免疫グロブリン G サブクラス 2 欠損気管支拡張症患者に対する免疫グロブリン補充療法

背景 気管支拡張症とは？ 気管支拡張症は、慢性的な咳、慢性的な喀痰の産生、再発性感染症に苦しむ患者が、英国の人口 1,000 人あたり 4 ～ 6 人に影響を与える、気道の恒久的な炎症および損傷による慢性的な身体障害状態です。

気管支拡張症の原因 気管支拡張症にはさまざまな原因があり、過去の感染が最も一般的な原因です (29 ～ 42%)。 約 30 ～ 53% では、気管支拡張症の原因を特定できません。 国のガイドラインでは、免疫不全、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、活動性環境細菌感染症、嚢胞性線維症など、潜在的に治療可能な原因をスクリーニングすることを推奨しています。

気管支拡張症における免疫グロブリン 免疫グロブリン A (IgA) と免疫グロブリン G (IgG) は、肺に見られる最も一般的な抗体であり、病原体をオプソニン化し、好中球やマクロファージとともに感染から身体を保護します。 ほとんどの気管支拡張症患者は、正常な IgG および IgA 抗体レベルよりも高い値を示します。これは、高度の再発性肺感染症および慢性炎症を反映しています。

IgG には 4 つのサブクラス (1 ～ 4) があり、さまざまな種類の抗原に結合してオプソニン化します。 IgG2 は主に、細菌の莢膜、グラム陽性菌の細胞壁、およびグラム陰性菌の外膜にあるリポ多糖の O 抗原に見られる多糖類と炭水化物に結合します。肺。

一般的な健康な集団における IgG2 欠損症の頻度は 2 ～ 20% (N = 106) です。 小児科の研究では、IgG2 欠乏症が最も頻度の高い IgG サブクラスの欠乏症であり、彼らの研究では 10% がすでに気管支拡張症を患っていたことを示しています。

気管支拡張症における IgG2 欠乏症の頻度を調査したこれまでの研究では、5 ～ 29% の間で変化する IgG2 サブクラス欠乏症の 56、65、および 89 人の患者が少数でした。

仮説/理論的根拠 免疫グロブリン補充療法は、一般的な可変免疫不全症や無ガンマグロブリン血症などの IgG 欠乏症に対して感染を減らすために推奨されますが、IgG サブクラス欠乏症の患者にそのような治療を提供すべきかどうかについては国際的な議論があります。

研究者の仮説は、気道内の細菌負荷を減らし、最初の増悪までの時間を短縮し、全体的な増悪頻度を減らすことにより、気管支拡張症の IgG2 欠損患者に IgG 補充療法が利益をもたらすというものです。

研究デザイン これは、20 人の患者におけるオープン ラベルの概念実証無作為対照試験であり、10 人は 52 週間にわたって毎週皮下 IgG 補充療法を受け、他のグループは標準治療に治療を追加しません。

技術者は患者の治療について知らされません。 研究者は、研究の実現可能性を評価するためにグループごとに最小の患者を選択しました。メカニズムと有効性に関するエンドポイントは、将来のランダム化比較試験 (RCT) でこのエンドポイントのエンドポイントと検出力を決定するのに役立ちます。

患者は、次の時点で評価されます。

ベースライン 適格性の確認後、参加者はベースライン訪問に招待されます (これはスクリーニングから 8 週間以内に行われなければなりません)。

ベースラインの来院時に、参加者は無作為に割り付けられ、標準治療のみを継続するか、標準治療に加えて毎週 52 回の Cuvitru 注入を受けるようになります。

両方のグループの参加者に試験日誌が提供され、次の評価が行われます。

• 24時間の喀痰サンプル
• 誘発喀痰サンプル
• 肺機能評価
• インクリメンタル シャトル ウォーク テスト
• 血液サンプル（約80ml）
• アンケート
• 有害事象
• 併用薬
• 24 時間の喀痰サンプル用のサンプル ポット (26 週目)
• 妊娠検査（妊娠の可能性のある女性のみ）

