Mechanismus(y) základní hypotenzní reakce na inhibici ARB/NEP – Cíl 1

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s esenciální hypertenzí definovanou jako mají

   1. neléčený systolický krevní tlak (SBP) vsedě 130 mmHg nebo vyšší ve třech různých příležitostech, nebo
   2. neléčený diastolický TK vsedě (DBP) 80 nebo vyšší ve třech různých příležitostech, nebo
   3. užívali antihypertenziva po dobu minimálně šesti měsíců.

2. U žen musí být splněny následující podmínky:

   1. postmenopauzální stav po dobu minimálně jednoho roku, popř
   2. stav pooperační sterilizace, popř
   3. pokud jsou ve fertilním věku, používání adekvátní antikoncepce a ochota podstoupit testování na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) v moči před léčbou drogami a každý den studie.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost sekundární formy hypertenze
2. Symptomatická hypertenze a/nebo SBP>170 mmHg nebo DBP>110 mmHg, relevantní pro vymývací období
3. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků, léky podobných chemických tříd, inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi), ARB nebo NEPi, stejně jako známé nebo předpokládané kontraindikace studovaných léků
4. Anamnéza angioedému
5. Pankreatitida nebo známé pankreatické léze v anamnéze
6. Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění (jiného než esenciální hypertenze a hypertrofie levé komory)
7. Symptomatická hypotenze a/nebo SBP <100 mmHg při screeningu nebo <95 mmHg během studie
8. Sérový draslík >5,2 mmol/l při screeningu nebo >5,4 mmol/l během studie
9. Jedinci užívající perorální antikoncepci a kuřáci za účelem snížení rizika trombózy po zavedení arteriální linie
10. Anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je mozkové krvácení, mozková mrtvice, záchvat nebo přechodná ischemická ataka během šesti měsíců
11. Přítomnost významných plicních poruch
12. Diabetes 1. typu
13. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (T2DM), definovaný jako HgbA1c > 9 %
14. Hematokrit <35 %
15. Porucha funkce ledvin [odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2], jak je určeno čtyřproměnnou rovnicí Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD), kde sérový kreatinin (Scr) je vyjádřen v mg/dl a věk v letech: eGFR (ml/min/1,73 m2)=175 • Scr-1.154 • věk-0,203 • (1,212 v případě černé) • (0,742 v případě ženy)
16. Použití hormonální substituční terapie
17. Kojení a těhotenství
18. Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
19. Malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže v anamnéze
20. Diagnóza astmatu vyžadující použití inhalačního beta agonisty více než jednou týdně
21. Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
22. Porucha funkce jater [aspartátaminotransamináza (AST) a/nebo alaninaminotransamináza (ALT) >3,0 x horní hranice normálního rozmezí]
23. Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, které by mohlo představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie, jako je artritida léčená nesteroidními protizánětlivými léky
24. Léčba chronickou systémovou terapií glukokortikoidy v posledním roce
25. Léčba lithnými solemi
26. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
27. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během jednoho měsíce před studií
28. Duševní stavy, kvůli nimž není subjekt schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
29. Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie