Thérapie de remplacement des immunoglobulines pour les patients déficients en immunoglobulines G de sous-classe 2 atteints de bronchectasie
Thérapie de remplacement d'immunoglobuline pour les patients déficients en immunoglobuline G de sous-classe 2 atteints de bronchectasie - Une étude de preuve de concept
La bronchectasie est une affection pulmonaire chronique courante dans laquelle les patients présentent des lésions permanentes des voies respiratoires entraînant des symptômes quotidiens de toux, de production d'expectorations et d'infections récurrentes des voies respiratoires.
Des études préliminaires dans notre groupe de recherche ont trouvé une déficience sévère du système immunitaire comme cause rare de bronchectasie (appelée déficience en immunoglobuline G de sous-classe 2) et survient chez environ 1 patient sur 20 souffrant de bronchectasie. Les travaux pilotes montrent que ces patients ont plus d'infections pulmonaires et que leur fonction pulmonaire se détériore plus rapidement.
Il n'y a pas d'essais à ce jour pour guider les médecins dans la décision de remplacer ou non cette déficience par un don de sang. L'objectif du traitement est de prévenir la progression de la maladie et d'éviter la nécessité d'antibiotiques à long terme.
Cet essai nous aidera à comprendre le fonctionnement de ce traitement et son acceptabilité par les patients. Cette étude nous aidera à décider si les chercheurs doivent poursuivre de futurs essais formalisés dans de nombreux centres à travers le Royaume-Uni et comment les chercheurs doivent évaluer un tel traitement.
Nous cherchons à recruter 20 patients pour cette étude, dont 10 recevront une thérapie de remplacement hebdomadaire et les 10 autres recevront des soins standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte Qu'est-ce que la bronchectasie? La bronchectasie est une affection chronique invalidante due à des voies respiratoires enflammées et endommagées en permanence, les patients souffrant de toux chronique, de production chronique d'expectorations et d'infections récurrentes affectant 4 à 6 personnes sur 1 000 au Royaume-Uni.
Causes de la bronchectasie Il existe diverses causes de bronchectasie, les infections antérieures étant la cause la plus fréquente (29 à 42 %). Chez environ 30 à 53 %, aucune cause ne peut être identifiée dans la bronchectasie. Les directives nationales recommandent le dépistage des causes potentiellement traitables, notamment l'immunodéficience, l'aspergillose bronchopulmonaire allergique, l'infection bactérienne environnementale active et la fibrose kystique, car elles ont toutes des thérapies susceptibles de modifier la progression de la maladie.
Immunoglobulines dans la bronchectasie L'immunoglobuline A (IgA) et l'immunoglobuline G (IgG) sont les anticorps les plus courants trouvés dans les poumons, où ils opsonisent les agents pathogènes et protègent le corps contre les infections avec les neutrophiles et les macrophages. La plupart des patients atteints de bronchectasie présentent des taux d'anticorps IgG et IgA supérieurs à la normale, ce qui reflète le degré élevé d'infections pulmonaires récurrentes et d'inflammation chronique.
Les IgG ont quatre sous-classes (1-4), qui se lient et opsonisent différents types d'antigènes. L'IgG2 se lie principalement aux polysaccharides et aux glucides que l'on trouve dans les capsules bactériennes, la paroi cellulaire des bactéries gram-positives et l'antigène O des lipopolysaccharides présents sur la membrane externe des bactéries gram-négatives, ce qui fait de l'IgG2 un élément important de la clairance bactérienne dans le poumon.
La fréquence du déficit en IgG2 dans la population générale saine est comprise entre 2 et 20 % (N = 106). Des études pédiatriques montrent que le déficit en IgG2 était le déficit de sous-classe d'IgG le plus fréquent et, dans leur étude, 10% avaient déjà une bronchectasie.
À ce jour, les études portant sur la fréquence du déficit en IgG2 dans la bronchectasie ont porté sur 56, 65 et 89 patients présentant un déficit en sous-classe d'IgG2 variant entre 5 et 29 %.
Hypothèse/Justification La thérapie de remplacement d'immunoglobuline est recommandée pour le déficit en IgG tel que l'immunodéficience variable commune ou l'agammaglobulinémie pour réduire les infections, mais il existe un débat international sur la question de savoir si un tel traitement devrait être proposé aux patients présentant un déficit en sous-classe d'IgG.
L'hypothèse des chercheurs est que la thérapie de remplacement des IgG bénéficiera aux patients déficients en IgG2 atteints de bronchectasie en réduisant la charge bactérienne dans les voies respiratoires et en réduisant le temps jusqu'à la première exacerbation et en réduisant la fréquence globale des exacerbations.
CONCEPTION DE L'ÉTUDE Il s'agira d'un essai contrôlé randomisé de preuve de concept ouvert chez 20 patients - 10 recevront une thérapie de remplacement d'IgG sous-cutanée hebdomadaire pendant 52 semaines et l'autre groupe aucun traitement ajouté aux soins standard.
Le technicien sera aveuglé au traitement du patient. Les chercheurs ont choisi le nombre minimum de patients par groupe pour évaluer la faisabilité de l'étude et les critères d'évaluation sur le mécanisme et l'efficacité aideront à décider du critère d'évaluation et de la puissance de ce critère d'évaluation pour un futur essai contrôlé randomisé (ECR).
Les patients seront évalués aux moments suivants.
BASELINE Suite à la confirmation de l'éligibilité, les participants seront invités à assister à une visite de référence (celle-ci doit avoir lieu dans les 8 semaines suivant le dépistage).
Lors de la visite de référence, les participants seront randomisés pour continuer à recevoir des soins standard seuls ou pour recevoir des soins standard plus 52 perfusions hebdomadaires de Cuvitru.
Un journal d'essai sera fourni aux participants des deux groupes et les évaluations suivantes seront faites :
- Échantillon de crachat de 24 heures
- Échantillon de crachat induit
- Évaluation de la fonction pulmonaire
- Test de marche navette incrémentiel
- Prélèvements sanguins (environ 80 ml)
- Questionnaires
- Événements indésirables
- Médicaments concomitants
- Pot d'échantillon fourni pour un échantillon d'expectoration de 24 heures (semaine 26)
- Test de grossesse (femmes en âge de procréer uniquement)
Pour les personnes randomisées dans le groupe d'intervention, le poids sera mesuré et une formation sera dispensée pour permettre l'auto-administration de l'IMP à domicile. La première perfusion d'IMP aura lieu lors de la visite de référence. Les visites hebdomadaires de perfusion continueront d'avoir lieu à l'infirmerie royale d'Édimbourg jusqu'à ce que le participant ait été jugé apte à s'auto-administrer à domicile. À ce moment-là, une quantité suffisante d'IMP (et d'approvisionnement d'urgence) sera distribuée pour permettre des perfusions hebdomadaires jusqu'à la visite de la semaine 13.
HEBDOMADAIRE Tous les participants rempliront leur journal au moins une fois par semaine pour enregistrer les événements indésirables, les exacerbations et les médicaments concomitants.
Une fois compétents, les participants randomisés pour recevoir une thérapie de remplacement des IgG s'auto-administreront une perfusion hebdomadaire d'IMP à domicile (7 ± 2 jours après la perfusion précédente). La date de la perfusion sera enregistrée dans le journal et l'autocollant du flacon sera joint au document d'utilisation de l'IMP.
SEMAINE 13 (Groupe de thérapie de remplacement des IgG uniquement) Les participants seront invités à se rendre à l'hôpital pour une visite de perfusion 13 semaines (± 2 semaines) après la visite de référence. Un test de grossesse sera répété pour les femmes en âge de procréer. La compétence d'auto-administration sera évaluée pendant la perfusion d'IMP. Les flacons d'IMP et les aiguilles utilisés/partiellement utilisés seront retournés à l'équipe de recherche pour destruction conformément à la politique locale. Un approvisionnement de 3 mois en IMP (avec éventualité, si nécessaire) et les consommables nécessaires seront distribués. Le journal rempli sera retourné à l'équipe de recherche et un nouveau journal sera émis.
SEMAINE 26
Les participants assisteront à une visite à 26 semaines (± 2 semaines) après la ligne de base. L'évaluation suivante aura lieu :
- Échantillon de crachat de 24 heures
- Échantillon de crachat induit
- Évaluation de la fonction pulmonaire
- Test de marche navette incrémentiel (ISWT)
- Prélèvements sanguins (environ 80 ml)
- Questionnaires
- Événements indésirables
- Médicaments concomitants
- Pot d'échantillon fourni pour 24 échantillons d'expectoration (semaine 52)
Tous les participants retourneront leur journal d'essai rempli à l'équipe de recherche et en recevront un nouveau.
Pour les participants du groupe de thérapie de remplacement des IgG uniquement, la compétence d'auto-administration sera évaluée pendant la perfusion d'IMP. Un test de grossesse sera répété pour les femmes en âge de procréer. Les flacons d'IMP et les aiguilles utilisés/partiellement utilisés seront retournés à l'équipe de recherche pour destruction conformément à la politique locale. Un approvisionnement de 3 mois en IMP (avec éventualité, si nécessaire) et les consommables nécessaires seront distribués.
SEMAINE 39 (Groupe de thérapie de remplacement des IgG uniquement) Les participants seront invités à se rendre à l'hôpital pour une visite de perfusion 39 semaines (± 2 semaines) après la visite de référence. Un test de grossesse sera répété pour les femmes en âge de procréer. La compétence d'auto-administration sera évaluée pendant la perfusion d'IMP. Les flacons d'IMP et les aiguilles utilisés/partiellement utilisés seront retournés à l'équipe de recherche pour destruction conformément à la politique locale. Un approvisionnement de 3 mois en IMP (avec éventualité, si nécessaire) et les consommables nécessaires seront distribués. Le journal rempli sera retourné à l'équipe de recherche et un nouveau journal sera émis.
SEMAINE 52
Les participants assisteront à la visite finale à 52 semaines (ou à un maximum de 54 semaines) après la ligne de base. L'évaluation suivante aura lieu :
- Échantillon de crachat de 24 heures
- Échantillon de crachat induit
- Évaluation de la fonction pulmonaire
- Test de marche navette incrémentiel (ISWT)
- Prélèvements sanguins (environ 80 ml)
- Questionnaires
- Événements indésirables
- Médicaments concomitants
Tous les participants retourneront leur journal d'essai rempli à l'équipe de recherche.
Pour les participants du groupe de thérapie de remplacement des IgG uniquement, tout l'équipement d'essai sera retourné à l'équipe de recherche. Tous les flacons d'IMP et les aiguilles utilisés/partiellement utilisés seront retournés à l'équipe de recherche pour destruction conformément à la politique locale.
SUIVI 4 semaines (jusqu'à un maximum de 5 semaines) après la visite de 52 semaines, l'équipe de recherche contactera le participant par téléphone pour enregistrer tout événement indésirable survenu depuis la visite précédente.
Cet appel téléphonique sera le dernier contact de l'équipe de recherche. Les participants retourneront ensuite aux soins cliniques de routine.
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (doit répondre à tous les critères ci-dessous)
- La bronchectasie comme diagnostic respiratoire primaire.
- Âgé de 18 ans ou plus.
- Indice de gravité de la bronchectasie > 5 (0-4 léger ; 5-8 modéré ; >9 sévère) ou 3 exacerbations ou plus au cours de l'année précédente.
- Patients présentant un déficit en IgG2 < 2,41 g/L.
- Capable de fournir un consentement écrit et éclairé
- De l'avis du médecin chercheur, le patient sera en mesure de se conformer aux exigences du protocole d'essai
- Répond aux critères de co-inscription
Critères d'exclusion (seront exclus s'ils ont un élément ci-dessous)
- Fibrose kystique
- Grossesse ou allaitement
- Femmes en âge de procréer ne prenant pas de contraception appropriée. La contraception acceptable chez les femmes en âge de procréer est une mesure contraceptive « hautement efficace » telle que définie par le Groupe de facilitation des essais cliniques (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) et comprend la contraception combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) ou à la progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation, ou un dispositif intra-utérin ou une occlusion tubaire bilatérale. La contraception doit être poursuivie pendant au moins 30 jours après la fin du schéma posologique de l'IMP.
- Malignité active
- Maladie comorbide active
- Fumeurs actuels ou ex-fumeurs de moins d'un an
- Hypersensibilité connue à la L-proline ou au Polysorbate 80
- Hyperprolinémie connue de type I ou II
- Hypersensibilité connue à la substance active IMP ou à ses excipients (c'est-à-dire immunoglobuline humaine normale, Glyine ou eau pour préparations injectables).
- Déficit sévère en IgA et antécédents d'hypersensibilité au traitement par immunoglobuline humaine
- Déficit connu en IgG1
- Troubles thrombophiliques ou événements thrombotiques connus
- A déjà participé à cet essai
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/minute)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras actif
Traitement hebdomadaire par immunoglobulines sous-cutanées (0,1 g/kg) Solution injectable Cuvitru à 20 % pendant 1 an
|
Actif
|
|
Aucune intervention: Contrôle
Bras de soins standard sans thérapie de remplacement des immunoglobulines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la charge bactérienne des expectorations
Délai: 52 semaines
|
Avec la thérapie de remplacement des IgG, la charge bactérienne des expectorations change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
52 semaines
|
|
Proportion avec charge bactérienne >=10(6) unités formant colonies/ml
Délai: 52 semaines
|
Avec la thérapie de remplacement des IgG, la fréquence avec >=10(6) unités formant colonies/ml change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
52 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de couleur des crachats
Délai: 26 et 52 semaines
|
La couleur des crachats change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification du volume des expectorations
Délai: 26 et 52 semaines
|
Le volume des expectorations sur 24 heures change-t-il dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
26 et 52 semaines
|
|
Changement dans la diversité du microbiome des expectorations
Délai: 52 semaines
|
Le microbiome des expectorations change-t-il dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
52 semaines
|
|
Changement de volume expiré forcé en 1 seconde
Délai: 26 et 52 semaines
|
Est-ce que le volume expiré forcé en 1 seconde change dans le groupe traité par rapport au groupe non traité
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification du volume expiré forcé en 1 seconde % prévu
Délai: 26 et 52 semaines
|
Est-ce que le volume expiré forcé en 1 seconde change le % prévu dans le groupe traité par rapport au groupe non traité
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification de la capacité vitale forcée
Délai: 26 et 52 semaines
|
Est-ce que la capacité vitale forcée dans le groupe traité par rapport au groupe non traité
|
26 et 52 semaines
|
|
Changement de la capacité vitale forcée % prévu
Délai: 26 et 52 semaines
|
Est-ce que la capacité vitale forcée % prédit dans le groupe traité par rapport au groupe non traité
|
26 et 52 semaines
|
|
Changement de test de marche navette incrémental
Délai: 26 et 52 semaines
|
Le test de marche navette incrémentiel change-t-il dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification de la qualité de vie liée à la toux à l'aide du score moyen du questionnaire sur la toux de Leicester
Délai: 26 et 52 semaines
|
La qualité de vie liée à la toux change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité en utilisant le score moyen du questionnaire sur la toux de Leicester (intervalle 3-21)
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification de la qualité de vie liée à la toux à l'aide du questionnaire Leicester sur la toux avec une amélioration de 1,3 unité ou plus
Délai: 26 et 52 semaines
|
La qualité de vie liée à la toux change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité en utilisant la proportion du questionnaire sur la toux de Leicester qui a une amélioration de 1,3 unité ou plus (différence minimale cliniquement importante)
|
26 et 52 semaines
|
|
Changement de la qualité de vie à l'aide du questionnaire respiratoire de St George avec une amélioration de 4 unités ou plus
Délai: 26 et 52 semaines
|
La qualité de vie change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité en utilisant la proportion du questionnaire respiratoire de St George qui a une amélioration de 4 unités ou plus (différence minimale cliniquement importante)
|
26 et 52 semaines
|
|
Changement de la qualité de vie à l'aide du score moyen du questionnaire respiratoire de St George
Délai: 26 et 52 semaines
|
La qualité de vie change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité en utilisant le score moyen du questionnaire respiratoire de St George (plage de 0 à 100)
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification de la myéloperoxydase des expectorations
Délai: 26 et 52 semaines
|
La myéloperoxydase des expectorations change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification de l'élastase des expectorations
Délai: 26 et 52 semaines
|
L'élastase des expectorations change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
26 et 52 semaines
|
|
Changement d'expectoration interleukine 8
Délai: 26 et 52 semaines
|
L'interleukine 8 des expectorations change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification des IgG totales et des sous-classes
Délai: 26 et 52 semaines
|
Les IgG sériques et les sous-classes changent-elles dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
26 et 52 semaines
|
|
Changement du nombre de globules blancs sériques
Délai: 26 et 52 semaines
|
Le nombre de globules blancs sériques change-t-il dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
26 et 52 semaines
|
|
Changement de la protéine C réactive sérique
Délai: 26 et 52 semaines
|
La protéine C réactive sérique change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification de la vitesse de sédimentation des érythrocytes sériques
Délai: 26 et 52 semaines
|
Le taux de sédimentation des érythrocytes sériques change-t-il dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification de la molécule d'adhésion intercellulaire sérique 1
Délai: 26 et 52 semaines
|
Est-ce que la molécule d'adhésion intercellulaire sérique 1 change dans le groupe traité par rapport au groupe non traité
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification de la phagocytose et destruction de Pseudomonas aeruginosa
Délai: 26 et 52 semaines
|
La phagocytose des neutrophiles du sang périphérique et la destruction de Pseudomonas aeruginosa changent-elles dans le groupe traité par rapport au groupe non traité
|
26 et 52 semaines
|
|
Modification de la phagocytose et destruction de Staphylococcus aureus
Délai: 26 et 52 semaines
|
La phagocytose des neutrophiles du sang périphérique et la destruction de Staphylococcus aureus changent-elles dans le groupe traité par rapport au groupe non traité
|
26 et 52 semaines
|
|
Proportion de déficit en anticorps spécifiques
Délai: Ligne de base
|
Y a-t-il un déficit en anticorps avec la vaccination antipneumococcique
|
Ligne de base
|
|
Délai avant la première exacerbation nécessitant une antibiothérapie
Délai: 52 semaines
|
Est-ce le moment de la première exacerbation nécessitant un changement d'antibiothérapie dans le groupe traité par rapport au groupe non traité
|
52 semaines
|
|
Nombre d'exacerbations
Délai: 52 semaines
|
Le nombre d'exacerbations change-t-il dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
52 semaines
|
|
Fréquence des exacerbations
Délai: 52 semaines
|
La moyenne des exacerbations change-t-elle dans le groupe traité par rapport au groupe non traité ?
|
52 semaines
|
|
Nombre de participants avec effets secondaires
Délai: 26 et 52 semaines
|
Quel est le nombre de participants avec des effets secondaires de la thérapie IgG
|
26 et 52 semaines
|
|
Taux d'observance de la thérapie IgG
Délai: 26 et 52 semaines
|
Quels sont les taux d'observance de la thérapie IgG
|
26 et 52 semaines
|
|
Taux d'achèvement de la thérapie IgG
Délai: 26 et 52 semaines
|
Quels sont les taux d'achèvement de la thérapie IgG
|
26 et 52 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adam T Hill, MBChB MD, NHS Lothian and University of Edinburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IgG2CT001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .