Taustalla oleva hypotensiivinen vaste ARB/NEP-estoon - Tavoite 1
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun tietoinen suostumus on saatu, koehenkilöille tehdään seulontahistoria ja fyysinen koe, ja verenpainelääkkeet poistetaan. Tänä aikana verenpaine (BP) mitataan 1-3 päivän välein.
Kun koehenkilöt ovat olleet poissa verenpainelääkkeistä kolme viikkoa (neljä spironolaktoni), heidät satunnaistetaan neljän viikon hoitoon valsartaanilla 160 mg kahdesti (80 mg kahdesti viikon ajan, sitten 160 mg kahdesti) tai LCZ696:lla 200 kahdesti ( 100 mg bid yhden viikon ajan, sitten 200 mg bid) kaksoissokkomenetelmällä. Tutkimuslääkkeen 28. päivän aamuna koehenkilöt raportoivat Vanderbiltin kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRC) yön yli paaston jälkeen. Koehenkilöitä tutkitaan makuuasennossa lämpötilasäädellyssä huoneessa. Ne varustetaan valtimonsisäisiä infuusioita varten. Koehenkilöille annetaan viimeinen annos tutkimuslääkettä. Tunti lääkkeen antamisen jälkeen mittaamme kyynärvarren verenvirtauksen (FBF) ja annamme bradykiniiniä, substanssia P tai BNP:tä. Kutakin peptidiä infusoidaan kolmessa asteittain määritellyssä annoksessa viiden minuutin ajan. Kaikkien kolmen peptidin antamisen jälkeen koehenkilöiden annetaan levätä tunnin ajan. Sitten heille annetaan kerta-annos 200 mg:n sitagliptiinia suun kautta ja annetaan levätä 90 minuuttia. Toistamme perusmittaukset ja peptidi-infuusion välissä olevan lepoajan kanssa. Neljän viikon tutkimushoito ja protokolla toistetaan kolmen viikon pesun jälkeen, kunnes osallistujat ovat suorittaneet molemmat kädet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37205
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on essentiaalinen hypertensio, jotka määritellään
- hoitamaton, istuva systolinen verenpaine (SBP) 130 mmHg tai suurempi kolmessa eri yhteydessä, tai
- hoitamaton, istuva diastolinen verenpaine (DBP) 80 tai suurempi kolmessa eri yhteydessä, tai
- otettu verenpainelääke(itä) vähintään kuuden kuukauden ajan.
Naispuolisten koehenkilöiden on täytettävä seuraavat ehdot:
- postmenopausaalinen tila vähintään vuoden ajan, tai
- tila leikkauksen jälkeisen steriloinnin tai
- jos olet hedelmällisessä iässä, riittävän ehkäisyn käyttö ja halukkuus tehdä virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testi ennen lääkehoitoa ja jokaisena tutkimuspäivänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hypertension sekundaarisen muodon esiintyminen
- Oireinen hypertensio ja/tai verenpaine> 170 mmHg tai verenpaine> 110 mmHg, mikä liittyy huuhtoutumisjaksoon
- Aiempi yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjille (ACEi), ARB:ille tai NEPi:lle, sekä tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet tutkimuslääkkeille
- Angioedeeman historia
- Haimatulehdus tai tunnetut haimavauriot
- Aiempi merkittävä sydän- ja verisuonitauti (muu kuin essentiaalinen hypertensio ja vasemman kammion hypertrofia)
- Oireinen hypotensio ja/tai verenpaine <100 mmHg seulonnassa tai <95 mmHg tutkimuksen aikana
- Seerumin kalium >5,2 mmol/L seulonnassa tai >5,4 mmol/L tutkimuksen aikana
- Henkilöt, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita ja tupakoivat vähentääkseen tromboosiriskiä valtimolinjan asettamisen jälkeen
- Aiempi vakava neurologinen sairaus, kuten aivoverenvuoto, aivohalvaus, kohtaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus kuuden kuukauden sisällä
- Merkittävien keuhkosairauksien esiintyminen
- Tyypin 1 diabetes
- Huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), joka määritellään HgbA1c:ksi >9 %
- Hematokriitti <35 %
- Munuaisten vajaatoiminta [arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2] määritettynä neljän muuttujan ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD) -yhtälöllä, jossa seerumin kreatiniini (Scr) ilmaistaan mg/dl:na ja ikä vuosina: eGFR (mL/min/1,73 m2) = 175 • Scr-1.154 • ikä-0,203 • (1,212, jos musta) • (0,742, jos nainen)
- Hormonikorvaushoidon käyttö
- Imetys ja raskaus
- Immunologisten tai hematologisten häiriöiden historia tai esiintyminen
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanooma-ihosyöpää
- Inhaloitavan beeta-agonistin käyttöä useammin kuin kerran viikossa edellyttävän astman diagnoosi
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä
- Maksan vajaatoiminta [aspartaattiaminotransaminaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransaminaasi (ALT) > 3,0 x normaalin yläraja]
- Mikä tahansa perussairaus tai akuutti säännöllistä lääkitystä vaativa sairaus, joka voi mahdollisesti aiheuttaa uhan tutkittavalle tai vaikeuttaa tutkimussuunnitelman toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa, kuten ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä hoidettu niveltulehdus
- Hoito kroonisella systeemisellä glukokortikoidihoidolla viimeisen vuoden aikana
- Käsittely litiumsuoloilla
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
- Psyykkiset olosuhteet, joiden vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
- Kyvyttömyys noudattaa protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: valsartaani sitten LCZ696
Neljän viikon valsartaanihoidon jälkeen osallistujat saavat bradykiniiniä, substanssi P:tä ja BNP:tä valtimonsisäisenä infuusiona sitagliptiinin läsnä ollessa tai ilman. Sitten kolmen viikon huuhtoutumisen ja neljän viikon LCZ696-hoidon jälkeen osallistujat saavat valtimonsisäisiä bradykiniini-, substanssi P- ja BNP-infuusioita sitagliptiinin läsnä ollessa tai ilman. |
suun kautta otettava valsartaani
suullinen LCZ696
Muut nimet:
Valtimonsisäinen bradykiniini kolmessa eri annoksessa
Valtimonsisäinen aine P kolmessa eri annoksessa
Valtimonsisäinen BNP kolmella asteisella annoksella
Muut nimet:
suun kautta otettava sitagliptiini
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: LCZ696 ja sitten valsartaani
Neljän viikon LCZ696-hoidon jälkeen osallistujat saavat bradykiniinin, substanssi P:n ja BNP:n valtimonsisäisiä infuusioita sitagliptiinin läsnä ollessa tai ilman. Sitten kolmen viikon pesun ja neljän viikon valsartaanihoidon jälkeen osallistujat saavat bradykiniinin, substanssi P:n ja BNP:n valtimonsisäisiä infuusioita sitagliptiinin läsnä ollessa tai ilman. |
suun kautta otettava valsartaani
suullinen LCZ696
Muut nimet:
Valtimonsisäinen bradykiniini kolmessa eri annoksessa
Valtimonsisäinen aine P kolmessa eri annoksessa
Valtimonsisäinen BNP kolmella asteisella annoksella
Muut nimet:
suun kautta otettava sitagliptiini
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyynärvarren verenvirtaus
Aikaikkuna: Neljän viikon hoidon jälkeen jokaisella crossover-lääkkeellä
|
Käsivarteen verenvirta
|
Neljän viikon hoidon jälkeen jokaisella crossover-lääkkeellä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
norepinefriinin vapautuminen
Aikaikkuna: Neljän viikon hoidon jälkeen kullakin crossover-lääkkeellä
|
Norepinefriinin nettovapautus kyynärvarresta mitataan ennen kunkin peptidin valtimonsisäistä infuusiota ja sen jälkeen
|
Neljän viikon hoidon jälkeen kullakin crossover-lääkkeellä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Hypertensio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Neurotransmitterit
- Vasodilataattorit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Kysteiiniproteinaasin estäjät
- Valsartaani
- Sitagliptiinifosfaatti
- Sakubitriilin ja valsartaaninatriumhydraatin lääkeyhdistelmä
- Aine P
- Neurokiniini A
- Bradykiniini
- Kininogeenit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB#170762
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .