Mechanisme(s) die ten grondslag liggen aan hypotensieve respons op ARB/NEP-remming - doel 1

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met essentiële hypertensie gedefinieerd als hebbende

   1. onbehandelde, zittende systolische bloeddruk (SBP) van 130 mmHg of hoger bij drie afzonderlijke gelegenheden, of
   2. onbehandelde, zittende diastolische BP (DBP) van 80 of hoger bij drie verschillende gelegenheden, of
   3. gedurende minimaal zes maanden antihypertensiva heeft ingenomen.

2. Voor vrouwelijke proefpersonen moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

   1. postmenopauzale status gedurende ten minste één jaar, of
   2. status postoperatieve sterilisatie, of
   3. als u zwanger kunt worden, gebruik van adequate anticonceptie en bereidheid om bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) -testen in de urine te ondergaan voorafgaand aan de medicamenteuze behandeling en op elke studiedag.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van secundaire vorm van hypertensie
2. Symptomatische hypertensie en/of SBP>170 mmHg of DBP>110 mmHg, relevant voor de wash-outperiode
3. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi), ARB's of NEPi, evenals bekende of vermoedelijke contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen
4. Geschiedenis van angio-oedeem
5. Geschiedenis van pancreatitis of bekende pancreaslaesies
6. Geschiedenis van significante hart- en vaatziekten (anders dan essentiële hypertensie en linkerventrikelhypertrofie)
7. Symptomatische hypotensie en/of een SBD <100 mmHg bij screening of <95 mmHg tijdens het onderzoek
8. Serumkalium >5,2 mmol/L bij screening of >5,4 mmol/L tijdens het onderzoek
9. Personen die orale anticonceptiva gebruiken en rokers om het risico op trombose na plaatsing van een arteriële lijn te verminderen
10. Geschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen zoals hersenbloeding, beroerte, toevallen of voorbijgaande ischemische aanval binnen zes maanden
11. Aanwezigheid van significante longaandoeningen
12. Diabetes type 1
13. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 (T2DM), gedefinieerd als een HgbA1c >9%
14. Hematocriet <35%
15. Verminderde nierfunctie [geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <30 ml/min/1,73 m2] zoals bepaald door de viervariabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking, waarbij serumcreatinine (Scr) wordt uitgedrukt in mg/dL en leeftijd in jaren: eGFR (ml/min/1,73 m2)=175 • Scr-1.154 • leeftijd-0.203 • (1.212 indien zwart) • (0.742 indien vrouwelijk)
16. Gebruik van hormoonvervangende therapie
17. Borstvoeding en zwangerschap
18. Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen
19. Geschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker
20. Diagnose van astma waarvoor meer dan eens per week een geïnhaleerde bèta-agonist nodig is
21. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren
22. Verminderde leverfunctie [aspartaataminotransaminase (AST) en/of alanineaminotransaminase (ALAT) >3,0 x bovengrens van het normale bereik]
23. Elke onderliggende of acute ziekte die regelmatige medicatie vereist en die mogelijk een bedreiging kan vormen voor de proefpersoon of die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt, zoals artritis die wordt behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
24. Behandeling met chronische systemische glucocorticoïdtherapie in het afgelopen jaar
25. Behandeling met lithiumzouten
26. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
27. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de maand voorafgaand aan het onderzoek
28. Geestelijke aandoeningen waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
29. Onvermogen om het protocol na te leven, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid