Сканирование модифицированного биофизического профиля в третьем триместре для прогнозирования исхода плода.

Рандомизация:

Приемлемые участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп исследования (группа сканирования модифицированного биофизического профиля или группа текущего стандарта медицинской помощи) независимым статистиком, который не будет участвовать в анализе данных. Независимый статистик создаст регистр рандомизации, состоящий из последовательных номеров исследований, но без выделенной исследовательской группы. Реестр будет храниться в регистрационной клинике, и пациентам, которые будут иметь право на регистрацию, будет присвоен следующий доступный номер в реестре до тех пор, пока не будет достигнут требуемый размер выборки. Главный исследователь определит безопасную комнату, где будут храниться непрозрачные конверты с различными группами исследования. Участники случайным образом выбирают конверты из пула конвертов, чтобы получить исследовательскую группу, к которой они автоматически принадлежат.

Ослепление:

Исследование будет открытым, но распределение будет ослепленным только при включении в исследование.

Сокрытие рандомизации

Никто, включая независимого статистика, не будет знать группу исследования на момент рандомизации. Поскольку вмешательство не является слепым, остальная часть исследовательской группы, включая главного исследователя, познакомится с исследовательской группой после того, как женщины будут рандомизированы.

Размер образца:

Использование биофизического профиля плода связано со снижением смертности и заболеваемости плода на 61-79 процентов. Частота перинатальной смерти (мертворождение с мацерацией, свежее мертворождение и ранняя неонатальная смерть) в 2016 г. составила 2% от общего числа родов в год, что дает коэффициент перинатальной смертности 20 на 1000 живорождений в больнице Св. Франциска в Нсамбии. При определении минимального размера выборки будут сделаны следующие допущения; текущий стандарт ухода за матерями, посещающими дородовую помощь в больнице Нсамбья, как определено Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2016 году, позволит выявить до 79% исходов плода, а выполнение модифицированного сканирования биофизического профиля, предложенное в этом исследовании, увеличит эту долю до 95 % при уровне значимости 5% и мощности 80. Использование формулы для сравнения двух пропорций из книги по медицинской статистике Бетти Кирквуд и Джонатана Стерна, 2003 г .; Минимальный размер выборки , Где это дает увеличение прогноза на 16%. V = стандартное нормальное отклонение при достоверности 95% (из Z-статистических таблиц, V = 1,96), U = стандартное нормальное отклонение при мощности 80% (мощность = 1-β) (из Z-статистических таблиц, u = 0,84). Подставляя, = 89,2 женщины. Это дает приблизительно 90 женщин в каждой группе и общий размер выборки 180 женщин. Предполагая, что доля неответивших составляет 10%, размер выборки будет увеличен на 10% до 198 женщин (по 99 в каждой группе).

Управление данными и обработка:

Данные исследования будут вводиться с использованием доступа Microsoft (MS) (MS-ACCESS, 2016) и будут дважды проверяться и подтверждаться перед загрузкой в ​​базу данных. Экраны ввода данных будут включать ряд проверок диапазона и логических пропусков по мере необходимости. Данные, хранящиеся в базе данных, будут проверяться на отсутствующие или необычные значения (проверки диапазона) и проверяться на согласованность среди участников. Если такие проблемы будут выявлены, проблематичный вопросник будет возвращен в клинику для проверки и подтверждения или исправления, в зависимости от обстоятельств. Измененная версия будет возвращена лицу, вводящему данные, для корректного ввода в базу данных.

План статистического анализа:

Социально-демографические и другие характеристики участников будут обобщены с использованием подсчетов и процентов, а также по исследовательской группе для категориальных переменных и средних значений и стандартного отклонения для непрерывных переменных. Анализ будет по намерению лечить (ITT). Я рассчитаю уровень смертности как количество смертей, деленное на общее время наблюдения. Смертность будет дополнительно стратифицирована по исследуемой группе (вмешательство или стандартная помощь). Соотношение показателей при сравнении пробных групп будет оцениваться путем подбора регрессионной модели Кокса. Если есть какой-либо дисбаланс в важных характеристиках участников на исходном уровне, корректировка для них будет выполнена путем подбора регрессионных моделей Кокса. Аналогичный анализ будет выполнен для вторичных результатов.

Контроль качества данных:

Исследовательская группа будет обучена процедурам сбора и обработки данных. Предварительное тестирование в форме заполнения анкеты исследования, а также пробный прогон будет проведено до начала фактического сбора данных. Чтобы обеспечить надлежащее управление данными, сборщики данных будут обучены управлению данными и завершат процесс сертификации Надлежащей клинической практики (GCP). Сборщиками данных будут медицинские работники, работающие в акушерском отделении, они не будут принимать непосредственное участие в ведении матерей в дородовой консультации или стационарных отделениях, чтобы избежать систематической ошибки наблюдения, если он / она был среди людей, ведущих этих пациентов. Все интервью будут проводиться на языке, понятном участникам исследования.

Комитет по мониторингу данных:

Для мониторинга качества собираемых данных будет создан комитет по мониторингу данных. Этот комитет из трех членов будет выбран за пределами исследовательского центра. Это будут люди с опытом мониторинга данных испытаний. Они будут заседать каждые 3 месяца или по запросу институционального наблюдательного совета больницы Св. Франциска в Нсамбии.

Защита данных и конфиденциальность:

Анкеты исследования будут содержать не имена участников, а идентификационные номера. Исследовательская группа обеспечит недоступность данных для кого-либо еще путем 1) хранения бумажных вопросников под замком 2) использования паролей для защиты исследовательской базы данных. Команда также обеспечит использование данных исследования только для целей, одобренных комитетами по этике.

Этические соображения:

Исследование будет запрашивать этическое одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB) больницы Нсамбья. У руководства больницы также будет запрошено разрешение на доступ к беременным женщинам в исследовательской клинике. Участникам будет разрешено выйти из исследования, когда они того пожелают. Все собранные данные будут обрабатываться с максимальной конфиденциальностью.

СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА (СОП) ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ/ПРОВЕРОЧНОГО ПОСЕЩЕНИЯ

1. Беременных женщин встречает, приветствует и информирует об услугах акушерка в регистратуре женской консультации.
2. Акушерка, регистрирующаяся на приеме, выявляет беременных женщин со сроком беременности от 34 до 40 недель.
3. Если кто-то посещает впервые, но в пределах интересующего гестационного возраста, то будут проведены базовые исследования (общий анализ крови, группа крови, ВИЧ, анализ мочи, скрининг на гестационный сахарный диабет, тест на сифилис и тест на гепатит В).
4. Для тех, кто уже записан, акушерка-исследователь проверит дородовую карту и результаты вышеперечисленного. Если что-то отсутствует, будет написан запрос и взят образец.
5. В этот момент будут измеряться масса тела и артериальное давление.
6. Немедленно после получения дородовой карты беременные женщины будут направлены в зону ожидания, откуда одна из дородовых клиник и акушерок-учебников дает плановое дородовое санитарное просвещение и информацию об исследовании.
7. После предоставления информации об исследовании акушерка-исследователь должна дать согласие матери и последовательно присвоить номер рандомизации из регистра тем, кто добровольно примет участие в исследовании.
8. Беременную мать сопровождает акушерка в исследовательский кабинет (Комната 9), откуда PI попросит мать случайным образом выбрать непрозрачный конверт из пакета для рандомизации, чтобы определить исследовательскую группу этого участника исследования.
9. К этому моменту исследовательская группа будет известна исследовательской группе и будет четко задокументирована в дородовой карте пациента.
10. Зарегистрированные матери будут осмотрены врачом-исследователем или акушерками, а результаты будут задокументированы в Антенатальной карте и форме истории болезни (CRF).
11. Матери с модифицированным биофизическим профилем ARM должны будут бесплатно пройти сканирование модифицированного биофизического профиля, а результаты сканирования задокументировать в ИРК.
12. Мать принесет результаты сканирования и анализов крови врачу-исследователю. Врач-исследователь задокументирует вышеуказанные результаты в CRF. Он назовет соответствующую дату наблюдения и укажет дату проведения следующего сканирования модифицированного биофизического профиля (mBPP).
13. Журналы регистрации и все другие документы доставляются в исследовательский офис в конце дня акушеркой клинического исследования. Все заполненные CRF тщательно изучаются и подписываются пробным PI. Если судебная акушерка обнаружит ошибки в ИРК, она поместит соответствующее примечание в файл в соответствии с СОП по управлению данными.
14. Заполненные папки с файлами затем будут помещены в стойку для не введенных данных. Запись в базу данных будет осуществляться в соответствии с СОП по управлению данными.

СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА В ОТНОШЕНИИ ПРОПУЩЕННЫХ ПОСЕЩЕНИЙ

1. В реестрах предварительной регистрации и регистрации будут назначены встречи для каждого участника исследования.
2. Любому участнику исследования, не явившемуся на прием, на следующий день позвонят по телефону, чтобы выяснить причину, по которой она не явилась, и предложить прийти. Если она не появится, будет сделан второй телефонный звонок и назначена другая встреча.
3. Участник исследования, который не выполняет свои назначения и не отвечает на вышеуказанные последующие действия, будет считаться потерянным для последующего наблюдения.

СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА ПОИСКА МАТЕРЕЙ, КОТОРЫЕ ПРОШЛИ ОЖИДАЕМЫЙ СРОК РОДОВ (EDD) / РОЖДЕННЫЕ В ДРУГОМ МЕСТЕ

1. Каждую неделю главный исследователь отслеживает матерей, которые не рожали в исследовательском центре, по CRF/списку дат родов.
2. Участнице исследования звонят по телефону и советуют посетить место исследования, если она не будет доставлена, чтобы увидеть врачей, чтобы оценить ее и спланировать ее роды. Если лицо уже родило из другого места, информация о доставке получена и внесена в ИРК.

СТАНДАРТНЫЙ ПОРЯДОК РАБОТЫ ПРИ ВНЕЗАПИСАННОМ ПОСЕЩЕНИИ

1. Участникам будет предложено приходить каждый раз, когда у них возникает проблема, прямо в палату 9 дородовой клиники или родильное отделение, если это происходит после 17:00, когда врач осматривает ее и информирует координатора клинических испытаний.
2. Участник будет осмотрен исследователем клинических испытаний в дородовой клинике с понедельника по пятницу с 8:00 до 17:00.
3. После 17:00, в выходные и праздничные дни, участник должен явиться в родильное отделение, где его осматривает дежурный врач и получает соответствующее лечение.

СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА ДЛЯ ДОКУМЕНТИРОВАНИЯ РОДОВ И ИСХОДА ДЛЯ ПЛОДА

1. Идентификация участников исследования, находящихся в родильном отделении, будет проводиться любой из акушерок родильного дома, попросив их дородовую карту с наклейкой и спросив, участвовал ли участник в исследовании. Этот процесс будет как для рожениц, так и для тех, кому назначено кесарево сечение.
2. Затем акушерки родильного дома информируют одну из акушерок-исследователей об участнице исследования. Затем акушерка-исследователь проверит дородовые записи и поместит соответствующую наклейку в карту пациента для облегчения идентификации. Акушерка исследования должным образом проинформирует главного исследователя.
3. Для матерей, которым предстоит плановое или экстренное кесарево сечение, исход родов будет задокументирован в послеродовых палатах.
4. Сразу же после родов акушерка-исследователь документирует исход родов в ИРК, которая помещается в папку для очистки и ввода данных.
5. Вышеуказанная процедура будет применяться для доставки в дневное, ночное время и в выходные дни.

СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА ДЛЯ УПРАВЛЕНИЯ ДАННЫМИ

1. Форма отчета о клиническом случае (CRF) будет ежедневно оцениваться исследователем принципов клинического исследования на предмет точности, удобочитаемости и полноты.
2. Затем CRF будут заполнены, помещены в соответствующую папку с файлами, а затем помещены в стойку для не введенных данных.
3. Доступ к базе данных имеют только уполномоченные сотрудники исследования (клерки данных, главный исследователь, статистики).
4. Каждый день клерк данных будет выбирать CRF из ящика с не введенными данными, а затем вводить их в базу данных (эпи-данные).
5. В конце дня все данные будут сохранены и скопированы на флэш-диск или внешний жесткий диск.
6. После того, как CRF будут введены в базу данных, они будут помещены в файл Box для введенных данных для надлежащего хранения одним из клерков данных.

СТАНДАРТНАЯ ПРОЦЕДУРА ЗАПОЛНЕНИЯ ФОРМЫ ОТЧЕТА О ДЕЛЕ (CRF)

1. CFR должен быть заполнен черными шариковыми чернилами.
2. Заглавные буквы должны использоваться во всех записях CRF. Неизвестные даты будут представлены значением 11.11.1111.
3. Главный исследователь и координатор исследования будут писать «Неприменимо» во всех различных ИРК для невозможности получения информации, независимо от того, является ли она числовой или нечисловой.
4. Исправления в ИРК вносит лицо, заполнившее эту ИРК.
5. Исправления будут сделаны путем зачеркивания неправильной записи одной строкой, а затем написания правильной записи рядом/над/под неправильной записью.
6. После исправления рядом с исправлением будет проставлена ​​дата, а также инициалы научного персонала.
7. На этой странице ИРК будет помещено примечание к файлу, объясняющее исправление, внесенное научным персоналом, и подтвержденное Главным исследователем.