Skenování biofyzikálního profilu upraveného ve třetím trimestru pro predikci fetálního výsledku.

Randomizace:

Způsobilí účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou studijních skupin (skenovací rameno s modifikovaným biofyzikálním profilem nebo rameno se současným standardem péče) nezávislým statistikem, který se nebude podílet na analýze dat. Nezávislý statistik vygeneruje randomizační registr sestávající z čísel sekvenčních studií, ale bez přidělené studijní skupiny. Registr bude veden na registrační klinice a pacientům, kteří budou způsobilí k zařazení, bude přiděleno další volné číslo v registru, dokud nebude dosaženo požadované velikosti vzorku. Hlavní zkoušející určí zabezpečenou místnost, kde budou uchovávány neprůhledné obálky obsahující různá ramena studie. Účastníci si náhodně vyberou obálky ze skupiny obálek, aby získali studijní větev, ke které automaticky patří.

Oslepující:

Studie bude otevřená, ale pouze zaslepí alokaci při vstupu do studie.

Randomizační skrytí

Nikdo včetně nezávislého statistika nebude znát rameno studie v okamžiku randomizace. Protože intervence není zaslepená, zbytek studijního týmu včetně hlavního zkoušejícího se seznámí s ramenem studie poté, co byly ženy randomizovány.

Velikost vzorku:

Použití biofyzikálního profilu plodu bylo spojeno s 61 až 79% snížením fetální mortality a morbidity. Incidence perinatálního úmrtí (macerované mrtvé narození, čerstvé mrtvé narození a časná neonatální smrt) v roce 2016 činila 2 % z celkových ročních porodů, což dává poměr perinatální úmrtnosti 20 na 1000 živě narozených v nemocnici St. Francis Hospital Nsambya. Při stanovení minimální velikosti vzorku se použijí následující předpoklady; současný standard péče o matky navštěvující prenatální péči v nemocnici Nsambya, jak je definován Světovou zdravotnickou organizací (WHO) v roce 2016, odhalí až 79 % výsledku plodu, zatímco provedení modifikovaného skenování biofyzikálního profilu navrženého v této studii zvýší tento podíl na 95 % na 5% hladině významnosti a síle 80. Použití vzorce pro srovnání dvou proporcí z knihy Lékařské statistiky od Betty Kirkwood a Jonathana Sterna, 2003; Minimální velikost vzorku , kde to znamená zvýšení predikce o 16 %. V= standardní normální odchylka při 95% spolehlivosti (ze Z-statistických tabulek, V=1,96), U =Standardní normální odchylka při 80% výkonu (výkon =1-β) (ze Z-statistických tabulek, u=0,84). Náhradník, = 89,2 ženy. To dává přibližně 90 žen v každé skupině a celkovou velikost vzorku 180 žen. Za předpokladu 10% podílu neodpovědí se velikost vzorku zvýší o 10 % na 198 žen (99 v každé skupině).

Správa a zpracování dat:

Data studie budou zadána pomocí přístupu Microsoft (MS) (MS-ACCESS, 2016) a před nahráním do databáze budou dvakrát zkontrolována a ověřena. Obrazovky pro zadávání dat budou podle potřeby zahrnovat řadu kontrol rozsahu a logických přeskočení. Data uložená v databázi budou zkontrolována na chybějící nebo neobvyklé hodnoty (kontroly rozsahu) a zkontrolována jejich konzistence v rámci účastníků. Pokud jsou takové problémy identifikovány, problematický dotazník bude vrácen na kliniku ke kontrole a potvrzení, případně opravě. Upravená verze bude vrácena přihlašovateli dat ke správnému zápisu do databáze.

Plán statistické analýzy:

Účastnické sociodemografické a další charakteristiky budou shrnuty pomocí počtů a procent a podle studijních skupin pro kategorické proměnné a průměry a směrodatnou odchylku pro spojité proměnné. Analýza bude prováděna podle záměru léčit (ITT). Úmrtnost vypočítám jako počet úmrtí dělený celkovou dobou sledování. Mortalita bude dále stratifikována podle studijní skupiny (intervence vs. standardní péče). Poměr četnosti srovnávající pokusné skupiny bude odhadnut pomocí Coxova regresního modelu. Pokud dojde k jakékoli nerovnováze v důležitých charakteristikách účastníků ve výchozím stavu, provede se jejich úprava pomocí přizpůsobení Coxových regresních modelů. Podobná analýza bude provedena pro sekundární výsledky.

Kontrola kvality dat:

Studijní tým bude proškolen o sběru dat a postupech nakládání s nimi. Před zahájením vlastního sběru dat bude proveden předtest v podobě vyplnění studijního dotazníku a také zkušební provoz. Aby byla zajištěna správná správa dat, budou sběratelé dat vyškoleni v oblasti správy dat a dokončí proces certifikace správné klinické praxe (GCP). Sběrateli dat budou zdravotničtí pracovníci, kteří pracují na porodnickém oddělení, nebudou se přímo podílet na řízení matek na předporodní klinice nebo lůžkových odděleních, aby nedocházelo ke zkreslení pozorování, pokud byl mezi lidmi, kteří tyto pacientky spravují. Všechny rozhovory budou vedeny v jazyce, kterému účastníci studie rozumí.

