Механизм(ы), лежащий в основе гипотензивного ответа на ингибирование БРА/НЭП – Цель 1

Критерии включения:

1. Пациенты с эссенциальной гипертензией, определяемой как имеющие

   1. без лечения, систолическое артериальное давление (САД) в положении сидя 130 мм рт. ст. или выше в трех отдельных случаях, или
   2. отсутствие лечения, диастолическое АД (ДАД) в положении сидя 80 или выше в трех отдельных случаях, или
   3. принимать антигипертензивные средства в течение как минимум шести месяцев.

2. Для субъектов женского пола должны быть соблюдены следующие условия:

   1. постменопаузальный статус в течение как минимум одного года, или
   2. статус послеоперационной стерилизации или
   3. при детородном потенциале использование адекватных противозачаточных средств и готовность пройти тест на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в моче до лечения препаратом и в каждый день исследования.

Критерий исключения:

1. Наличие вторичной формы артериальной гипертензии
2. Симптоматическая артериальная гипертензия и/или САД>170 мм рт.ст. или ДАД>110 мм рт.ст. в зависимости от периода вымывания
3. Гиперчувствительность или аллергия в анамнезе на любой из исследуемых препаратов, препараты аналогичных химических классов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), БРА или НЭП, а также известные или предполагаемые противопоказания к исследуемым препаратам
4. История ангионевротического отека
5. Панкреатит в анамнезе или известные поражения поджелудочной железы
6. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (кроме эссенциальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка)
7. Симптоматическая гипотензия и/или САД<100 мм рт.ст. при скрининге или <95 мм рт.ст. во время исследования
8. Уровень калия в сыворотке >5,2 ммоль/л при скрининге или >5,4 ммоль/л во время исследования
9. Лица, использующие оральные контрацептивы, и курильщики, чтобы снизить риск тромбоза после установки артериального катетера.
10. История серьезного неврологического заболевания, такого как кровоизлияние в мозг, инсульт, судороги или транзиторная ишемическая атака в течение шести месяцев
11. Наличие значительных легочных нарушений
12. Диабет 1 типа
13. Плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа (СД2), определяемый как HgbA1c >9%
14. Гематокрит <35%
15. Нарушение функции почек [расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2] согласно уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) с четырьмя переменными, где креатинин сыворотки (Scr) выражается в мг/дл, а возраст — в годах: рСКФ (мл/мин/1,73 м2) = 175 • Скр-1,154 • возраст-0,203 • (1,212 для черных) • (0,742 для женщин)
16. Применение заместительной гормональной терапии
17. Грудное вскармливание и беременность
18. История или наличие иммунологических или гематологических нарушений
19. История злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи
20. Диагноз астмы, требующий применения ингаляционного бета-агониста чаще одного раза в неделю
21. Клинически значимые желудочно-кишечные нарушения, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
22. Нарушение функции печени [аспартатаминотрансаминаза (АСТ) и/или аланинаминотрансаминаза (АЛТ) >3,0 x верхний предел нормального диапазона]
23. Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования, например, артрит, леченный нестероидными противовоспалительными препаратами.
24. Лечение хронической системной глюкокортикоидной терапией в течение последнего года
25. Лечение солями лития
26. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
27. Лечение любым исследуемым препаратом в течение одного месяца, предшествующего исследованию
28. Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
29. Неспособность соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих визитов и маловероятность завершения исследования.