- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03738878
Mecanismo(s) subyacente(s) a la respuesta hipotensiva a la inhibición de ARB/NEP - Objetivo 1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de obtener el consentimiento informado, los sujetos se someterán a un historial de detección y un examen físico, y se retirarán los medicamentos antihipertensivos. Durante este período, la presión arterial (PA) se medirá cada uno o tres días.
Después de que los sujetos hayan dejado los medicamentos antihipertensivos durante tres semanas (cuatro para la espironolactona), se les asignará aleatoriamente un tratamiento de cuatro semanas con valsartán 160 mg dos veces al día (80 mg dos veces al día durante una semana, luego 160 mg dos veces al día) o LCZ696 200 veces al día ( 100 mg dos veces al día durante una semana, luego 200 mg dos veces al día) de forma doble ciego. En la mañana del día 28 del fármaco del estudio, los sujetos se presentarán en el Centro de Investigación Clínica de Vanderbilt (CRC) después de una noche de ayuno. Los sujetos serán estudiados en posición supina en una habitación con temperatura controlada. Estarán instrumentados para infusiones intraarteriales. Los sujetos recibirán su última dosis del fármaco del estudio. Una hora después de la administración del fármaco, mediremos el flujo sanguíneo del antebrazo (FBF) y administraremos bradicinina, sustancia P o BNP. Cada péptido se infundirá en tres dosis graduadas durante cinco minutos. Después de la administración de los tres péptidos, se permitirá que los sujetos descansen durante una hora. Luego se les administrará una dosis única oral de sitagliptina de 200 mg y se dejarán reposar durante 90 minutos. Repetiremos las mediciones iniciales y las infusiones de péptidos con un período de descanso intermedio. El tratamiento y el protocolo del estudio de cuatro semanas se repetirán después de un lavado de tres semanas, hasta que los participantes completen ambos brazos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes con hipertensión esencial definida como que tienen
- Presión arterial sistólica (PAS) en sedestación, no tratada, de 130 mmHg o más en tres ocasiones separadas, o
- TA diastólica (PAD) sentado sin tratar de 80 o más en tres ocasiones separadas, o
- ha tomado agentes antihipertensivos durante un mínimo de seis meses.
Para sujetos femeninos, se deben cumplir las siguientes condiciones:
- estado posmenopáusico durante al menos un año, o
- estado de esterilización posquirúrgica, o
- si está en edad fértil, utiliza métodos anticonceptivos adecuados y está dispuesta a someterse a pruebas de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) en orina antes del tratamiento farmacológico y todos los días del estudio.
Criterio de exclusión:
- Presencia de forma secundaria de hipertensión
- Hipertensión sintomática y/o PAS>170 mmHg o PAD>110 mmHg, relevante para el período de lavado
- Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los medicamentos del estudio, medicamentos de clases químicas similares, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi), ARB o NEPi, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los medicamentos del estudio.
- Historia de angioedema
- Antecedentes de pancreatitis o lesiones pancreáticas conocidas
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (aparte de la hipertensión esencial y la hipertrofia ventricular izquierda)
- Hipotensión sintomática y/o PAS <100 mmHg en la selección o <95 mmHg durante el estudio
- Potasio sérico >5,2 mmol/l en la selección o >5,4 mmol/l durante el estudio
- Individuos que usan anticonceptivos orales y fumadores para reducir el riesgo de trombosis después de la colocación de una línea arterial
- Antecedentes de enfermedad neurológica grave, como hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular, convulsiones o ataque isquémico transitorio dentro de los seis meses.
- Presencia de trastornos pulmonares significativos
- Diabetes tipo 1
- Diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (T2DM), definida como HgbA1c >9%
- Hematocrito <35%
- Deterioro de la función renal [tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de <30 ml/min/1,73 m2] según lo determinado por la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) de cuatro variables, donde la creatinina sérica (Scr) se expresa en mg/dl y la edad en años: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 • Scr-1.154 • edad-0.203 • (1,212 si es negro) • (0,742 si es mujer)
- Uso de terapia de reemplazo hormonal
- lactancia materna y embarazo
- Antecedentes o presencia de trastornos inmunológicos o hematológicos.
- Antecedentes de neoplasia maligna distinta del cáncer de piel no melanoma
- Diagnóstico de asma que requiere el uso de un agonista beta inhalado más de una vez por semana
- Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que podría interferir con la absorción del fármaco
- Deterioro de la función hepática [aspartato amino transaminasa (AST) y/o alanina amino transaminasa (ALT) >3.0 x límite superior del rango normal]
- Cualquier enfermedad subyacente o aguda que requiera medicación regular que pueda representar una amenaza para el sujeto o dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, como la artritis tratada con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
- Tratamiento con glucocorticoides sistémicos crónicos en el último año
- Tratamiento con sales de litio
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
- Condiciones mentales que hacen que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. ej., actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: valsartán luego LCZ696
Después de un tratamiento de cuatro semanas con valsartán, los participantes recibirán infusiones intraarteriales de bradicinina, sustancia P y BNP en presencia y ausencia de sitagliptina. Luego, después de un lavado de tres semanas y una terapia de cuatro semanas con LCZ696, los participantes recibirán infusiones intraarteriales de bradicinina, sustancia P y BNP en presencia y ausencia de sitagliptina. |
valsartán oral
orales LCZ696
Otros nombres:
Bradicinina intraarterial en tres dosis graduadas
Sustancia P intraarterial en tres dosis graduadas
BNP intraarterial en tres dosis graduadas
Otros nombres:
sitagliptina oral
Otros nombres:
|
Comparador activo: LCZ696 luego valsartán
Después de un tratamiento de cuatro semanas con LCZ696, los participantes recibirán infusiones intraarteriales de bradicinina, sustancia P y BNP en presencia y ausencia de sitagliptina. Luego, después de un lavado de tres semanas y una terapia de cuatro semanas con valsartán, los participantes recibirán infusiones intraarteriales de bradicinina, sustancia P y BNP en presencia y ausencia de sitagliptina. |
valsartán oral
orales LCZ696
Otros nombres:
Bradicinina intraarterial en tres dosis graduadas
Sustancia P intraarterial en tres dosis graduadas
BNP intraarterial en tres dosis graduadas
Otros nombres:
sitagliptina oral
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
flujo de sangre del antebrazo
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado
|
Flujo sanguíneo en el antebrazo medido mediante pletismografía con galgas extensométricas antes y después de la infusión de péptido intraarterial
|
Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado
|
liberación del activador del plasminógeno de tipo tisular
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado
|
La liberación neta de t-PA en el antebrazo se medirá antes y después de la infusión intraarterial de bradicinina y sustancia P
|
Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
liberación de norepinefrina
Periodo de tiempo: Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado
|
La liberación neta de noradrenalina en el antebrazo se medirá antes y después de la infusión intraarterial de cada péptido.
|
Después de cuatro semanas de tratamiento con cada fármaco cruzado
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Hipertensión
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Inhibidores de cisteína proteinasa
- Valsartán
- Fosfato de sitagliptina
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
- Sustancia P
- Neuroquinina A
- Bradicinina
- Cininógenos
Otros números de identificación del estudio
- IRB#170762
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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