Immunoglobuliinikorvaushoito immunoglobuliini G:n alaluokan 2 puutteesta kärsiville potilaille, joilla on keuhkoputkentulehdus

Taustaa Mikä on bronkiektaasi? Bronkiektaasi on krooninen vammauttava sairaus, joka johtuu pysyvästi tulehtuneista ja vaurioituneista hengitysteistä ja potilaista, jotka kärsivät kroonisesta yskästä, kroonisesta ysköksen erittymisestä ja toistuvista infektioista, joita esiintyy 4–6:lla 1 000:ta asukasta kohden Isossa-Britanniassa.

Keuhkoputkentulehdusten syyt Bronkiektaasin syitä on useita, ja aiempi infektio on yleisin syy (29-42 %). Noin 30-53 %:lla keuhkoputkentulehdusta ei voida tunnistaa. Kansalliset ohjeet suosittelevat mahdollisesti hoidettavissa olevien syiden, kuten immuunivajeen, allergisen bronkopulmonaarisen aspergilloosin, aktiivisen ympäristön aiheuttaman bakteeri-infektion ja kystisen fibroosin seulontaa, koska niillä kaikilla on hoitoja, jotka voivat muuttaa taudin etenemistä.

Immunoglobuliinit bronkiektaasissa Immunoglobuliini A (IgA) ja Immunoglobuliini G (IgG) ovat yleisimmät keuhkoissa löydetyt vasta-aineet, joissa ne opsonoivat taudinaiheuttajia ja suojaavat kehoa infektiolta yhdessä neutrofiilien ja makrofagien kanssa. Useimmilla bronkiektaasipotilailla on normaalia korkeammat IgG- ja IgA-vasta-ainetasot, mikä kuvastaa toistuvien keuhkoinfektioiden ja kroonisen tulehduksen suurta määrää.

IgG:llä on neljä alaluokkaa (1-4), jotka sitoutuvat erilaisiin antigeeneihin ja opsonoivat niitä. IgG2 sitoo ensisijaisesti polysakkarideja ja hiilihydraatteja, joita löytyy bakteerikapseleista, grampositiivisten bakteerien soluseinästä ja gram-negatiivisten bakteerien ulkokalvolta löytyvään lipopolysakkaridien O-antigeeniin, mikä tekee IgG2:sta tärkeän osan bakteerien puhdistumassa. keuhko.

IgG2-puutoksen esiintymistiheys yleisessä terveessä populaatiossa on 2-20 % (N = 106). Pediatriset tutkimukset osoittavat, että IgG2-puutos oli yleisin IgG-alaluokan puutos, ja heidän tutkimuksessaan 10 %:lla oli jo keuhkoputkentulehdus.

Tähän mennessä tehdyt tutkimukset, joissa on selvitetty IgG2-puutoksen esiintymistiheyttä keuhkoputkentulehdusten yhteydessä, ovat olleet pieniä 56, 65 ja 89 potilaalla, joilla on IgG2-alaluokan puutos vaihdellen 5-29 %.

Hypoteesi/perusteet Immunoglobuliinikorvaushoitoa suositellaan IgG-puutokselle, kuten tavalliselle vaihtelevalle immuunipuutokselle tai agammaglobulinemialle, infektioiden vähentämiseksi, mutta kansainvälisesti käydään keskustelua siitä, pitäisikö IgG-alaluokan puutteesta kärsiville potilaille tarjota tällaista hoitoa.

Tutkijoiden hypoteesi on, että IgG-korvaushoidosta on hyötyä IgG2-puutteellisille potilaille, joilla on keuhkoputkentulehdus vähentämällä hengitysteiden bakteeritaakkaa ja lyhentämällä aikaa ensimmäiseen pahenemiseen ja vähentämällä yleistä pahenemistaajuutta.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on avoin todistus konseptista, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa on mukana 20 potilasta – 10 saa viikoittain ihonalaista IgG-korvaushoitoa 52 viikon ajan, ja toinen ryhmä ei saa lisähoitoa tavanomaiseen hoitoon.

Teknikko on sokea potilaan hoidolle. Tutkijat ovat valinneet potilaiden vähimmäismäärän ryhmää kohden arvioidakseen tutkimuksen toteutettavuutta, ja mekanismia ja tehoa koskevat päätepisteet auttavat päättämään tämän päätepisteen päätepisteestä ja tehosta tulevaa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) varten.

Potilaat arvioidaan seuraavina aikoina.

PERUSTAPA Kun kelpoisuus on vahvistettu, osallistujat kutsutaan lähtötilanteeseen (tämän on tapahduttava 8 viikon kuluessa seulonnasta).

Aloituskäynnillä osallistujat satunnaistetaan jatkamaan normaalihoitoa yksin tai saamaan normaalihoitoa sekä 52 viikoittaista Cuvitru-infuusiota.

Molempien ryhmien osallistujille toimitetaan koepäiväkirja ja tehdään seuraavat arvioinnit:

• 24 tunnin yskösnäyte
• Indusoitu yskösnäyte
• Keuhkojen toiminnan arviointi
• Inkrementaalinen sukkulakävelytesti
• Verinäytteet (noin 80 ml)
• Kyselylomakkeet
• Vastoinkäymiset
• Samanaikaiset lääkkeet
• Näyteastia 24 tunnin yskösnäytteelle (viikko 26)
• Raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)

Interventioryhmään satunnaistettujen potilaiden paino mitataan ja koulutusta järjestetään, jotta IMP:n voi itse antaa kotona. Ensimmäinen IMP-infuusio suoritetaan peruskäynnin yhteydessä. Viikoittaisia ​​infuusiokäyntejä jatketaan Edinburghin kuninkaallisessa sairaalassa, kunnes osallistujan katsotaan olevan pätevä antamaan itsehoitoa kotona. Tuolloin jaetaan riittävästi IMP:tä (ja valmiustoimia) viikoittaisten infuusioiden mahdollistamiseksi viikon 13 käyntiin asti.

VIIKKO Kaikki osallistujat täyttävät päiväkirjaansa vähintään viikoittain tallentaakseen haittatapahtumat, pahenemisvaiheet ja samanaikaiset lääkkeet.

Kun osallistujat ovat päteviä, IgG-korvaushoitoon satunnaistetut osallistujat antavat itse viikoittaisen IMP-infuusion kotona (7±2 päivää edellisen infuusion jälkeen). Infuusion päivämäärä kirjataan päiväkirjaan ja injektiopullon tarraan, joka on kiinnitetty IMP-käyttöä koskevaan asiakirjaan.

VIIKKO 13 (vain IgG-korvaushoitoryhmä) Osallistujia pyydetään tulemaan sairaalaan infuusiokäynnille 13 viikkoa (±2 viikkoa) peruskäynnin jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille toistetaan raskaustesti. Itseannostelukyky arvioidaan IMP-infuusion aikana. Käytetyt/osittain käytetyt IMP-injektiopullot ja neulat palautetaan tutkimusryhmälle hävitettäväksi paikallisten käytäntöjen mukaisesti. Jaetaan 3 kuukauden IMP-tarvike (tarvittaessa varatoimilla) ja tarvittavat kulutustarvikkeet. Täytetty päiväkirja palautetaan tutkimusryhmälle ja laaditaan uusi päiväkirja.

VIIKKO 26

Osallistujat osallistuvat vierailulle 26 viikon (± 2 viikon) kuluttua lähtötilanteesta. Arviointi suoritetaan seuraavasti:

• 24 tunnin yskösnäyte
• Indusoitu yskösnäyte
• Keuhkojen toiminnan arviointi
• Inkrementaalinen sukkulakävelytesti (ISWT)
• Verinäytteet (noin 80 ml)
• Kyselylomakkeet
• Vastoinkäymiset
• Samanaikaiset lääkkeet
• Näyteastia 24 yskösnäytteelle (viikko 52)

Kaikki osallistujat palauttavat täytetyn koepäiväkirjansa tutkimusryhmälle ja saavat uuden.

Ainoastaan ​​IgG-korvaushoitoryhmään osallistuvien osalta itsehoitokyky arvioidaan IMP-infuusion aikana. Hedelmällisessä iässä oleville naisille toistetaan raskaustesti. Käytetyt/osittain käytetyt IMP-injektiopullot ja neulat palautetaan tutkimusryhmälle hävitettäväksi paikallisten käytäntöjen mukaisesti. Jaetaan 3 kuukauden IMP-tarvike (tarvittaessa varatoimilla) ja tarvittavat kulutustarvikkeet.

VIIKKO 39 (vain IgG-korvaushoitoryhmä) Osallistujia pyydetään tulemaan sairaalaan infuusiokäynnille 39 viikkoa (±2 viikkoa) peruskäynnin jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville naisille toistetaan raskaustesti. Itseannostelukyky arvioidaan IMP-infuusion aikana. Käytetyt/osittain käytetyt IMP-injektiopullot ja neulat palautetaan tutkimusryhmälle hävitettäväksi paikallisten käytäntöjen mukaisesti. Jaetaan 3 kuukauden IMP-tarvike (tarvittaessa varatoimilla) ja tarvittavat kulutustarvikkeet. Täytetty päiväkirja palautetaan tutkimusryhmälle ja laaditaan uusi päiväkirja.

VIIKKO 52

Osallistujat osallistuvat viimeiselle vierailulle 52 viikon kuluttua (tai enintään 54 viikon kuluttua) lähtötilanteen jälkeen. Arviointi suoritetaan seuraavasti:

• 24 tunnin yskösnäyte
• Indusoitu yskösnäyte
• Keuhkojen toiminnan arviointi
• Inkrementaalinen sukkulakävelytesti (ISWT)
• Verinäytteet (noin 80 ml)
• Kyselylomakkeet
• Vastoinkäymiset
• Samanaikaiset lääkkeet

Kaikki osallistujat palauttavat täytetyn koepäiväkirjansa tutkimusryhmälle.

Vain IgG-korvaushoitoryhmään osallistuville kaikki testilaitteet palautetaan tutkimusryhmälle. Kaikki käytetyt/osittain käytetyt IMP-injektiopullot ja neulat palautetaan tutkimusryhmälle hävitettäväksi paikallisten käytäntöjen mukaisesti.

SEURANTA 4 viikkoa (enintään 5 viikkoa) 52 viikon vierailun jälkeen tutkimusryhmä ottaa osallistujaan yhteyttä puhelimitse kirjatakseen edellisen käynnin jälkeen tapahtuneet haittatapahtumat.

Tämä puhelu on tutkimusryhmän viimeinen yhteydenotto. Osallistujat palaavat sitten rutiinihoitoon.