Výbor pro monitorování dat:

Bude zřízen výbor pro monitorování údajů, který bude sledovat kvalitu shromažďovaných údajů. Tato tříčlenná komise bude vybrána mimo místo studie. Budou to lidé se zkušenostmi s monitorováním zkušebních dat. Budou zasedat každé 3 měsíce nebo podle požadavku institucionálního revizního výboru nemocnice St. Francis Hospital Nsambya.

Ochrana dat a důvěrnost:

Studijní dotazníky nebudou obsahovat jména účastníků, ale identifikační čísla. Studijní tým zajistí, že data nebudou přístupná nikomu jinému tak, že 1) bude papírové dotazníky držet pod zámkem 2) použije hesla k zabezpečení databáze studie. Tým také zajistí, že údaje ze studie budou použity pouze k účelu schválenému etickými komisemi.

Etická hlediska:

Studie bude vyžadovat etické schválení od Institutional Review Board (IRB) nemocnice Nsambya. Vedení nemocnice bude rovněž požádáno o povolení přístupu k těhotným ženám na studijní klinice. Účastníci budou moci ze studie odstoupit, kdykoli si to přejí. Se všemi shromážděnými údaji bude nakládáno s maximální důvěrností.

STANDARDNÍ PROVOZNÍ POSTUP (SOP) PRO PŘIHLÁŠENÍ/PROJEKTU NÁVŠTĚVY

1. Těhotné ženy jsou přijímány, vítány a informovány o službách porodní asistentkou v registračním pultu Prenatální kliniky.
2. Porodní asistentka registrující se na recepci identifikuje těhotné ženy, které jsou mezi 34. až 40. týdnem těhotenství.
3. Pokud se zúčastníte poprvé, ale v rámci požadovaného gestačního věku, budou provedeny základní vyšetření (kompletní krevní obraz, stanovení krevních skupin, HIV, analýza moči, screening gestačního diabetes mellitus, test na syfilis a test na hepatitidu B).
4. U již objednaných zkontroluje studijní porodní asistentka předporodní průkaz a výsledky výše uvedeného. Pokud nějaká chybí, sepíše se žádost a odebere se vzorek.
5. V tomto okamžiku bude změřena tělesná hmotnost a krevní tlak.
6. Ihned po obdržení předporodní kartičky budou těhotné ženy přesměrovány do čekárny, odkud jim jedna z předporodních klinik a studijních porodních asistentek podává běžnou prenatální zdravotní výchovu a informace o studii.
7. Po poskytnutí informací o studii porodní asistentka ve studii řádně udělí souhlas matce a přidělí postupně randomizační číslo z registru těm, kteří se dobrovolně zúčastní studie.
8. Těhotnou matku doprovází porodní asistentka do studijní kanceláře (místnost 9), odkud PI požádá matku, aby náhodně vybrala neprůhlednou obálku z randomizačního balíčku, aby určila rameno studie tohoto účastníka studie.
9. V tomto okamžiku bude studijní tým znát rameno studie a bude jasně zdokumentováno v předporodní kartě pacienta.
10. Zapsané matky budou vyšetřeny lékařem studie nebo porodními asistentkami a nálezy budou zdokumentovány v předporodní kartě a formuláři kazuistiky (CRF).
11. Matky v modifikovaném biofyzikálním profilu ARM budou muset podstoupit bezplatné skenování modifikovaného biofyzikálního profilu a výsledky skenování zdokumentovat v CRF.
12. Matka vrátí výsledky skenu a krevních testů lékaři studie. Studijní lékař zdokumentuje výše uvedené výsledky na CRF. Poskytne vhodné datum sledování a uvede datum provedení dalšího skenování modifikovaného biofyzikálního profilu (mBPP).
13. Registry a všechny ostatní dokumenty odnese porodní asistentka klinické studie na konci dne do výzkumné kanceláře. Všechny vyplněné CRF jsou zkontrolovány zkušebním PI a podepsány. Pokud zkušební porodní asistentka zjistí chyby v CRF, vloží do souboru poznámku podle SOP správy dat.
14. Dokončené složky souborů budou poté umístěny do stojanu pro nezadaná data. Zápis do databáze pak bude probíhat podle SOP správy dat.

STANDARDNÍ PROVOZNÍ POSTUP PRO ZMEŠKANÉ NÁVŠTĚVY

1. Předzápis a registr zápisu budou mít naplánované schůzky pro každého účastníka studie.
2. Jakákoli účastnice studie, která nedodrží schůzku, bude následující den zavolána, aby se zjistil důvod, proč se nedostavila, a povzbuzena, aby přišla. Pokud se nedostaví, zavolá se druhý telefonát a dohodne se další schůzka.
3. Účastnice studie, která nedodrží své schůzky a nereaguje na výše uvedenou následnou kontrolu, bude považována za osobu, která nebude následovat.

STANDARDNÍ PROVOZNÍ POSTUP PRO VYHLEDÁVÁNÍ MATEK, KTERÉ PŘEŠLO OČEKÁVANÉ DATUM PORODENÍ (EDD) / DORUČENÍ JINDE

1. Každý týden hlavní zkoušející vysledují matky, které nerodily v místě studie, ze seznamu CRF/datum porodu.
2. Účastnici studie je zavolán a doporučeno, aby navštívila místo studie, pokud nebude doručena, aby navštívila lékaře, aby ji vyhodnotili a naplánovali její porod. Pokud osoba již doručovala odjinud, informace o doručení jsou získány a vloženy do CRF.

STANDARDNÍ PROVOZNÍ POSTUP PŘI NEPLÁNOVANÉ NÁVŠTĚVĚ

1. Účastníci budou vyzváni, aby přišli pokaždé, když mají problém, přímo na předporodní kliniku pokoj 9 nebo na porodní oddělení v případě, že je po 17:00, kde ji lékař zkontroluje a bude informován koordinátor klinického hodnocení.
2. Účastníka uvidí vyšetřovatel klinického hodnocení na prenatální klinice v pondělí až pátek od 8:00 do 17:00.
3. Po 17:00, během víkendů, státních svátků, se Účastník dostaví na porodním oddělení a bude vyšetřen službukonajícím lékařem a bude náležitě veden.

STANDARDNÍ OPERAČNÍ POSTUP PRO DOKUMENTACE PORODU A FETÁLNÍHO VÝSLEDKU

1. Identifikace studie Účastníkům, kteří jsou přítomni na porodním oddělení, provede kterákoli porodní asistentka porodního oddělení žádost o předporodní kartu s nálepkou a dotaz, zda byla účastnice studie. Tento proces bude probíhat jak pro rodičky, tak pro ty, u kterých je plánovaný císařský řez.
2. Porodní asistentky na porodním oddělení pak informují jednu z výzkumných porodních asistentek o účastnici studie. Výzkumná porodní asistentka pak ověří předporodní záznamy a umístí do dokumentace pacienta vhodnou nálepku pro snadnou identifikaci. Studijní porodní asistentka bude řádně informovat hlavního řešitele.
3. U matek, které podstoupí elektivní nebo urgentní císařský řez, bude výsledek porodu dokumentován z poporodních oddělení.
4. Ihned po porodu dítěte porodní asistentka zdokumentuje výsledek porodu v CRF, který se vloží do krabice, kde se čeká na vyčištění a zadání dat.
5. Výše uvedený postup bude dodržen pro doručení ve dne, v noci a o víkendu.

STANDARDNÍ PROVOZNÍ POSTUP PRO SPRÁVU DAT

1. Přesnost, čitelnost a úplnost formuláře Case report Form (CRF) bude vyhodnocován vyšetřovatelem principů klinické studie denně.
2. Poté budou CRF vyplněny, umístěny do příslušné složky souborů a poté umístěny do stojanu pro nezadaná data.
3. Do databáze mají přístup pouze pověření studijní pracovníci (úředníci dat, hlavní řešitel, statistici).
4. Datový úředník každé odpoledne vybere CRF ze souboru krabice s nezadanými údaji a poté je vloží do databáze (Epi-data)
5. Na konci dne budou všechna data uložena a zálohována na flash disk nebo externí pevný disk.
6. Po vložení CRF do databáze budou umístěny do souboru Box pro zadaná data pro řádné uložení některým z datových úředníků.

STANDARDNÍ PROVOZNÍ POSTUP PRO VYPLNĚNÍ FORMULÁŘE PRO HLÁŠENÍ PŘÍPADU (CRF)

1. CFR musí být naplněna kuličkovým černým inkoustem.
2. Velká písmena musí být použita ve všech záznamech CRF. Data, která nejsou známa, budou reprezentována hodnotou 11/11/1111.
3. Hlavní řešitel a koordinátor pokusu napíší Nepoužitelné na všechny různé CRF pro nedostupné informace, ať už číselné nebo nečíselné.
4. Opravy CRF provede osoba, která CRF vyplnila.
5. Opravy budou provedeny přeškrtnutím nesprávné položky jedním řádkem a napsáním správné položky vedle/nad/pod nesprávnou položku.
6. Po opravě bude vedle opravy uvedeno datum a iniciály výzkumných pracovníků.
7. Na tuto stránku CRF bude umístěna poznámka k podání vysvětlující opravu provedenou výzkumným personálem a potvrzená hlavním řešitelem