Tredje trimester modificeret biofysisk profilscanning til forudsigelse af fosterudfald.

Randomisering:

Kvalificerede deltagere vil blive tilfældigt allokeret til en af ​​de to undersøgelsesgrupper (modificeret biofysisk profilscanningsarm eller nuværende standardbehandlingsarm) af en uafhængig statistiker, som ikke vil være involveret i dataanalyse. Den uafhængige statistiker vil generere et randomiseringsregister bestående af de sekventielle undersøgelsesnumre, men uden den tildelte undersøgelsesgruppe. Registret vil blive opbevaret på indskrivningsklinikken, og patienter, der vil være berettiget til indskrivning, vil blive tildelt det næste ledige nummer i registret, indtil den nødvendige stikprøvestørrelse er nået. Den primære investigator vil identificere et sikkert rum, hvorfra uigennemsigtige kuverter indeholdende de forskellige undersøgelsesarme vil blive opbevaret. Deltagerne vil vælge konvolutter tilfældigt fra puljen af ​​kuverter for at få den undersøgelsesarm, som de automatisk tilhører.

Blænding:

Undersøgelsen vil være åben, men kun blændende tildelingen ved studiestart.

Randomiseringsfortielse

Ingen inklusive den uafhængige statistiker vil kende undersøgelsesarmen på randomiseringspunktet. Fordi interventionen ikke er blindet, vil resten af ​​undersøgelsesteamet, inklusive den primære investigator, lære undersøgelsesarmen at kende, efter at kvinderne er blevet randomiseret.

Prøvestørrelse:

Brugen af ​​fosterets biofysiske profil er blevet forbundet med 61 til 79 procent reduktion i fosterdødelighed og morbiditet. Hyppigheden af ​​perinatal død (Macereret dødfødsel, Frisk dødfødsel & Tidlig neonatal død) i 2016 var 2 % af de årlige samlede fødsler, hvilket giver en perinatal dødelighed på 20 pr. 1000 levendefødte på St. Francis Hospital Nsambya. Følgende antagelser vil blive gjort ved bestemmelsen af ​​minimumsprøvestørrelsen; den nuværende standard for pleje af mødre, der går til svangerskabspleje på Nsambya Hospital, som defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i 2016 vil detektere op til 79 % af fosterresultatet, mens udførelse af modificeret biofysisk profilscanning foreslået i dette forsøg vil øge denne andel til 95 % på 5 % signifikansniveau og power på 80. Brug af en formel til at sammenligne to proportioner fra Medical statistics bog af Betty Kirkwood og Jonathan Sterne, 2003; Den mindste stikprøvestørrelse , hvor dette giver en stigning i forudsigelsen på 16 %. V= Standard normal afvigelse ved 95% konfidens (fra Z-statistiske tabeller, V=1,96), U =Standard normal afvigelse ved 80% effekt (power =1-β) (fra Z-statistiske tabeller, u=0,84). Erstatning, = 89,2 Kvinder. Det giver cirka 90 kvinder i hver gruppe og en samlet stikprøvestørrelse på 180 kvinder. Forudsat en andel af manglende respons på 10 %, vil stikprøvestørrelsen blive øget med 10 % til 198 kvinder (99 i hver gruppe).

Datahåndtering og håndtering:

Studiedataene vil blive indtastet ved hjælp af Microsoft (MS)-adgang (MS-ACCESS, 2016) og vil blive dobbelttjekket og valideret, før de uploades til databasen. Dataindtastningsskærmbillederne vil inkorporere en række rækkeviddetjek og logiske overspring efter behov. Data, der er gemt i databasen, vil blive kontrolleret for manglende eller usædvanlige værdier (områdekontrol) og kontrolleret for konsistens hos deltagerne. Hvis sådanne problemer identificeres, vil det problematiske spørgeskema blive returneret til klinikken til kontrol og bekræftelse eller korrektion, alt efter hvad der er relevant. Den ændrede version vil blive returneret til datadeltageren for korrekt indtastning i databasen.

Statistisk analyseplan:

Deltagerens sociodemografi og andre karakteristika vil blive opsummeret ved hjælp af tællinger og procenter og efter undersøgelsesgruppe, for kategoriske variabler og midler og standardafvigelse for kontinuerte variable. Analysen vil være intention to treat (ITT). Jeg vil beregne dødeligheden som antallet af dødsfald divideret med den samlede opfølgningstid. Dødeligheden vil blive yderligere stratificeret af undersøgelsesgruppen (intervention vs standard of care). Rate ratio, der sammenligner forsøgsgrupperne, vil blive estimeret ved at tilpasse en cox-regressionsmodel. Hvis der er nogen ubalance i de vigtige deltagerkarakteristika ved baseline, vil justering for disse blive udført ved at tilpasse cox-regressionsmodeller. En lignende analyse vil blive udført for de sekundære resultater.

Datakvalitetskontrol:

Undersøgelsesteamet vil blive trænet i dataindsamling og håndteringsprocedurer. En prætest i form af udfyldelse af undersøgelsesspørgeskemaet samt et tørløb vil blive udført inden påbegyndelsen af ​​selve dataindsamlingen. For at sikre korrekt datahåndtering vil dataindsamlerne blive uddannet i datahåndtering og gennemføre certificeringsprocessen for Good Clinical Practices (GCP'er). Dataindsamlere vil være sundhedsarbejdere, der arbejder i Obstetrisk afdeling, de vil ikke være direkte involveret i ledelsen af ​​mødre på svangerskabsklinikken eller sengeafdelinger for at undgå observationsbias, hvis han/hun var blandt de personer, der håndterede disse patienter. Alle interviews vil blive gennemført på det sprog, som deltagerne i undersøgelsen forstår.

Dataovervågningsudvalg:

Der vil blive nedsat et dataovervågningsudvalg til at overvåge kvaliteten af ​​de data, der indsamles. Dette udvalg med tre medlemmer vil blive udvalgt uden for studiestedet. De vil være personer med erfaring i overvågning af forsøgsdata. De vil sidde hver 3. måned eller som anmodet af institutionsvurderingsnævnet på St. Francis Hospital Nsambya.

Databeskyttelse og fortrolighed:

Undersøgelsens spørgeskemaer vil ikke bære deltagernes navne, men derimod identifikationsnumre. Undersøgelsesteamet vil sikre, at dataene ikke er tilgængelige for andre ved 1) at holde papirspørgeskemaerne under lås og nøgle 2) bruge adgangskoder til at sikre undersøgelsesdatabasen. Teamet vil også sikre, at undersøgelsesdataene kun bruges til det formål, der er godkendt af de etiske udvalg.

Etiske overvejelser:

Undersøgelsen vil søge etiske godkendelser fra Institutional Review Board (IRB) på Nsambya Hospital. Sygehusmyndigheden vil endvidere blive anmodet om tilladelse til at få adgang til de gravide i studieklinikken. Deltagerne vil have lov til at trække sig fra undersøgelsen, når de ønsker det. Alle de indsamlede data vil blive behandlet med største fortrolighed.

STANDARD DRIFTSPROCEDURE (SOP) FOR TILMELDING/SCREENBESØG

1. De gravide bliver modtaget, budt velkommen og orienteret om ydelserne af jordemoderen i Svangerskabsklinikkens registreringsskranke.
2. Jordemoderen, der tilmelder sig i receptionen, vil identificere gravide kvinder, der er mellem 34 og 40 ugers graviditet.
3. Hvis man er til stede for første gang, men inden for den interesserede gestationsalder, vil basislinjeundersøgelserne blive udført (komplet blodtælling, blodgruppering, HIV, urinanalyse, screening for svangerskabsdiabetes mellitus, syfilistest og hepatitis B-test).
4. For dem, der allerede er booket, vil studiejordemoderen tjekke svangerskabskortet og resultater af ovenstående. Hvis nogen mangler, vil en anmodning blive skrevet og prøveudtaget.
5. Kropsvægt og blodtryk vil blive målt på dette tidspunkt.
6. Umiddelbart efter modtagelse af svangerskabskortet vil de gravide blive henvist til venteområdet, hvorfra rutinemæssig svangresundhedsundervisning og information om undersøgelsen gives af en af ​​svangerskabsklinikken og studiejordemødrene.
7. Efter at have givet oplysninger om undersøgelsen, vil undersøgelsens jordemoder give behørigt samtykke til moderen og tildele randomiseringsnummeret sekventielt fra registret til dem, der melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen.
8. Den gravide mor ledsages af jordemoderen til undersøgelseskontoret (værelse 9), hvorfra PI vil anmode moderen om tilfældigt at vælge en uigennemsigtig konvolut fra randomiseringspakken for at bestemme undersøgelsesarmen for denne undersøgelsesdeltager.
9. Undersøgelsesarmen vil være kendt af undersøgelsesteamet på dette tidspunkt og tydeligt dokumenteret på patientens prænatale kort.
10. De tilmeldte mødre vil blive undersøgt af undersøgelseslægen eller jordemødrene, og fund dokumenteres i svangerskabskort og Case report form (CRF).
11. Mødrene i den modificerede biofysiske profil ARM vil være forpligtet til at gennemgå en modificeret biofysisk profilscanning gratis, og resultaterne af scanningen dokumenteres i CRF.
12. Moderen vil bringe resultaterne af scanningen og blodprøverne tilbage til undersøgelseslægen. Studielægen vil dokumentere ovenstående resultater på CRF. Han vil give en passende opfølgningsdato og angive datoen for udførelse af den næste modificerede biofysiske profil (mBPP) scanning.
13. Registrene og alle andre dokumenter tages til forskningskontoret sidst på dagen af ​​den kliniske jordemoder. Alle afsluttede CRF'er gennemgås af Trial PI og underskrives. Hvis forsøgsjordemoderen opdager fejl i CRF'erne, vil han eller hun sætte en note til filen i overensstemmelse hermed i henhold til datahåndterings SOP.
14. De udfyldte arkivmapper vil derefter blive placeret i stativet til ikke indtastede data. Indtastningen i databasen vil derefter være i henhold til SOP for datastyring.

STANDARD BETJENINGSPROCEDURE FOR UDSVET BESØG

1. Pre-tilmeldings- og tilmeldingsregistrene vil have de planlagte aftaler for hver studiedeltager.
2. Enhver undersøgelsesdeltager, der undlader at overholde en aftale, vil blive fulgt op med et telefonopkald næste dag for at finde ud af, hvorfor hun ikke dukkede op og opfordret til at komme. Hvis hun ikke møder op, vil der blive foretaget et andet telefonopkald og en anden aftale fastsat.
3. En undersøgelsesdeltager, der undlader at overholde sine aftaler og undlader at reagere på ovenstående opfølgning, vil blive betragtet som en, der har mistet sin opfølgning.

STANDARD DRIFTSPROCEDURE TIL SPORING AF MØDRE, DER ER GÅET OVER DERES FORVENTEDE LEVERINGSDATO (EDD) / LEVERT ANDETSTEDS

1. Hver uge spores mødre, der ikke har født på undersøgelsesstedet, fra CRF/fødselsdatolisten af ​​den primære investigator.
2. Undersøgelsesdeltageren får et telefonopkald og rådes til at besøge undersøgelsesstedet, hvis det ikke bliver leveret, for at se lægerne for at vurdere hende og planlægge hendes fødsel. Hvis personen allerede har leveret andetsteds fra, indhentes oplysninger vedrørende levering og indtastes i CRF.

STANDARD DRIFTSPROCEDURE FOR UPLANLAGT BESØG

1. Deltagerne vil blive opfordret til at komme ind, hver gang de har et problem direkte til svangerskabsklinikken værelse 9 eller fødselsafdelingen, hvis det er efter kl. 17.00, hvor en læge gennemgår hende, og den kliniske forsøgskoordinator bliver informeret.
2. Deltageren vil blive set af den kliniske forsøgsudreder i svangerskabsklinikken mandag-fredag ​​fra 8:00 til 17:00.
3. Efter kl. 17.00, i weekender og på helligdage, vil deltageren melde sig til arbejdsafdelingen og blive tilset af vagtlægen og administreret på passende vis.

STANDARD DRIFTSPROCEDURE TIL DOKUMENTATION AF LEVERING OG FOSTERRESULTAT

1. Identifikation af undersøgelse Deltagere, der er til stede på fødeafdelingen, vil blive foretaget af enhver af fødeafdelingens jordemødre ved at bede om deres svangrekort med klistermærket og ved at spørge, om deltageren har været i undersøgelsen. Denne proces vil være for både fødende mødre og dem, der er planlagt til kejsersnit.
2. Fødeafdelingens jordemødre vil herefter informere en af ​​forskningsjordemødrene om studiedeltageren. Forskningsjordemoderen vil derefter verificere svangerskabsjournalerne og placere et passende klistermærke på patientjournalen for nem identifikation. Undersøgelsesjordemoderen vil informere den primære investigator herom.
3. For mødre, der skal gennemgå et elektivt eller akut kejsersnit, vil fødselsresultatet blive dokumenteret fra fødselsafdelingerne.
4. Umiddelbart efter fødslen af ​​barnet vil undersøgelsesjordemoderen dokumentere fødselsresultatet i CRF, som er lagt i en boksfil, der afventer datarensning og indtastning.
5. Ovenstående procedure vil blive fulgt ved levering i løbet af dagen, natten og i weekenden.

STANDARD DRIFTSPROCEDURE FOR DATASTYRING

1. Case rapportformularen (CRF) vil blive vurderet af Clinical Trial Principle Investigator dagligt for nøjagtighed, læsbarhed og fuldstændighed.
2. CRF'erne vil derefter blive udfyldt, placeret i den respektive mappe og derefter placeret i stativet for ikke indtastede data.
3. Kun autoriserede undersøgelsesmedarbejdere (Data Clerks, Principal Investigator, statistikere) har adgang til databasen.
4. Hver eftermiddag vil Data Clerk vælge CRF'erne fra boksfilen med ikke indtastede data og derefter indtaste dem i databasen (Epi-data)
5. I slutningen af ​​dagen vil alle data blive gemt og sikkerhedskopieret på en flashdisk eller ekstern harddisk.
6. Efter at CRF'erne er blevet indtastet i databasen, vil de blive placeret i Box-filen for indtastede data til korrekt opbevaring af en af ​​Data Clerks.

STANDARD DRIFTSPROCEDURE FOR UDFYLDELSE AF SAGSRAPPORTFORMULAR (CRF)

1. CFR skal være fyldt med en kuglespids-sort blæk.
2. Der skal bruges store bogstaver i alle poster i CRF. Datoer, der ikke er kendt, vil være repræsenteret med værdien 11/11/1111.
3. Principal investigator og forsøgskoordinator vil skrive Ikke relevant på alle forskellige CRF for ikke-opnåelige oplysninger, uanset om de er numeriske eller ikke-numeriske.
4. Rettelser på CRF vil blive foretaget af den person, der har udfyldt denne CRF.
5. Rettelser vil ske ved at strege den forkerte post over med en enkelt linje, og derefter skrive den korrekte indtastning ved siden af/over/under den forkerte post.
6. Efter rettelse vil der blive sat en dato ved siden af ​​rettelsen samt initialerne på forskningspersonalet.
7. En note til fil vil blive placeret på denne side af CRF'erne for at forklare rettelsen af ​​forskningspersonalet og bekræftet af den primære investigator