Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Mecanismo(s) subyacente(s) a la respuesta hipotensiva a la inhibición de ARB/NEP - Objetivo 1

1 de marzo de 2024 actualizado por: Nancy J. Brown, MD, Vanderbilt University Medical Center
El propósito de este estudio es probar la hipótesis de que la inhibición combinada del bloqueo del receptor de angiotensina (ARB)/neprilisina (NEP) potencia los efectos de la bradiquinina exógena, la sustancia P y el péptido natriurético cerebral (BNP) en el flujo sanguíneo del antebrazo o el tipo de tejido endotelial. liberación del activador del plasminógeno (t-PA) en comparación con ARB solo. Un objetivo secundario es determinar si existe un efecto interactivo de la inhibición de ARB/NEP y la inhibición de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en las respuestas a estos péptidos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Después de obtener el consentimiento informado, los sujetos se someterán a un historial de detección y un examen físico, y se retirarán los medicamentos antihipertensivos. Durante este período, la presión arterial (PA) se medirá cada uno o tres días.

Después de que los sujetos hayan dejado los medicamentos antihipertensivos durante tres semanas (cuatro para la espironolactona), se les asignará aleatoriamente un tratamiento de cuatro semanas con valsartán 160 mg dos veces al día (80 mg dos veces al día durante una semana, luego 160 mg dos veces al día) o LCZ696 200 veces al día ( 100 mg dos veces al día durante una semana, luego 200 mg dos veces al día) de forma doble ciego. En la mañana del día 28 del fármaco del estudio, los sujetos se presentarán en el Centro de Investigación Clínica de Vanderbilt (CRC) después de una noche de ayuno. Los sujetos serán estudiados en posición supina en una habitación con temperatura controlada. Estarán instrumentados para infusiones intraarteriales. Los sujetos recibirán su última dosis del fármaco del estudio. Una hora después de la administración del fármaco, mediremos el flujo sanguíneo del antebrazo (FBF) y administraremos bradicinina, sustancia P o BNP. Cada péptido se infundirá en tres dosis graduadas durante cinco minutos. Después de la administración de los tres péptidos, se permitirá que los sujetos descansen durante una hora. Luego se les administrará una dosis única oral de sitagliptina de 200 mg y se dejarán reposar durante 90 minutos. Repetiremos las mediciones iniciales y las infusiones de péptidos con un período de descanso intermedio. El tratamiento y el protocolo del estudio de cuatro semanas se repetirán después de un lavado de tres semanas, hasta que los participantes completen ambos brazos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

32

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
        • Vanderbilt University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes con hipertensión esencial definida como que tienen

    1. Presión arterial sistólica (PAS) en sedestación, no tratada, de 130 mmHg o más en tres ocasiones separadas, o
    2. TA diastólica (PAD) sentado sin tratar de 80 o más en tres ocasiones separadas, o
    3. ha tomado agentes antihipertensivos durante un mínimo de seis meses.
  2. Para sujetos femeninos, se deben cumplir las siguientes condiciones:

    1. estado posmenopáusico durante al menos un año, o
    2. estado de esterilización posquirúrgica, o
    3. si está en edad fértil, utiliza métodos anticonceptivos adecuados y está dispuesta a someterse a pruebas de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) en orina antes del tratamiento farmacológico y todos los días del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Presencia de forma secundaria de hipertensión
  2. Hipertensión sintomática y/o PAS>170 mmHg o PAD>110 mmHg, relevante para el período de lavado
  3. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los medicamentos del estudio, medicamentos de clases químicas similares, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi), ARB o NEPi, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los medicamentos del estudio.
  4. Historia de angioedema
  5. Antecedentes de pancreatitis o lesiones pancreáticas conocidas
  6. Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (aparte de la hipertensión esencial y la hipertrofia ventricular izquierda)
  7. Hipotensión sintomática y/o PAS <100 mmHg en la selección o <95 mmHg durante el estudio
  8. Potasio sérico >5,2 mmol/l en la selección o >5,4 mmol/l durante el estudio
  9. Individuos que usan anticonceptivos orales y fumadores para reducir el riesgo de trombosis después de la colocación de una línea arterial
  10. Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular, convulsiones o ataque isquémico transitorio dentro de los seis meses.
  11. Presencia de trastornos pulmonares significativos
  12. Diabetes tipo 1
  13. Diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (T2DM), definida como HgbA1c >9%
  14. Hematocrito <35%
  15. Deterioro de la función renal [tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de <30 ml/min/1,73 m2] según lo determinado por la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) de cuatro variables, donde la creatinina sérica (Scr) se expresa en mg/dl y la edad en años: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 • Scr-1.154 • edad-0.203 • (1,212 si es negro) • (0,742 si es mujer)
  16. Uso de terapia de reemplazo hormonal
  17. lactancia materna y embarazo
  18. Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
  19. Antecedentes de neoplasia maligna distinta del cáncer de piel no melanoma
  20. Diagnóstico de asma que requiere el uso de un agonista beta inhalado más de una vez por semana
  21. Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
  22. Deterioro de la función hepática [aspartato amino transaminasa (AST) y/o alanina amino transaminasa (ALT) >3.0 x límite superior del rango normal]
  23. Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, como la artritis tratada con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
  24. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos en el último año
  25. Tratamiento con sales de litio
  26. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
  27. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
  28. Condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  29. Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: valsartán luego LCZ696

Después de un tratamiento de cuatro semanas con valsartán, los participantes recibirán infusiones intraarteriales de bradicinina, sustancia P y BNP en presencia y ausencia de sitagliptina.

Luego, después de un lavado de tres semanas y una terapia de cuatro semanas con LCZ696, los participantes recibirán infusiones intraarteriales de bradicinina, sustancia P y BNP en presencia y ausencia de sitagliptina.

valsartán oral
orales LCZ696
Otros nombres:
  • Entresto
Bradicinina intraarterial en tres dosis graduadas
Sustancia P intraarterial en tres dosis graduadas
BNP intraarterial en tres dosis graduadas
Otros nombres:
  • Nesiritida
sitagliptina oral
Otros nombres:
  • Januvia
Comparador activo: LCZ696 luego valsartán

Después de un tratamiento de cuatro semanas con LCZ696, los participantes recibirán infusiones intraarteriales de bradicinina, sustancia P y BNP en presencia y ausencia de sitagliptina.

Luego, después de un lavado de tres semanas y una terapia de cuatro semanas con valsartán, los participantes recibirán infusiones intraarteriales de bradicinina, sustancia P y BNP en presencia y ausencia de sitagliptina.

valsartán oral
orales LCZ696
Otros nombres:
  • Entresto
Bradicinina intraarterial en tres dosis graduadas
Sustancia P intraarterial en tres dosis graduadas
BNP intraarterial en tres dosis graduadas
Otros nombres:
  • Nesiritida
sitagliptina oral
Otros nombres:
  • Januvia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
flujo de sangre del antebrazo
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado
Flujo sanguíneo en el antebrazo medido mediante pletismografía con galgas extensométricas antes y después de la infusión de péptido intraarterial
Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado
liberación del activador del plasminógeno de tipo tisular
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado
La liberación neta de t-PA en el antebrazo se medirá antes y después de la infusión intraarterial de bradicinina y sustancia P
Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
liberación de norepinefrina
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado
La liberación neta de noradrenalina en el antebrazo se medirá antes y después de la infusión intraarterial de cada péptido.
Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

13 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Valsartán

3
Suscribir