介入群に無作為に割り付けられた患者については、体重を測定し、自宅で IMP を自己管理できるようにトレーニングを提供します。 治験薬の最初の注入は、ベースライン訪問時に行われます。 参加者が自宅で自己投与する能力があると見なされるまで、毎週の輸液訪問がエディンバラの王立診療所で行われ続けます。 この時点で、十分な IMP (および予備品) が調剤され、13 週目の来院まで毎週の注入が可能になります。

毎週 すべての参加者は、有害事象、増悪、併用薬を記録するために、少なくとも毎週日記を記入します。

適格になると、IgG補充療法にランダム化された参加者は、自宅でIMPの毎週の注入を自己管理します（前回の注入から7±2日後）。 注入の日付は、ダイアリーと文書 IMP 使用に添付されているバイアル ステッカーに記録されます。

13週目（IgG補充療法群のみ） 参加者は、ベースライン来院から13週間（±2週間）後に点滴来院のために病院に通うよう求められます。 妊娠検査は、出産の可能性のある女性に対して繰り返されます。 自己投与能力は、治験薬注入中に評価されます。 治験薬と針の使用済みまたは部分的に使用されたバイアルは、現地の方針に従って廃棄するために研究チームに返却されます。 IMP の 3 か月分の供給 (必要に応じて不測の事態に備えて) と必要な消耗品が調剤されます。 完成した日記は研究チームに返却され、新しい日記が発行されます。

26週目

参加者は、ベースラインから26週間（±2週間）後に訪問します。 次の評価が行われます。

• 24時間の喀痰サンプル
• 誘発喀痰サンプル
• 肺機能評価
• インクリメンタル シャトル ウォーク テスト (ISWT)
• 血液サンプル（約80ml）
• アンケート
• 有害事象
• 併用薬
• 24 の喀痰サンプル用のサンプル ポット (52 週目)

すべての参加者は、完成した試験日誌を研究チームに返却し、新しいものを発行します。

IgG補充療法グループの参加者のみ、IMP注入中に自己投与能力が評価されます。 妊娠検査は、出産の可能性のある女性に対して繰り返されます。 治験薬と針の使用済みまたは部分的に使用されたバイアルは、現地の方針に従って廃棄するために研究チームに返却されます。 IMP の 3 か月分の供給 (必要に応じて不測の事態に備えて) と必要な消耗品が調剤されます。

39週目（IgG補充療法群のみ） 参加者は、ベースライン来院から39週間（±2週間）後に点滴来院のために病院に通うよう求められます。 妊娠検査は、出産の可能性のある女性に対して繰り返されます。 自己投与能力は、治験薬注入中に評価されます。 治験薬と針の使用済みまたは部分的に使用されたバイアルは、現地の方針に従って廃棄するために研究チームに返却されます。 IMP の 3 か月分の供給 (必要に応じて不測の事態に備えて) と必要な消耗品が調剤されます。 完成した日記は研究チームに返却され、新しい日記が発行されます。

52週目

参加者は、ベースラインから52週間（または最大54週間）で最終訪問に参加します。 次の評価が行われます。

• 24時間の喀痰サンプル
• 誘発喀痰サンプル
• 肺機能評価
• インクリメンタル シャトル ウォーク テスト (ISWT)
• 血液サンプル（約80ml）
• アンケート
• 有害事象
• 併用薬

すべての参加者は、完成した試験日誌を研究チームに返却します。

IgG補充療法グループの参加者のみ、すべての治験機器は研究チームに返却されます。 治験薬と針のすべての使用済み/部分的に使用済みのバイアルは、地域の方針に従って破棄するために研究チームに返却されます。

フォローアップ 52 週間の訪問から 4 週間 (最大 5 週間) 後、研究チームは電話で参加者に連絡し、前回の訪問以降に発生した有害事象を記録します。

この電話が研究チームからの最後の連絡となります。 その後、参加者は通常の臨床ケアに戻ります。