Terapia de reposição de imunoglobulina para pacientes com deficiência de imunoglobulina G subclasse 2 com bronquiectasia
Terapia de Reposição de Imunoglobulina para Pacientes com Deficiência de Imunoglobulina G Subclasse 2 com Bronquiectasia - Um Estudo de Prova de Conceito
A bronquiectasia é uma condição pulmonar crônica comum em que os pacientes apresentam danos permanentes nas vias aéreas, levando a sintomas diários de tosse, produção de escarro e infecções recorrentes do trato respiratório.
Estudos preliminares em nosso grupo de pesquisa encontraram uma deficiência grave do sistema imunológico como uma causa rara de bronquiectasia (denominada deficiência de imunoglobulina G subclasse 2) e ocorre em cerca de 1 em cada 20 pacientes com bronquiectasia. O trabalho piloto mostra que esses pacientes têm mais infecções pulmonares e sua função pulmonar se deteriora mais rapidamente.
Não há estudos até o momento para orientar os médicos a decidir se devemos ou não substituir essa deficiência com sangue doado. O objetivo do tratamento é prevenir a progressão da doença e evitar a necessidade de antibióticos de longo prazo.
Este estudo nos ajudará a entender como esse tratamento funciona e sua aceitabilidade pelos pacientes. Este estudo nos ajudará a decidir se os investigadores devem buscar estudos futuros formalizados em muitos centros em todo o Reino Unido e como os investigadores devem avaliar tal tratamento.
Pretendemos recrutar 20 pacientes para este estudo, 10 dos quais receberão terapia de reposição semanal e os 10 restantes receberão tratamento padrão.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Contexto O que é bronquiectasia? A bronquiectasia é uma condição incapacitante crônica devido a vias aéreas permanentemente inflamadas e danificadas com pacientes que sofrem de tosse crônica, produção crônica de escarro e infecções recorrentes que afetam 4-6 por 1.000 populações no Reino Unido.
Causas de bronquiectasias Existem várias causas de bronquiectasias, sendo a infecção passada a causa mais comum (29-42%). Em cerca de 30-53% nenhuma causa pode ser identificada na bronquiectasia. As diretrizes nacionais recomendam a triagem de causas potencialmente tratáveis, incluindo deficiência imunológica, aspergilose broncopulmonar alérgica, infecção bacteriana ambiental ativa e fibrose cística, pois todas possuem terapias que podem alterar a progressão da doença.
Imunoglobulinas na bronquiectasia Imunoglobulina A (IgA) e Imunoglobulina G (IgG) são os anticorpos mais comuns encontrados no pulmão, onde opsonizam patógenos e protegem o organismo contra infecções junto com neutrófilos e macrófagos. A maioria dos pacientes com bronquiectasia apresenta níveis de anticorpos IgG e IgA acima do normal, o que reflete o alto grau de infecções pulmonares recorrentes e inflamação crônica.
A IgG possui quatro subclasses (1-4), que se ligam e opsonizam diferentes tipos de antígenos. A IgG2 se liga principalmente a polissacarídeos e carboidratos encontrados nas cápsulas bacterianas, na parede celular de bactérias gram-positivas e no antígeno O de lipopolissacarídeos encontrados na membrana externa de bactérias gram-negativas, o que torna a IgG2 uma parte importante da depuração bacteriana no pulmão.
A frequência de deficiência de IgG2 na população saudável em geral situa-se entre 2 a 20% (N = 106). Estudos pediátricos mostram que a deficiência de IgG2 foi a deficiência de subclasse de IgG mais frequente e, em seu estudo, 10% já apresentavam bronquiectasias.
Estudos até o momento investigando a frequência da deficiência de IgG2 em bronquiectasias foram pequenos em 56, 65 e 89 pacientes com deficiência de subclasse de IgG2 variando entre 5 e 29%.
Hipótese/Lógica A terapia de reposição de imunoglobulina é recomendada para deficiência de IgG, como imunodeficiência comum variável ou agamaglobulinemia, para reduzir infecções, mas há um debate internacional se pacientes com deficiência de subclasse de IgG devem receber esse tratamento.
A hipótese dos investigadores é que a terapia de reposição de IgG beneficiará pacientes com deficiência de IgG2 com bronquiectasia, reduzindo a carga bacteriana nas vias aéreas e reduzindo o tempo até a primeira exacerbação e reduzindo a frequência geral de exacerbação.
DESENHO DO ESTUDO Este será um ensaio controlado randomizado de prova de conceito aberto em 20 pacientes - 10 receberão terapia de reposição de IgG subcutânea semanalmente por 52 semanas e o outro grupo sem tratamento adicional ao tratamento padrão.
O técnico será cego para o tratamento do paciente. Os investigadores escolheram o número mínimo de pacientes por grupo para avaliar a viabilidade do estudo e os pontos finais do mecanismo e eficácia ajudarão a decidir o ponto final e o poder desse ponto final para um futuro ensaio controlado randomizado (RCT).
Os pacientes serão avaliados nos seguintes pontos de tempo.
LINHA DE BASE Após a confirmação da elegibilidade, os participantes serão convidados a participar de uma consulta de linha de base (isso deve ocorrer até 8 semanas após a triagem).
Na visita inicial, os participantes serão randomizados para permanecer apenas no tratamento padrão ou para receber o tratamento padrão mais 52 infusões semanais de Cuvitru.
Um diário de ensaio será fornecido aos participantes de ambos os grupos e as seguintes avaliações serão feitas:
- amostra de escarro de 24 horas
- Amostra de escarro induzido
- Avaliação da função pulmonar
- Teste de caminhada de vaivém incremental
- Amostras de sangue (aproximadamente 80 ml)
- Questionários
- Eventos adversos
- Medicamentos Concomitantes
- Pote de amostra fornecido para amostra de escarro de 24 horas (semana 26)
- Teste de Gravidez (somente mulheres com potencial para engravidar)
Para aqueles randomizados para o grupo de intervenção, o peso será medido e o treinamento será fornecido para permitir a autoadministração do IMP em casa. A primeira infusão de IMP ocorrerá na visita inicial. As visitas semanais de infusão continuarão a ocorrer no Royal Infirmary of Edinburgh até que o participante seja considerado competente para autoadministrar em casa. Nesse momento, IMP suficiente (e suprimento de contingência) será dispensado para permitir infusões semanais até a visita da Semana 13.
SEMANALMENTE Todos os participantes preencherão seu diário pelo menos uma vez por semana para registrar eventos adversos, exacerbações e medicações concomitantes.
Uma vez competentes, os participantes randomizados para terapia de reposição de IgG irão auto-administrar uma infusão semanal de IMP em casa (7 ± 2 dias após a infusão anterior). A data da infusão será registrada no diário e o adesivo do frasco anexado ao documento de uso do IMP.
SEMANA 13 (Somente Grupo de Terapia de Reposição de IgG) Os participantes serão solicitados a comparecer ao hospital para uma visita de infusão 13 semanas (±2 semanas) após a visita inicial. Um teste de gravidez será repetido para mulheres com potencial para engravidar. A competência de autoadministração será avaliada durante a infusão de IMP. Frascos usados/parcialmente usados de IMP e agulhas serão devolvidos à equipe de pesquisa para destruição de acordo com a política local. Um suprimento de 3 meses de IMP (com contingência, se necessário) e consumíveis necessários serão fornecidos. O diário preenchido será devolvido à equipe de pesquisa e um novo diário será emitido.
SEMANA 26
Os participantes comparecerão a uma visita às 26 semanas (± 2 semanas) após o início do estudo. Será realizada a seguinte avaliação:
- amostra de escarro de 24 horas
- Amostra de escarro induzido
- Avaliação da função pulmonar
- Teste de Caminhada Incremental (ISWT)
- Amostras de sangue (aproximadamente 80 ml)
- Questionários
- Eventos adversos
- Medicamentos Concomitantes
- Pote de amostra fornecido para 24 amostras de escarro (semana 52)
Todos os participantes devolverão seus diários de avaliação preenchidos à equipe de pesquisa e receberão um novo.
Apenas para os participantes do grupo de terapia de reposição de IgG, a competência de autoadministração será avaliada durante a infusão de IMP. Um teste de gravidez será repetido para mulheres com potencial para engravidar. Frascos usados/parcialmente usados de IMP e agulhas serão devolvidos à equipe de pesquisa para destruição de acordo com a política local. Um suprimento de 3 meses de IMP (com contingência, se necessário) e consumíveis necessários serão fornecidos.
SEMANA 39 (Apenas Grupo de Terapia de Reposição de IgG) Os participantes serão solicitados a comparecer ao hospital para uma visita de infusão 39 semanas (±2 semanas) após a visita inicial. Um teste de gravidez será repetido para mulheres com potencial para engravidar. A competência de autoadministração será avaliada durante a infusão de IMP. Frascos usados/parcialmente usados de IMP e agulhas serão devolvidos à equipe de pesquisa para destruição de acordo com a política local. Um suprimento de 3 meses de IMP (com contingência, se necessário) e consumíveis necessários serão fornecidos. O diário preenchido será devolvido à equipe de pesquisa e um novo diário será emitido.
SEMANA 52
Os participantes comparecerão à visita final em 52 semanas (ou no máximo 54 semanas) após o início do estudo. Será realizada a seguinte avaliação:
- amostra de escarro de 24 horas
- Amostra de escarro induzido
- Avaliação da função pulmonar
- Teste de Caminhada Incremental (ISWT)
- Amostras de sangue (aproximadamente 80 ml)
- Questionários
- Eventos adversos
- Medicamentos Concomitantes
Todos os participantes devolverão seu diário de avaliação preenchido à equipe de pesquisa.
Apenas para os participantes do grupo de terapia de reposição de IgG, todos os equipamentos de teste serão devolvidos à equipe de pesquisa. Todos os frascos de IMP e agulhas usados/parcialmente usados serão devolvidos à equipe de pesquisa para destruição de acordo com a política local.
ACOMPANHAMENTO 4 semanas (até um máximo de 5 semanas) após a visita de 52 semanas, a equipe de pesquisa entrará em contato com o participante por telefone para registrar quaisquer eventos adversos ocorridos desde a visita anterior.
Este telefonema será o último contato da equipe de pesquisa. Os participantes retornarão aos cuidados clínicos de rotina.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (precisa atender a todos os critérios abaixo)
- Bronquiectasia como diagnóstico respiratório primário.
- Com 18 anos ou mais.
- Índice de gravidade da bronquiectasia >5 (0-4 leve; 5-8 moderado; >9 grave) ou 3 ou mais exacerbações no ano anterior.
- Pacientes com deficiência de IgG2 <2,41g/L.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Na opinião do médico da pesquisa, o paciente poderá cumprir os requisitos do protocolo do estudo
- Atende aos critérios de co-inscrição
Critérios de exclusão (serão excluídos caso tenham algum item abaixo)
- Fibrose cística
- Gravidez ou amamentação
- Mulheres com potencial para engravidar que não estão tomando métodos contraceptivos adequados. A contracepção aceitável em mulheres em idade reprodutiva é uma medida contraceptiva "altamente eficaz", conforme definido pelo Clinical Trials Facilitation Group (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception. pdf) e inclui contracepção combinada (contendo estrogênio e progesterona) ou apenas com progesterona associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino ou oclusão tubária bilateral. A contracepção deve ser continuada por um período mínimo de 30 dias após o término do esquema posológico de IMP.
- Malignidade ativa
- Doença comórbida ativa
- Fumantes atuais ou ex-fumantes há menos de 1 ano
- Hipersensibilidade conhecida à L-prolina ou Polissorbato 80
- Hiperprolinemia conhecida tipo I ou II
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa IMP ou excipientes (ou seja, imunoglobulina humana normal, glina ou água para injetáveis).
- Deficiência grave de IgA e história de hipersensibilidade ao tratamento com imunoglobulina humana
- Deficiência de IgG1 conhecida
- Distúrbios trombofílicos conhecidos ou eventos trombóticos
- Participou anteriormente neste julgamento
- Insuficiência renal grave (depuração de creatinina inferior a 30 ml/minuto)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço ativo
Terapia semanal de imunoglobulina subcutânea (0,1g/kg) Cuvitru 20% solução injetável por 1 ano
|
Ativo
|
|
Sem intervenção: Ao controle
Braço de tratamento padrão sem terapia de reposição de imunoglobulina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na carga bacteriana do escarro
Prazo: 52 semanas
|
Com a terapia de reposição de IgG, a carga bacteriana do escarro muda no grupo tratado versus não tratado?
|
52 semanas
|
|
Proporção com carga bacteriana >=10(6) unidades formadoras de colônia/ml
Prazo: 52 semanas
|
Com a terapia de reposição de IgG, a frequência com >=10(6) unidades formadoras de colônias/ml muda no grupo tratado versus não tratado?
|
52 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na cor do escarro
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A cor do escarro muda no grupo tratado versus não tratado?
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração no volume do escarro
Prazo: 26 e 52 semanas
|
O volume de escarro de 24 horas muda no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Mudança na diversidade do microbioma do escarro
Prazo: 52 semanas
|
O microbioma do escarro muda no grupo tratado versus não tratado
|
52 semanas
|
|
Alteração do volume expirado forçado em 1 segundo
Prazo: 26 e 52 semanas
|
O volume expirado forçado em 1 segundo muda no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração do volume expirado forçado em 1 segundo % previsto
Prazo: 26 e 52 semanas
|
O volume expirado forçado em 1 segundo altera a % prevista no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração da capacidade vital forçada
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A capacidade vital forçada no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração da capacidade vital forçada% prevista
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A capacidade vital forçada % prevista no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração do teste de caminhada de vaivém incremental
Prazo: 26 e 52 semanas
|
O teste de caminhada incremental muda no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Mudança na qualidade de vida relacionada à tosse usando a pontuação média do Leicester Cough Questionnaire
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A qualidade de vida relacionada à tosse muda no grupo tratado versus não tratado usando a pontuação média do Leicester Cough Questionnaire (intervalo de 3-21)
|
26 e 52 semanas
|
|
Mudança na qualidade de vida relacionada à tosse usando o Questionário de Tosse de Leicester com melhoria de 1,3 unidades ou mais
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A qualidade de vida relacionada à tosse muda no grupo tratado versus não tratado usando a proporção do Leicester Cough Questionnaire que tem 1,3 ou mais melhoria de unidade (diferença mínima clinicamente importante)
|
26 e 52 semanas
|
|
Mudança na qualidade de vida usando o St George's Respiratory Questionnaire com 4Unit ou melhora maior
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A qualidade de vida muda no grupo tratado versus não tratado usando a proporção do Questionário Respiratório de St George que tem 4 unidades ou mais de melhoria (diferença mínima clinicamente importante)
|
26 e 52 semanas
|
|
Mudança na qualidade de vida usando a pontuação média do St George's Respiratory Questionnaire
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A qualidade de vida muda no grupo tratado versus não tratado usando a pontuação média do Questionário Respiratório de St George (intervalo de 0-100)
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração da mieloperoxidase no escarro
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A mieloperoxidase do escarro muda no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração da elastase do escarro
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A elastase do escarro muda no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração da interleucina 8 no escarro
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A interleucina 8 do escarro muda no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Mudança de IgG total e subclasses
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A IgG sérica e as subclasses mudam no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração da contagem sérica de glóbulos brancos
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A contagem de glóbulos brancos séricos muda no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração da proteína C reativa sérica
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A proteína C reativa sérica muda no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração da taxa de sedimentação de eritrócitos séricos
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A taxa de sedimentação de eritrócitos séricos muda no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Alteração da molécula de adesão intercelular sérica 1
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A molécula 1 de adesão intercelular sérica muda no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Mudança de fagocitose e morte de Pseudomonas aeruginosa
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A fagocitose de neutrófilos do sangue periférico e a morte de Pseudomonas aeruginosa mudam no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Mudança de fagocitose e morte de Staphylococcus aureus
Prazo: 26 e 52 semanas
|
A fagocitose de neutrófilos do sangue periférico e a morte de Staphylococcus aureus mudam no grupo tratado versus não tratado
|
26 e 52 semanas
|
|
Proporção com deficiência de anticorpos específicos
Prazo: Linha de base
|
Existe deficiência de anticorpos com vacinação pneumocócica
|
Linha de base
|
|
Tempo até a primeira exacerbação que requer antibioticoterapia
Prazo: 52 semanas
|
É o tempo para a primeira exacerbação que requer mudança na terapia antibiótica no grupo tratado versus não tratado
|
52 semanas
|
|
Número de exacerbações
Prazo: 52 semanas
|
O número de exacerbações muda no grupo tratado versus não tratado
|
52 semanas
|
|
Frequência de exacerbações
Prazo: 52 semanas
|
A média de exacerbações muda no grupo tratado versus não tratado?
|
52 semanas
|
|
Número de participantes com efeitos colaterais
Prazo: 26 e 52 semanas
|
Qual é o número de participantes com efeitos colaterais da terapia com IgG
|
26 e 52 semanas
|
|
Taxas de adesão da terapia com IgG
Prazo: 26 e 52 semanas
|
Quais são as taxas de adesão da terapia com IgG
|
26 e 52 semanas
|
|
Taxas de conclusão da terapia com IgG
Prazo: 26 e 52 semanas
|
Quais são as taxas de conclusão da terapia com IgG
|
26 e 52 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adam T Hill, MBChB MD, NHS Lothian and University of Edinburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IgG2CT001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .