Scan des modifizierten biophysikalischen Profils im dritten Trimester zur Vorhersage des fetalen Ergebnisses.

Randomisierung:

Geeignete Teilnehmer werden von einem unabhängigen Statistiker, der nicht an der Datenanalyse beteiligt ist, nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Studiengruppen (Arm mit modifiziertem biophysikalischem Profilscan oder Arm mit aktuellem Behandlungsstandard) zugeteilt. Der unabhängige Statistiker erstellt ein Randomisierungsregister bestehend aus den fortlaufenden Studiennummern, jedoch ohne die zugeordnete Studiengruppe. Das Register wird in der Einschreibungsklinik geführt, und Patienten, die für eine Einschreibung in Frage kommen, wird die nächste verfügbare Nummer im Register zugewiesen, bis die erforderliche Stichprobengröße erreicht ist. Der Hauptforscher bestimmt einen sicheren Raum, in dem undurchsichtige Umschläge mit den verschiedenen Studienarmen aufbewahrt werden. Die Teilnehmer wählen nach dem Zufallsprinzip Umschläge aus dem Umschlagpool aus, um den Studienarm zu erhalten, zu dem sie automatisch gehören.

Blendung:

Die Studie wird Open-Label sein, aber die Zuteilung wird nur bei Studieneintritt verblindet.

Verschleierung der Randomisierung

Niemand, einschließlich des unabhängigen Statistikers, wird den Studienarm zum Zeitpunkt der Randomisierung kennen. Da die Intervention nicht verblindet ist, lernt der Rest des Studienteams, einschließlich des leitenden Prüfarztes, den Studienarm kennen, nachdem die Frauen randomisiert wurden.

Probengröße:

Die Verwendung des fetalen biophysikalischen Profils wurde mit einer Reduzierung der fötalen Mortalität und Morbidität um 61 bis 79 Prozent in Verbindung gebracht. Die Inzidenz perinataler Todesfälle (mazerierte Totgeburt, frische Totgeburt und früher neonataler Tod) betrug 2016 2 % der jährlichen Gesamtgeburten, was einer perinatalen Sterblichkeitsrate von 20 pro 1000 Lebendgeburten im St. Francis Hospital Nsambya entspricht. Bei der Bestimmung des Mindeststichprobenumfangs werden die folgenden Annahmen getroffen; Der derzeitige Behandlungsstandard von Müttern, die die vorgeburtliche Versorgung im Nsambya-Krankenhaus besuchen, wie von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Jahr 2016 definiert, wird bis zu 79 % des fetalen Ergebnisses erkennen, während die Durchführung eines modifizierten biophysikalischen Profilscans, der in dieser Studie vorgeschlagen wird, diesen Anteil auf 95 erhöhen wird % auf dem 5 %-Signifikanzniveau und Potenz von 80. Verwenden einer Formel zum Vergleichen zweier Proportionen aus dem Buch Medical Statistics von Betty Kirkwood und Jonathan Sterne, 2003; Die minimale Stichprobengröße , wobei dies eine Erhöhung der Vorhersage um 16 % ergibt. V = die Standard-Normalabweichung bei 95 % Konfidenz (aus Z-Statistiktabellen, V = 1,96), U = Standard-Normalabweichung bei 80 % Potenz (Potenz = 1-β) (aus Z-Statistiktabellen, u = 0,84). Einsetzen = 89,2 Frauen. Dies ergibt etwa 90 Frauen in jeder Gruppe und eine Gesamtstichprobengröße von 180 Frauen. Ausgehend von einer Nichtbeantwortungsquote von 10 % wird die Stichprobengröße um 10 % auf 198 Frauen (99 in jeder Gruppe) erhöht.

Datenverwaltung und Handhabung:

Die Studiendaten werden über Microsoft (MS) Access (MS-ACCESS, 2016) eingegeben und vor dem Hochladen in die Datenbank doppelt geprüft und validiert. Die Dateneingabebildschirme enthalten eine Reihe von Bereichsprüfungen und logischen Sprüngen, soweit angemessen. In der Datenbank gespeicherte Daten werden auf fehlende oder auffällige Werte (Range Checks) und auf Konsistenz innerhalb der Teilnehmer geprüft. Wenn solche Probleme festgestellt werden, wird der problematische Fragebogen zur Überprüfung und Bestätigung oder gegebenenfalls Korrektur an die Klinik zurückgeschickt. Die geänderte Version wird dem Dateneinreicher zur korrekten Eingabe in die Datenbank zurückgesandt.

Statistischer Analyseplan:

Die soziodemografischen und anderen Merkmale der Teilnehmer werden unter Verwendung von Anzahl und Prozentsätzen und nach Studiengruppe für kategoriale Variablen und Mittelwerte und Standardabweichung für kontinuierliche Variablen zusammengefasst. Die Analyse erfolgt durch Behandlungsabsicht (ITT). Ich werde die Sterblichkeitsrate als die Anzahl der Todesfälle geteilt durch die Gesamtzeit der Nachverfolgung berechnen. Die Sterblichkeit wird von der Studiengruppe weiter stratifiziert (Intervention vs. Behandlungsstandard). Das Ratenverhältnis, das die Versuchsgruppen vergleicht, wird durch Anpassen eines Cox-Regressionsmodells geschätzt. Wenn zu Studienbeginn ein Ungleichgewicht in den wichtigen Teilnehmermerkmalen besteht, erfolgt eine Anpassung für diese durch Anpassung von Cox-Regressionsmodellen. Eine ähnliche Analyse wird für die sekundären Ergebnisse durchgeführt.

Datenqualitätskontrolle:

Das Studienteam wird in Datenerhebungs- und Handhabungsverfahren geschult. Vor Beginn der eigentlichen Datenerhebung wird ein Pretest in Form des Ausfüllens des Studienfragebogens sowie ein Probelauf durchgeführt. Um ein ordnungsgemäßes Datenmanagement zu gewährleisten, werden die Datensammler im Datenmanagement geschult und absolvieren den Zertifizierungsprozess für Good Clinical Practices (GCPs). Datensammler werden Gesundheitspersonal sein, das in der Geburtshilfeabteilung arbeitet, sie werden nicht direkt an der Verwaltung von Müttern in Geburtskliniken oder stationären Stationen beteiligt sein, um Beobachtungsverzerrungen zu vermeiden, wenn sie/er zu den Personen gehörte, die diese Patienten betreuten. Alle Interviews werden in der Sprache geführt, die die Studienteilnehmer verstehen.

Datenüberwachungsausschuss:

Es wird ein Datenüberwachungsausschuss eingerichtet, um die Qualität der erhobenen Daten zu überwachen. Dieses dreiköpfige Komitee wird von außerhalb des Studienzentrums ausgewählt. Es handelt sich um Personen mit Erfahrung in der Überwachung von Studiendaten. Sie werden alle 3 Monate zusammentreten oder wie vom institutionellen Prüfungsausschuss des St. Francis Hospital Nsambya verlangt.

Datenschutz und Vertraulichkeit:

Die Studienfragebögen tragen keine Teilnehmernamen, sondern Identifikationsnummern. Das Studienteam stellt sicher, dass die Daten für niemanden zugänglich sind, indem es 1) die Papierfragebögen unter Verschluss hält und 2) Passwörter verwendet, um die Studiendatenbank zu sichern. Das Team wird auch sicherstellen, dass die Studiendaten nur für den von den Ethikkommissionen genehmigten Zweck verwendet werden.

Ethische Überlegungen:

Die Studie wird ethische Genehmigungen vom Institutional Review Board (IRB) des Nsambya Hospital einholen. Die Krankenhausbehörde wird auch um Erlaubnis gebeten, Zugang zu den schwangeren Frauen in der Studienklinik zu haben. Die Teilnehmer können jederzeit von der Studie zurücktreten. Alle erhobenen Daten werden streng vertraulich behandelt.

STANDARD OPERATING PROCEDURE (SOP) FÜR DIE REGISTRIERUNG/VORPRÜFUNGSBESUCH

1. In der Anmeldung der Geburtsklinik werden die Schwangeren von der Hebamme empfangen, begrüßt und über die Leistungen informiert.
2. Die Hebamme, die sich an der Rezeption anmeldet, identifiziert schwangere Frauen zwischen der 34. und 40. Schwangerschaftswoche.
3. Wenn Sie zum ersten Mal, aber innerhalb des gewünschten Schwangerschaftsalters teilnehmen, werden die Basisuntersuchungen durchgeführt (großes Blutbild, Blutgruppenbestimmung, HIV, Urinanalyse, Schwangerschaftsdiabetes-Screening, Syphilis-Test und Hepatitis-B-Test).
4. Bei bereits gebuchten Personen prüft die Studienhebamme den Geburtspass und die Ergebnisse der oben genannten Punkte. Wenn etwas fehlt, wird eine Anfrage geschrieben und eine Probe genommen.
5. Dabei werden Körpergewicht und Blutdruck gemessen.
6. Unmittelbar nach Erhalt des Geburtspasses werden die Schwangeren in den Wartebereich geleitet, von wo aus eine routinemäßige Schwangerenvorsorge und Informationen über die Studie durch eine der Geburtskliniken und Studienhebammen gegeben werden.
7. Nach der Information über die Studie wird die Studienhebamme die Mutter ordnungsgemäß einwilligen und die Randomisierungsnummer fortlaufend aus dem Register an diejenigen vergeben, die sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie melden.
8. Die schwangere Mutter wird von einer Hebamme zum Studienbüro (Raum 9) begleitet, von wo aus der PI die Mutter auffordert, zufällig einen undurchsichtigen Umschlag aus dem Randomisierungspaket zu entnehmen, um den Studienarm dieser Studienteilnehmerin zu bestimmen.
9. Der Studienarm ist dem Studienteam zu diesem Zeitpunkt bekannt und im Geburtspass der Patientin eindeutig dokumentiert.
10. Die eingeschriebenen Mütter werden vom Studienarzt oder den Hebammen untersucht und die Befunde in der Vorgeburtskarte und im Fallberichtsformular (CRF) dokumentiert.
11. Die Mütter im modifizierten biophysikalischen Profil ARM müssen sich einem kostenlosen Scan des modifizierten biophysikalischen Profils unterziehen und die Ergebnisse des Scans im CRF dokumentieren.
12. Die Mutter wird die Ergebnisse des Scans und der Blutuntersuchungen dem Prüfarzt vorlegen. Der Studienarzt wird die oben genannten Ergebnisse auf dem CRF dokumentieren. Er gibt ein geeignetes Nachsorgedatum und das Datum für die Durchführung des nächsten Scans mit modifiziertem biophysikalischem Profil (mBPP) an.
13. Die Register und alle anderen Dokumente werden am Ende des Tages von der Clinical Trial Hebamme ins Forschungsbüro gebracht. Alle ausgefüllten CRFs werden vom Trial PI geprüft und unterschrieben. Wenn die Studienhebamme Fehler in den CRFs feststellt, wird sie oder sie gemäß der Datenverwaltungs-SOP eine entsprechende Anmerkung zu den Akten hinzufügen.
14. Die ausgefüllten Aktenordner werden dann in das Regal für nicht erfasste Daten gestellt. Der Eintrag in die Datenbank erfolgt dann gemäß Datenmanagement-SOP.

STANDARDVERFAHREN FÜR VERPASSTE BESUCHE

1. Die Vorregistrierungs- und Immatrikulationsregister enthalten die geplanten Termine für jeden Studienteilnehmer.
2. Jede Studienteilnehmerin, die einen Termin nicht wahrnimmt, wird am nächsten Tag telefonisch nachverfolgt, um den Grund für ihr Nichterscheinen zu ermitteln und zum Kommen zu ermuntern. Bei Nichterscheinen wird ein zweites Telefonat geführt und ein weiterer Termin vereinbart.
3. Eine Studienteilnehmerin, die ihre Termine nicht einhält und nicht auf die oben genannte Nachverfolgung reagiert, wird als für die Nachverfolgung verloren angesehen.

STANDARDVERFAHREN ZUR VERFOLGUNG VON MÜTTERN, DIE IHR ERWARTETES LIEFERDATUM (EDD) ÜBERSCHRITTEN HABEN / ANDERSWO GELIEFERT HABEN

1. Jede Woche werden Mütter, die nicht am Studienort entbunden haben, vom leitenden Prüfarzt aus der CRF/Geburtsdatumsliste ausfindig gemacht.
2. Die Studienteilnehmerin erhält einen Telefonanruf und wird angewiesen, das Studienzentrum aufzusuchen, falls sie nicht entbunden wird, um die Ärzte aufzusuchen, um sie zu untersuchen und ihre Entbindung zu planen. Wenn die Person bereits von woanders geliefert hat, werden Informationen bezüglich der Lieferung eingeholt und in das CRF eingegeben.

STANDARDVERFAHREN FÜR UNGEPLANTEN BESUCH

1. Die Teilnehmer werden ermutigt, jedes Mal, wenn sie ein Problem haben, direkt in die Geburtsklinik Raum 9 oder in die Entbindungsstation zu kommen, falls es nach 17.00 Uhr ist, wo ein Arzt sie untersucht und der Koordinator der klinischen Studie informiert wird.
2. Der Teilnehmer wird von Montag bis Freitag von 8:00 bis 17:00 Uhr vom Prüfarzt für klinische Studien in der Geburtsklinik gesehen.
3. Nach 17:00 Uhr, an Wochenenden und Feiertagen, meldet sich der Teilnehmer auf der Arbeitsstation und wird vom diensthabenden Arzt gesehen und entsprechend behandelt.

STANDARDOPERATIONSVERFAHREN ZUR DOKUMENTATION DER ENTGEBUNG UND DES FÖTALEN ERGEBNISSES

1. Die Identifizierung der Studienteilnehmerinnen, die sich auf der Geburtsstation vorstellen, wird von einer der Geburtsstations-Hebammen durchgeführt, indem sie nach ihrer vorgeburtlichen Karte mit dem Aufkleber fragen und fragen, ob die Teilnehmerin an der Studie teilgenommen hat. Dieser Prozess gilt sowohl für Mütter in den Wehen als auch für diejenigen, die für einen Kaiserschnitt vorgesehen sind.
2. Die Kreißsaalhebammen informieren dann eine der Forschungshebammen über die Studienteilnehmerin. Die Forschungshebamme überprüft dann die vorgeburtlichen Aufzeichnungen und bringt zur einfachen Identifizierung einen entsprechenden Aufkleber auf der Patientenakte an. Die Studienhebamme informiert den Hauptprüfarzt ordnungsgemäß.
3. Bei Müttern, die sich einem Wahl- oder Notkaiserschnitt unterziehen, wird der Geburtsausgang von der Wochenbettstation dokumentiert.
4. Unmittelbar nach der Entbindung des Babys dokumentiert die Hebamme der Studie das Geburtsergebnis im CRF, das in einer Box abgelegt wird, in der die Daten bereinigt und eingegeben werden.
5. Das obige Verfahren wird für die Zustellung tagsüber, nachts und am Wochenende befolgt.

STANDARDBETRIEBSVERFAHREN ZUR DATENVERWALTUNG

1. Das Case Report Form (CRF) wird vom Clinical Trial Principal Investigator täglich auf Genauigkeit, Lesbarkeit und Vollständigkeit geprüft.
2. Die CRFs werden dann gefüllt, in den jeweiligen Aktenordner gelegt und dann in das Rack für nicht erfasste Daten gelegt.
3. Nur autorisiertes Studienpersonal (die Data Clerks, Principal Investigator, Statistiker) dürfen auf die Datenbank zugreifen.
4. Jeden Nachmittag wird der Datensachbearbeiter die CRFs aus der Box-Datei der nicht eingegebenen Daten auswählen und sie dann in die Datenbank (Epi-Daten) eingeben.
5. Am Ende des Tages werden alle Daten auf einem Flash-Laufwerk oder einer externen Festplatte gespeichert und gesichert.
6. Nachdem die CRFs in die Datenbank eingegeben wurden, werden sie in der Box-Datei für eingegebene Daten abgelegt, damit sie von einem der Datensachbearbeiter ordnungsgemäß gespeichert werden können.

STANDARDVERFAHREN ZUM AUSFÜLLEN DES FALLBERICHTSFORMULARS (CRF)

1. CFR muss mit einer kugelschreiberschwarzen Tinte gefüllt sein.
2. In allen Einträgen des CRF müssen Großbuchstaben verwendet werden. Die unbekannten Daten werden mit dem Wert 11.11.1111 dargestellt.
3. Der leitende Prüfarzt und der Studienkoordinator schreiben Nicht anwendbar auf alle verschiedenen CRF für nicht erhältliche Informationen, ob numerisch oder nicht numerisch.
4. Korrekturen am CRF werden von der Person vorgenommen, die diesen CRF ausgefüllt hat.
5. Korrekturen werden vorgenommen, indem der falsche Eintrag mit einer einzigen Linie durchgestrichen wird und dann der richtige Eintrag neben/über/unter dem falschen Eintrag geschrieben wird.
6. Nach der Korrektur wird neben der Korrektur ein Datum sowie die Initialen des Forschungspersonals gesetzt.
7. Auf dieser Seite der CRFs wird eine Notiz zur Einreichung platziert, um die Korrektur durch das Forschungspersonal zu erläutern und vom Hauptforscher zu bestätigen