ARB/NEP 억제에 대한 저혈압 반응의 기본 메커니즘(들) - 목표 1
연구 개요
상세 설명
정보에 입각한 동의를 얻은 후 피험자는 선별 병력 및 신체 검사를 받고 항고혈압 약물을 철회합니다. 이 기간 동안 혈압(BP)은 1~3일마다 측정됩니다.
피험자가 3주 동안(스피로노락톤의 경우 4주) 항고혈압제를 중단한 후 발사르탄 160mg bid(1주 동안 80mg bid, 이후 160mg bid) 또는 LCZ696 200 bid로 4주 치료에 무작위 배정됩니다. 1주일 동안 100mg 입찰 후 200mg 입찰) 이중 맹검 방식으로. 연구 약물의 28일째 아침에 피험자는 하룻밤 금식 후 밴더빌트 임상 연구 센터(CRC)에 보고할 것입니다. 피험자는 온도가 조절되는 방에서 반듯이 누운 자세로 연구될 것입니다. 그들은 동맥내 주입을 위해 계측될 것입니다. 피험자는 연구 약물의 마지막 용량을 받게 됩니다. 투약 1시간 후 팔뚝 혈류량(FBF)을 측정하고 브래디키닌, substance P 또는 BNP를 투여합니다. 각 펩타이드는 5분 동안 3단계 용량으로 주입됩니다. 세 가지 펩타이드를 모두 투여한 후 피험자는 한 시간 동안 휴식을 취할 수 있습니다. 그런 다음 시타글립틴 200mg을 1회 경구 투여하고 90분 동안 휴식을 취합니다. 휴식 기간을 두고 기준선 측정과 펩타이드 주입을 반복합니다. 4주간의 연구 치료 및 프로토콜은 참가자가 두 팔을 모두 완료할 때까지 3주간의 휴약 후 반복됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37205
- Vanderbilt University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음과 같이 정의되는 본태성 고혈압 환자
- 3회에 걸쳐 130mmHg 이상의 치료되지 않은 좌식 수축기 혈압(SBP), 또는
- 3회에 걸쳐 80 이상의 치료되지 않은 좌식 이완기 혈압(DBP), 또는
- 최소 6개월 동안 항고혈압제를 복용했습니다.
여성 피험자의 경우 다음 조건을 충족해야 합니다.
- 최소 1년 동안 폐경 후 상태, 또는
- 수술 후 멸균 상태, 또는
- 가임 가능성이 있는 경우, 적절한 산아제한의 활용 및 약물 치료 전 및 모든 연구일에 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사를 받을 의향.
제외 기준:
- 이차성 고혈압의 존재
- 증상이 있는 고혈압 및/또는 세척 기간과 관련된 SBP>170mmHg 또는 DBP>110mmHg
- 연구 약물, 화학 계열이 유사한 약물, 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi), ARB 또는 NEPi에 대한 과민증 또는 알레르기 병력, 연구 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 금기 사항
- 혈관부종의 병력
- 췌장염 또는 알려진 췌장 병변의 병력
- 중대한 심혈관 질환의 병력(본태성 고혈압 및 좌심실 비대 제외)
- 증상이 있는 저혈압 및/또는 스크리닝 시 SBP < 100 mmHg 또는 연구 동안 < 95 mmHg
- 스크리닝 시 >5.2mmol/L 또는 연구 동안 >5.4mmol/L의 혈청 칼륨
- 동맥 라인 배치 후 혈전증의 위험을 줄이기 위해 경구 피임약 및 흡연자를 사용하는 개인
- 6개월 이내 뇌출혈, 뇌졸중, 발작 또는 일과성허혈발작과 같은 심각한 신경학적 질환의 병력이 있는 자
- 중대한 폐 질환의 존재
- 제1형 당뇨병
- HgbA1c >9%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 제2형 진성 당뇨병(T2DM)
- 헤마토크리트 <35%
- 신장 기능 장애[예상 사구체 여과율(eGFR) <30 mL/min/1.73 m2] 4개의 변수가 있는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식에 의해 결정되며 혈청 크레아티닌(Scr)은 mg/dL로, 연령은 연령으로 표시됩니다: eGFR(mL/min/1.73m2)=175 • Scr-1.154 • 연령-0.203 • (검은색의 경우 1.212) • (여성의 경우 0.742)
- 호르몬 대체 요법 사용
- 모유수유와 임신
- 면역학적 또는 혈액학적 장애의 병력 또는 존재
- 비흑색종 피부암 이외의 악성 종양의 병력
- 주 1회 이상 흡입 베타 작용제 사용이 필요한 천식 진단
- 약물 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 장애
- 간 기능 장애[아스파르테이트 아미노 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 아미노 트랜스아미나제(ALT) >3.0 x 정상 범위 상한]
- 비스테로이드성 항염증제로 치료하는 관절염과 같이 피험자에게 위협이 되거나 연구 결과의 해석이나 프로토콜의 구현을 어렵게 만들 수 있는 정기적인 약물 치료가 필요한 근본적인 또는 급성 질환
- 지난 1년 이내 만성 전신 글루코코르티코이드 요법으로 치료
- 리튬염 치료
- 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 연구 전 1개월 동안 조사 약물을 사용한 치료
- 피험자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태
- 프로토콜을 준수할 수 없음(예: 비협조적인 태도, 후속 방문을 위해 돌아올 수 없음, 연구 완료 가능성 없음)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 발사르탄 다음 LCZ696
4주간의 발사르탄 치료 후, 참가자들은 시타글립틴의 존재 및 부재 하에 브래디키닌, 물질 P 및 BNP의 동맥 내 주입을 받게 됩니다. 그런 다음 LCZ696으로 3주간의 세척 및 4주간의 요법 후에 참가자는 시타글립틴의 존재 및 부재하에 브래디키닌, 물질 P 및 BNP의 동맥내 주입을 받게 됩니다. |
구강 발사르탄
구강 LCZ696
다른 이름들:
3단계 용량의 동맥 내 브래디키닌
3단계 투여량의 동맥내 물질 P
3단계 투여량의 동맥내 BNP
다른 이름들:
경구용 시타글립틴
다른 이름들:
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활성 비교기: LCZ696 다음에 발사르탄
LCZ696으로 4주간의 치료 후, 참가자들은 시타글립틴의 존재 및 부재하에 브래디키닌, 물질 P 및 BNP의 동맥내 주입을 받게 됩니다. 그런 다음, 3주간의 휴약 및 4주간의 발사르탄 요법 후, 참가자는 시타글립틴의 존재 및 부재하에 브래디키닌, 물질 P 및 BNP의 동맥내 주입을 받게 됩니다. |
구강 발사르탄
구강 LCZ696
다른 이름들:
3단계 용량의 동맥 내 브래디키닌
3단계 투여량의 동맥내 물질 P
3단계 투여량의 동맥내 BNP
다른 이름들:
경구용 시타글립틴
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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팔뚝 혈류
기간: 각 크로스 오버 약물로 4 주 치료 후
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변형 게이지 plethysmography에 의해 측정 된 팔뚝 혈류는 동맥 내 펩티드 주입 전후
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각 크로스 오버 약물로 4 주 치료 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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노르에피네프린 방출
기간: 각 교차 약물로 4주 치료 후
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팔뚝을 가로지르는 노르에피네프린의 순 방출은 각 펩티드의 동맥내 주입 전후에 측정될 것이다.
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각 교차 약물로 4주 치료 후
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB#170762
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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