Mekanisme(r) underliggende hypotensiv respons på ARB/NEP-hemming - Mål 1

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med essensiell hypertensjon definert som å ha

   1. ubehandlet, sittende systolisk blodtrykk (SBP) på 130 mmHg eller høyere ved tre separate anledninger, eller
   2. ubehandlet, sittende diastolisk BP (DBP) på 80 eller høyere ved tre separate anledninger, eller
   3. tatt anti-hypertensive midler i minimum seks måneder.

2. For kvinnelige fag må følgende vilkår være oppfylt:

   1. postmenopausal status i minst ett år, eller
   2. status etter kirurgisk sterilisering, eller
   3. hvis i fertil alder, bruk av adekvat prevensjon og vilje til å gjennomgå urin beta-humant choriongonadotropin (hCG) testing før medikamentell behandling og på hver studiedag.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av sekundær form for hypertensjon
2. Symptomatisk hypertensjon og/eller SBP>170 mmHg eller DBP>110 mmHg, relevant for utvaskingsperioden
3. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene, legemidler av lignende kjemiske klasser, angiotensin-konverterende enzymhemmer (ACEi), ARB eller NEPi, samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentene
4. Historie med angioødem
5. Anamnese med pankreatitt eller kjente lesjoner i bukspyttkjertelen
6. Anamnese med betydelig kardiovaskulær sykdom (annet enn essensiell hypertensjon og venstre ventrikkelhypertrofi)
7. Symptomatisk hypotensjon og/eller SBP <100 mmHg ved screening eller <95 mmHg under studien
8. Serumkalium >5,2 mmol/L ved screening eller >5,4 mmol/L under studien
9. Personer som bruker p-piller og røyker for å redusere risikoen for trombose etter plassering av arteriell linje
10. Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom som hjerneblødning, hjerneslag, anfall eller forbigående iskemisk angrep innen seks måneder
11. Tilstedeværelse av betydelige lungesykdommer
12. Type 1 diabetes
13. Dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus (T2DM), definert som en HgbA1c >9 %
14. Hematokrit <35 %
15. Nedsatt nyrefunksjon [estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på <30 ml/min/1,73 m2] som bestemt av ligningen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD), der serumkreatinin (Scr) uttrykkes i mg/dL og alder i år: eGFR (mL/min/1,73m2)=175 • Scr-1.154 • alder-0,203 • (1,212 hvis svart) • (0,742 hvis kvinne)
16. Bruk av hormonbehandling
17. Amming og graviditet
18. Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
19. Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft
20. Diagnose av astma som krever bruk av inhalert beta-agonist mer enn én gang i uken
21. Klinisk signifikant gastrointestinal svekkelse som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
22. Nedsatt leverfunksjon [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) >3,0 x øvre normalgrense]
23. Enhver underliggende eller akutt sykdom som krever regelmessig medisinering som muligens kan utgjøre en trussel for forsøkspersonen eller gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig, for eksempel leddgikt behandlet med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
24. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling i løpet av det siste året
25. Behandling med litiumsalter
26. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
27. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i en måned før studien
28. Psykiske forhold som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
29. Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien