Mecanismo(s) Subjacente(s) à Resposta Hipotensiva à Inibição de ARB/NEP - Objetivo 1

Critério de inclusão:

1. Pacientes com hipertensão essencial definida como tendo

   1. pressão arterial sistólica (PAS) sentada não tratada de 130 mmHg ou mais em três ocasiões separadas, ou
   2. PA diastólica (PAD) sentada não tratada de 80 ou mais em três ocasiões separadas, ou
   3. tomado(s) agente(s) anti-hipertensivo(s) por um período mínimo de seis meses.

2. Para indivíduos do sexo feminino, as seguintes condições devem ser atendidas:

   1. estado pós-menopausa por pelo menos um ano, ou
   2. estado de esterilização pós-cirúrgica, ou
   3. se tiver potencial para engravidar, utilização de controle de natalidade adequado e vontade de se submeter ao teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina antes do tratamento medicamentoso e em todos os dias do estudo.

Critério de exclusão:

1. Presença de forma secundária de hipertensão
2. Hipertensão sintomática e/ou PAS>170 mmHg ou PAD>110 mmHg, relevante para o período de washout
3. Histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo, medicamentos de classes químicas semelhantes, inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA), ARAs ou NEPi, bem como contraindicações conhecidas ou suspeitas aos medicamentos do estudo
4. História de angioedema
5. História de pancreatite ou lesões pancreáticas conhecidas
6. História de doença cardiovascular significativa (exceto hipertensão essencial e hipertrofia ventricular esquerda)
7. Hipotensão sintomática e/ou PAS <100 mmHg na triagem ou <95 mmHg durante o estudo
8. Potássio sérico >5,2 mmol/L na triagem ou >5,4 mmol/L durante o estudo
9. Indivíduos que usam contraceptivos orais e fumantes para reduzir o risco de trombose após a colocação de linha arterial
10. História de doença neurológica grave, como hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral, convulsão ou ataque isquêmico transitório dentro de seis meses
11. Presença de distúrbios pulmonares significativos
12. diabetes tipo 1
13. Diabetes mellitus tipo 2 mal controlado (T2DM), definido como HgbA1c > 9%
14. Hematócrito <35%
15. Função renal prejudicada [taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de <30 mL/min/1,73 m2] conforme determinado pela equação de quatro variáveis ​​de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), onde a creatinina sérica (Scr) é expressa em mg/dL e a idade em anos: eGFR (mL/min/1,73m2)=175 • Scr-1.154 • idade-0,203 • (1,212 se preto) • (0,742 se mulher)
16. Uso de terapia de reposição hormonal
17. Amamentação e gravidez
18. História ou presença de distúrbios imunológicos ou hematológicos
19. História de malignidade diferente do câncer de pele não melanoma
20. Diagnóstico de asma com necessidade de uso de beta-agonista inalatório mais de uma vez por semana
21. Comprometimento gastrointestinal clinicamente significativo que pode interferir na absorção do medicamento
22. Função hepática prejudicada [aspartato amino transaminase (AST) e/ou alanina amino transaminase (ALT) > 3,0 x limite superior da faixa normal]
23. Qualquer doença subjacente ou aguda que exija medicação regular que possa representar uma ameaça para o sujeito ou dificultar a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo, como artrite tratada com anti-inflamatórios não esteróides
24. Tratamento com glicocorticóide sistêmico crônico no último ano
25. Tratamento com sais de lítio
26. Histórico de abuso de álcool ou drogas
27. Tratamento com qualquer medicamento experimental no mês anterior ao estudo
28. Condições mentais que tornam o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
29. Incapacidade de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo