ARB/NEP 阻害に対する降圧反応の根底にあるメカニズム - 目的 1
調査の概要
詳細な説明
インフォームドコンセントが得られた後、被験者はスクリーニング歴と身体検査を受け、降圧薬の投与が中止されます。 この期間中、1～3日ごとに血圧（BP）を測定します。
対象者は3週間（スピロノラクトンの場合は4週間）降圧薬の投与を中止した後、バルサルタン160mg/日（1週間80mg/日、その後160mg/日）またはLCZ696 200/日（二重盲検法で、1週間100mgを1日2回、その後200mgを1日2回投与した。 治験薬の投与28日目の朝、被験者は一晩絶食した後、ヴァンダービルト臨床研究センター（CRC）に報告します。 被験者は温度管理された部屋で仰臥位で研究されます。 これらには動脈内注入用の器具が装備されます。 被験者には治験薬の最後の投与が行われます。 薬剤投与の1時間後に前腕血流（FBF）を測定し、ブラジキニン、サブスタンスP、またはBNPを投与します。 各ペプチドは 3 回に分けて 5 分間注入されます。 3 つのペプチドすべてを投与した後、被験者は 1 時間休息することが許可されます。 その後、シタグリプチン 200 mg を単回経口投与し、90 分間休ませます。 休憩時間を挟みながら、ベースライン測定とペプチド注入を繰り返します。 4週間の研究治療とプロトコルは、参加者が両群を完了するまで、3週間の休薬後に繰り返されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37205
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
本態性高血圧症患者は次のように定義されています。
- 未治療の着座収縮期血圧（SBP）が 3 回にわたり 130 mmHg 以上である、または
- 未治療、座位拡張期血圧 (DBP) が 3 回にわたり 80 以上である、または
- 降圧剤を少なくとも6か月間服用している。
女性の被験者の場合は、次の条件を満たす必要があります。
- 少なくとも1年間は閉経後の状態が続いている、または
- 手術後の不妊手術の状態、または
- 妊娠の可能性がある場合は、適切な避妊を利用し、薬物治療前および研究日ごとに尿中ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査を受ける意欲があること。
除外基準:
- 二次性高血圧症の存在
- 休薬期間に関連する症候性高血圧および/またはSBP>170 mmHgまたはDBP>110 mmHg
- -治験薬、同様の化学クラスの薬剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）、ARB、またはNEPiのいずれかに対する過敏症またはアレルギーの病歴、ならびに治験薬に対する既知または疑われる禁忌
- 血管浮腫の歴史
- 膵炎または既知の膵臓病変の病歴
- 重大な心血管疾患の病歴（本態性高血圧症および左心室肥大を除く）
- 症候性低血圧および/またはスクリーニング時のSBP<100 mmHgまたは研究中のSBP<95 mmHg
- スクリーニング時の血清カリウム >5.2 mmol/L、または研究中の >5.4 mmol/L
- 動脈ライン留置後の血栓症のリスクを軽減するために経口避妊薬を使用している人および喫煙者
- 6か月以内の脳出血、脳卒中、発作、一過性脳虚血発作などの重篤な神経疾患の病歴
- 重大な肺疾患の存在
- 1型糖尿病
- コントロールが不十分な 2 型糖尿病 (T2DM)、HgbA1c >9% と定義される
- ヘマトクリット <35%
- 腎機能障害 [推定糸球体濾過量 (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2] 4 変数 Modification of Diet in Renal Disaster (MDRD) 方程式によって決定されます。血清クレアチニン (Scr) は mg/dL および年齢で表されます: eGFR (mL/min/1.73m2)=175 • Scr-1.154 • 年齢-0.203 • (黒の場合は 1.212) • (女性の場合は 0.742)
- ホルモン補充療法の使用
- 授乳と妊娠
- 免疫学的または血液学的疾患の病歴または存在
- 非黒色腫皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴
- 週に1回以上吸入β刺激薬の使用が必要な喘息の診断
- 薬物の吸収を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸障害
- 肝機能障害 [アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスアミナーゼ (ALT) >3.0 x 正常範囲の上限]
- 非ステロイド性抗炎症薬で治療される関節炎など、被験者に脅威を与える可能性がある、またはプロトコールの実施や研究結果の解釈を困難にする可能性がある、定期的な投薬を必要とする基礎疾患または急性疾患
- 過去1年以内に慢性全身グルココルチコイド療法による治療を受けている
- リチウム塩による治療
- アルコールまたは薬物乱用歴
- 研究前の1か月以内に治験薬による治療を受けている
- 対象者が研究の性質、範囲、起こり得る結果を理解できないような精神状態
- プロトコールを遵守できない（例：非協力的な態度、フォローアップ訪問に戻れない、研究を完了する可能性が低い）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：バルサルタン、その後LCZ696
バルサルタンによる4週間の治療後、参加者はシタグリプチンの存在下および非存在下でブラジキニン、サブスタンスP、およびBNPの動脈内注入を受けます。 その後、3 週間の休薬と LCZ696 による 4 週間の治療の後、参加者はシタグリプチンの存在下または非存在下でブラジキニン、サブスタンス P、および BNP の動脈内注入を受けます。 |
経口バルサルタン
経口 LCZ696
他の名前：
3段階の用量での動脈内ブラジキニン
3 段階の用量での動脈内サブスタンス P
3 段階の用量での動脈内 BNP
他の名前：
経口シタグリプチン
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：LCZ696、その後バルサルタン
LCZ696 による 4 週間の治療後、参加者はシタグリプチンの存在下および非存在下でブラジキニン、サブスタンス P、および BNP の動脈内注入を受けます。 その後、3 週間の休薬とバルサルタンによる 4 週間の治療の後、参加者はシタグリプチンの存在下または非存在下でブラジキニン、サブスタンス P、および BNP の動脈内注入を受けます。 |
経口バルサルタン
経口 LCZ696
他の名前：
3段階の用量での動脈内ブラジキニン
3 段階の用量での動脈内サブスタンス P
3 段階の用量での動脈内 BNP
他の名前：
経口シタグリプチン
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
前腕の血流
時間枠：各クロスオーバー薬による4週間の治療後
|
前腕株のプレチスモグラフィ層によって測定された前腕の血流は、動脈内ペプチド注入の前後
|
各クロスオーバー薬による4週間の治療後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ノルアドレナリン放出
時間枠：各クロスオーバー薬による 4 週間の治療後
|
各ペプチドの動脈内注入の前後で、前腕全体のノルエピネフリンの正味放出が測定されます。
|
各クロスオーバー薬による 4 週間の治療後
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB#170762
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。