e un test di prova. Per garantire una corretta gestione dei dati, i raccoglitori di dati saranno formati nella gestione dei dati e completeranno il processo di certificazione delle buone pratiche cliniche (GCP). I raccoglitori di dati saranno operatori sanitari che lavorano nel reparto di Ostetricia, non saranno direttamente coinvolti nella gestione delle madri nella clinica prenatale o nei reparti di degenza per evitare bias di osservazione se fosse tra le persone che gestiscono questi pazienti. Tutte le interviste saranno condotte nella lingua compresa dai partecipanti allo studio.

Comitato di monitoraggio dei dati:

Verrà istituito un comitato di monitoraggio dei dati per monitorare la qualità dei dati raccolti. Questo comitato di tre membri sarà selezionato al di fuori del sito di studio. Saranno persone con esperienza nel monitoraggio dei dati di sperimentazione. Si siederanno ogni 3 mesi o come richiesto dal comitato di revisione istituzionale del St. Francis Hospital Nsambya.

Protezione dei dati e riservatezza:

I questionari dello studio non riporteranno i nomi dei partecipanti ma piuttosto i numeri di identificazione. Il team dello studio garantirà che i dati non siano accessibili a nessun altro 1) mantenendo i questionari cartacei sotto chiave 2) utilizzando password per proteggere il database dello studio. Il team assicurerà inoltre che i dati dello studio vengano utilizzati solo per lo scopo approvato dai comitati etici.

Considerazioni etiche:

Lo studio cercherà le approvazioni etiche dell'Institutional Review Board (IRB) dell'ospedale di Nsambya. Sarà inoltre richiesta all'autorità ospedaliera l'autorizzazione ad avere accesso alle donne in gravidanza nella clinica dello studio. I partecipanti potranno ritirarsi dallo studio ogni volta che lo desiderano. Tutti i dati raccolti saranno trattati con la massima riservatezza.

PROCEDURA OPERATIVA STANDARD (SOP) PER ISCRIZIONE/VISITA DI SCREENING

1. Le gestanti vengono accolte, accolte e informate sui servizi dall'ostetrica al banco di registrazione della clinica prenatale.
2. L'ostetrica che si registra alla reception identificherà le donne in gravidanza tra le 34 e le 40 settimane di gestazione.
3. Se si partecipa per la prima volta ma entro l'età gestazionale di interesse, verranno eseguite le indagini di base (emocromo completo, gruppo sanguigno, HIV, analisi delle urine, screening del diabete mellito gestazionale, test della sifilide e test dell'epatite B).
4. Per chi è già stato prenotato, l'ostetrica dello studio verificherà la scheda prenatale e gli esiti di quanto sopra. Se ne manca qualcuno, verrà scritta una richiesta e prelevato un campione.
5. A questo punto verranno misurati il ​​peso corporeo e la pressione sanguigna.
6. Immediatamente dopo aver ricevuto la scheda prenatale, le donne in gravidanza saranno indirizzate all'area di attesa da dove viene fornita l'educazione sanitaria prenatale di routine e le informazioni sullo studio da una delle ostetriche della clinica prenatale e dello studio.
7. Dopo aver fornito informazioni sullo studio, l'ostetrica dello studio acconsentirà debitamente alla madre e assegnerà il numero di randomizzazione in sequenza dal registro a coloro che si offriranno volontari per partecipare allo studio.
8. La madre incinta è accompagnata dall'ostetrica all'ufficio dello studio (stanza 9) da dove il PI chiederà alla madre di prelevare a caso una busta opaca dal pacchetto di randomizzazione per determinare il braccio dello studio di questo partecipante allo studio.
9. Il braccio dello studio sarà a questo punto noto al team dello studio e chiaramente documentato nella scheda prenatale della paziente.
10. Le madri arruolate saranno esaminate dal medico dello studio o dalle ostetriche e i risultati documentati nella scheda prenatale e nel modulo di segnalazione del caso (CRF).
11. Le madri nel profilo biofisico modificato ARM dovranno sottoporsi gratuitamente a una scansione del profilo biofisico modificato e i risultati della scansione documentati nel CRF.
12. La madre riporterà i risultati della scansione e degli esami del sangue al medico dello studio. Il medico dello studio documenterà i risultati di cui sopra sul CRF. Fornirà una data di follow-up appropriata e indicherà la data per eseguire la successiva scansione del profilo biofisico modificato (mBPP).
13. I registri e tutti gli altri documenti vengono portati all'ufficio di ricerca alla fine della giornata dall'ostetrica della sperimentazione clinica. Tutti i CRF completati vengono esaminati dal PI dello studio e firmati. Se l'ostetrica di prova rileva errori nei CRF, inserirà una nota nel file di conseguenza come da SOP per la gestione dei dati.
14. Le cartelle di file completate verranno quindi posizionate nel rack per i dati non inseriti. L'inserimento nel data base avverrà quindi secondo la SOP di gestione dei dati.

PROCEDURA OPERATIVA STANDARD PER LE VISITE MANCATE

1. I registri di preimmatricolazione e di immatricolazione riporteranno gli appuntamenti previsti per ogni partecipante allo studio.
2. Qualsiasi partecipante allo studio che non rispetti un appuntamento verrà seguito con una telefonata il giorno successivo per accertare il motivo per cui non si è presentata e incoraggiata a venire. Se non si presenta, verrà effettuata una seconda telefonata e fissato un altro appuntamento.
3. Un partecipante allo studio che non rispetta i suoi appuntamenti e non risponde al follow-up di cui sopra sarebbe considerato come perso al follow-up.

PROCEDURA OPERATIVA STANDARD PER TRACCIARE LE MADRI CHE HANNO OLTRE LA DATA PREVISTA DEL PARTO (EDD) / PARTO ALTROVE

1. Ogni settimana, le madri che non hanno partorito presso il sito dello studio vengono tracciate dall'elenco CRF/data di consegna dal ricercatore principale.
2. Alla partecipante allo studio viene data una telefonata e viene consigliato di visitare il sito dello studio se non consegnato per vedere i Medici per valutarla e pianificare la sua consegna. Se la persona ha già consegnato da altrove, le informazioni relative alla consegna vengono ottenute e inserite nel CRF.

PROCEDURA OPERATIVA STANDARD PER VISITE NON PROGRAMMATE

1. Le partecipanti saranno incoraggiate a presentarsi ogni volta che hanno un problema direttamente alla Clinica prenatale Stanza 9 o al reparto travaglio nel caso in cui siano passate le 17:00 dove un medico la esamina e il coordinatore della sperimentazione clinica viene informato.
2. Il partecipante sarà visto dallo sperimentatore della sperimentazione clinica nella clinica prenatale dal lunedì al venerdì dalle 8:00 alle 17:00.
3. Dopo le 17:00, durante i fine settimana, i giorni festivi, il Partecipante si presenterà al reparto travaglio e sarà visto dal Medico di turno e gestito in modo appropriato.

PROCEDURA OPERATIVA STANDARD PER DOCUMENTARE IL PARTO E L'ESITO FETALE

1. L'identificazione delle partecipanti allo studio che si presentano nel reparto travaglio verrà effettuata da una qualsiasi delle ostetriche del reparto travaglio richiedendo la loro scheda prenatale recante l'adesivo e chiedendo se la partecipante è stata nello studio. Questo processo sarà sia per le madri in travaglio che per quelle programmate per il taglio cesareo.
2. Le ostetriche del reparto di travaglio informeranno quindi una delle ostetriche di ricerca sul partecipante allo studio. L'ostetrica di ricerca verificherà quindi i registri prenatali e apporrà un adesivo appropriato sulla cartella del paziente per una facile identificazione. L'ostetrica dello studio informerà debitamente il ricercatore principale.
3. Per le madri che si sottoporranno a taglio cesareo elettivo o d'urgenza, l'esito del parto sarà documentato dai reparti post natali.
4. Immediatamente dopo il parto, l'ostetrica dello studio documenterà l'esito della nascita nel CRF che lo inserirà in un fascicolo in attesa della pulizia e dell'inserimento dei dati.
5. La procedura di cui sopra sarà seguita per la consegna durante il giorno, la notte e durante il fine settimana.

PROCEDURA OPERATIVA STANDARD PER LA GESTIONE DEI DATI

1. Il Case report form (CRF) sarà valutato giornalmente dal Clinical Trial Principle Investigator per verificarne l'accuratezza, la leggibilità e la completezza.
2. Le CRF verranno quindi riempite, poste nella rispettiva cartella file e quindi collocate nel rack per i dati non inseriti.
3. Solo il personale dello studio autorizzato (i Data Clerks, il Principal Investigator, gli statistici) può avere accesso al database.
4. Ogni pomeriggio il Data Clerk preleverà le CRF dal box file dei dati non inseriti e le inserirà nel database (Epi-data)
5. Alla fine della giornata, tutti i dati verranno salvati e sottoposti a backup su un disco flash o su un disco rigido esterno.
6. Dopo che i CRF sono stati inseriti nel database, verranno inseriti nel file Box per i dati inseriti per la corretta archiviazione da parte di uno degli addetti ai dati.

PROCEDURA OPERATIVA STANDARD PER LA COMPILAZIONE DEL CASE REPORT FORM (CRF)

1. CFR deve essere riempito con un inchiostro nero a sfera.
2. Le lettere maiuscole devono essere utilizzate in tutte le voci della CRF. Le date non note saranno rappresentate con valore 11/11/1111.
3. Il ricercatore principale e il coordinatore della sperimentazione scriveranno Non applicabile su tutte le diverse CRF per le informazioni non ottenibili, numeriche o non numeriche.
4. Le correzioni sulla CRF saranno effettuate dalla persona che ha compilato tale CRF.
5. Le correzioni verranno effettuate cancellando la voce errata con una sola riga, quindi scrivendo la voce corretta accanto/sopra/sotto la voce errata.
6. Dopo la correzione, accanto alla correzione verrà apposta una data e le iniziali del personale di ricerca.
7. Una nota da archiviare sarà inserita in quella pagina dei CRF per spiegare la correzione da parte del personale di ricerca e confermata dal ricercatore principale