면역글로불린 G Subclass 2 결핍 기관지확장증 환자의 면역글로불린 대체 요법

배경 기관지 확장증이란 무엇입니까? 기관지확장증은 영국에서 인구 1,000명당 4-6명에 영향을 미치는 만성 기침, 만성 가래 생산 및 재발성 감염을 앓고 있는 환자의 영구적인 염증 및 손상된 기도로 인한 만성 장애 상태입니다.

기관지확장증의 원인 기관지확장증의 원인은 다양하며 과거 감염이 가장 흔한 원인(29-42%)입니다. 약 30-53%에서는 기관지 확장증에서 원인을 확인할 수 없습니다. 국가 가이드라인은 면역 결핍, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증, 활동성 환경 세균 감염 및 낭포성 섬유증을 포함하여 잠재적으로 치료 가능한 원인에 대한 스크리닝을 권장합니다.

기관지확장증의 면역글로불린 면역글로불린 A(IgA) 및 면역글로불린 G(IgG)는 폐에서 발견되는 가장 흔한 항체로, 여기서 이들은 병원체를 옵소닌화하고 호중구 및 대식세포와 함께 신체를 감염으로부터 보호합니다. 대부분의 기관지확장증 환자는 정상 IgG 및 IgA 항체 수치보다 높은 수치를 보이며 이는 높은 수준의 재발성 폐 감염 및 만성 염증을 반영합니다.

IgG에는 서로 다른 종류의 항원에 결합하고 옵소닌화하는 4개의 하위 클래스(1-4)가 있습니다. IgG2는 주로 박테리아 캡슐에서 발견되는 다당류와 탄수화물, 그람 양성 박테리아의 세포벽 및 그람 음성 박테리아의 외막에서 발견되는 리포다당류의 O-항원에 결합하여 IgG2를 세균 제거의 중요한 부분으로 만듭니다. 폐.

일반적인 건강한 인구에서 IgG2 결핍의 빈도는 2~20%(N = 106)입니다. 소아 연구에 따르면 IgG2 결핍은 가장 흔한 IgG 하위 클래스 결핍이며 연구에서 10%는 이미 기관지확장증이 있었습니다.

기관지확장증에서 IgG2 결핍의 빈도를 조사하는 현재까지의 연구는 5~29% 사이의 다양한 IgG2 하위 등급 결핍이 있는 56, 65 및 89명의 환자에서 작았습니다.

가설/근거 면역글로불린 대체 요법은 감염을 줄이기 위해 공통 가변성 면역결핍 또는 무감마글로불린혈증과 같은 IgG 결핍증에 권장되지만, IgG 아형 결핍 환자에게 이러한 치료를 제공해야 하는지에 대한 국제적 논쟁이 있습니다.

조사관의 가설은 IgG 대체 요법이 기관지 확장증이 있는 IgG2 결핍 환자에게 기도의 세균 부담을 줄이고 첫 번째 악화까지 걸리는 시간을 줄이고 전반적인 악화 빈도를 줄임으로써 도움이 될 것이라는 것입니다.

연구 설계 이것은 20명의 환자를 대상으로 공개 레이블 개념 증명 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 10명은 52주 동안 매주 피하 IgG 대체 요법을 받고 다른 그룹은 표준 치료에 추가 치료를 받지 않습니다.

기술자는 환자의 치료에 눈이 멀게 됩니다. 조사관은 연구 타당성을 평가하기 위해 그룹당 최소 환자를 선택했으며 메커니즘 및 효능에 대한 종점은 향후 무작위 대조 시험(RCT)에 대한 종점과 이 종점의 힘을 결정하는 데 도움이 될 것입니다.

환자는 다음 시점에 평가됩니다.

기준선 적격성 확인 후 참가자는 기준선 방문에 초대됩니다(심사 후 8주 이내에 이루어져야 함).

기준선 방문에서 참가자는 무작위로 표준 치료만 받거나 표준 치료와 Cuvitru 52주간 주입을 받도록 무작위 배정됩니다.

시험 일지는 두 그룹의 참가자에게 제공되며 다음과 같은 평가가 이루어집니다.

• 24시간 객담 검체
• 유도 가래 샘플
• 폐 기능 평가
• 증분 셔틀 워크 테스트
• 혈액 샘플(약 80ml)
• 설문지
• 부작용
• 병용 약물
• 24시간 가래 검체를 위한 검체 포트 제공(26주차)
• 임신 테스트(가임 여성만 해당)

중재 그룹으로 무작위 배정된 사람들의 경우 체중을 측정하고 집에서 IMP를 자가 관리할 수 있도록 교육을 제공합니다. IMP의 첫 번째 주입은 기준선 방문에서 이루어질 것입니다. 주간 주입 방문은 참가자가 집에서 자가 투여할 수 있는 능력이 있다고 간주될 때까지 에딘버러의 왕립 의무실에서 계속 진행됩니다. 이때 충분한 IMP(및 우발 공급)가 분배되어 13주차 방문까지 매주 주입이 가능합니다.

매주 모든 참가자는 부작용, 악화 및 병용 약물을 기록하기 위해 적어도 매주 일기를 작성합니다.

일단 능력이 있으면, 무작위로 IgG 대체 요법에 배정된 참가자는 집에서 IMP를 매주 주입합니다(이전 주입 후 7±2일). 주입 날짜는 다이어리에 기록되고 IMP 사용 문서에 부착된 바이알 스티커가 부착됩니다.

13주(IgG 대체 요법 그룹만 해당) 참가자는 기준선 방문 후 13주(±2주)에 주입 방문을 위해 병원에 참석해야 합니다. 가임 여성에 대해 임신 테스트를 반복합니다. 자가 관리 역량은 IMP 주입 중에 평가됩니다. 사용/일부 사용된 IMP 바이알과 바늘은 현지 정책에 따라 폐기를 위해 연구팀에 반환됩니다. 3개월분의 IMP(필요한 경우 우발적인 경우 포함) 및 필요한 소모품이 제공됩니다. 완성된 다이어리는 연구팀에게 반환되며 새로운 다이어리가 발행됩니다.

26주차

참가자는 기준선 이후 26주(±2주)에 방문에 참석합니다. 다음 평가가 진행됩니다.

• 24시간 객담 검체
• 유도 가래 샘플
• 폐 기능 평가
• 증분 셔틀 워크 테스트(ISWT)
• 혈액 샘플(약 80ml)
• 설문지
• 부작용
• 병용 약물
• 객담 24건 샘플 포트 제공(52주차)

모든 참가자는 완성된 시험 일지를 연구팀에 반환하고 새 시험 일지를 발행합니다.

IgG 대체 요법 그룹 참가자의 경우에만 IMP 주입 중에 자가 투여 능력을 평가합니다. 가임 여성에 대해 임신 테스트를 반복합니다. 사용/일부 사용된 IMP 바이알과 바늘은 현지 정책에 따라 폐기를 위해 연구팀에 반환됩니다. 3개월분의 IMP(필요한 경우 우발적인 경우 포함) 및 필요한 소모품이 제공됩니다.

39주(IgG 대체 요법 그룹만 해당) 참가자는 기준선 방문 후 39주(±2주)에 주입 방문을 위해 병원에 참석해야 합니다. 가임 여성에 대해 임신 테스트를 반복합니다. 자가 관리 역량은 IMP 주입 중에 평가됩니다. 사용/일부 사용된 IMP 바이알과 바늘은 현지 정책에 따라 폐기를 위해 연구팀에 반환됩니다. 3개월분의 IMP(필요한 경우 우발적인 경우 포함) 및 필요한 소모품이 제공됩니다. 완성된 다이어리는 연구팀에게 반환되며 새로운 다이어리가 발행됩니다.

52주차

참가자는 기준선 이후 52주(또는 최대 54주)에 최종 방문에 참석합니다. 다음 평가가 진행됩니다.

• 24시간 객담 검체
• 유도 가래 샘플
• 폐 기능 평가
• 증분 셔틀 워크 테스트(ISWT)
• 혈액 샘플(약 80ml)
• 설문지
• 부작용
• 병용 약물

모든 참가자는 완성된 시험 일지를 연구팀에 반환합니다.

IgG 대체 요법 그룹 참가자에 한해 모든 시험 장비는 연구팀에게 반환됩니다. 모든 사용/부분 사용 IMP 바이알과 바늘은 현지 정책에 따라 폐기를 위해 연구팀에 반환됩니다.

후속 조치 52주 방문 후 4주(최대 5주)에 연구팀은 참가자에게 전화로 연락하여 이전 방문 이후 발생한 부작용을 기록합니다.

이 전화 통화는 연구팀의 마지막 연락이 될 것입니다. 그런 다음 참가자는 일상적인 임상 치료로 돌아갑니다.