Mechanizm(y) leżący u podstaw odpowiedzi hipotensyjnej na hamowanie ARB/NEP — cel 1
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Po uzyskaniu świadomej zgody, pacjenci zostaną poddani wywiadowi przesiewowemu i badaniu fizykalnemu, a leki przeciwnadciśnieniowe zostaną wycofane. W tym okresie ciśnienie krwi (BP) będzie mierzone co jeden do trzech dni.
Po odstawieniu leków przeciwnadciśnieniowych przez trzy tygodnie (cztery dla spironolaktonu), zostaną oni losowo przydzieleni do czterotygodniowego leczenia walsartanem w dawce 160 mg dwa razy na dobę (80 mg dwa razy na dobę przez jeden tydzień, następnie 160 mg dwa razy na dobę) lub LCZ696 200 dwa razy na dobę ( 100 mg dwa razy na dobę przez jeden tydzień, następnie 200 mg dwa razy na dobę) w sposób podwójnie ślepy. Rankiem 28 dnia badania leku badani zgłoszą się do Centrum Badań Klinicznych Vanderbilt (CRC) po całonocnym poście. Badani będą badani w pozycji leżącej w pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze. Będą wyposażone w instrumenty do infuzji dotętniczych. Osobnicy otrzymają ostatnią dawkę badanego leku. Godzinę po podaniu leku zmierzymy przepływ krwi w przedramieniu (FBF) i podamy bradykininę, substancję P lub BNP. Każdy peptyd będzie podawany w infuzji w trzech stopniowanych dawkach przez pięć minut. Po podaniu wszystkich trzech peptydów, osobnikom pozwoli się odpocząć przez godzinę. Następnie otrzymają pojedynczą doustną dawkę sitagliptyny 200 mg i będą odpoczywać przez 90 minut. Powtórzymy podstawowe pomiary i infuzje peptydów z przerwami między nimi. Czterotygodniowe badanie i protokół zostaną powtórzone po trzytygodniowym wypłukaniu, aż uczestnicy ukończą obie grupy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37205
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym zdefiniowanym jako mający
- nieleczone skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (SBP) wynoszące 130 mmHg lub więcej przy trzech różnych okazjach lub
- nieleczone ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej (DBP) wynoszące 80 lub więcej przy trzech różnych okazjach lub
- przyjmował leki przeciwnadciśnieniowe przez co najmniej sześć miesięcy.
W przypadku kobiet muszą być spełnione następujące warunki:
- stan pomenopauzalny przez co najmniej jeden rok, lub
- stan sterylizacji pooperacyjnej, lub
- jeśli są w wieku rozrodczym, stosują odpowiednią kontrolę urodzeń i wyrażają wolę poddania się badaniu moczu na obecność beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego i każdego dnia badania.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność wtórnej postaci nadciśnienia
- Objawowe nadciśnienie tętnicze i/lub SBP>170 mmHg lub DBP>110 mmHg, istotne dla okresu wypłukiwania
- Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek z badanych leków, leków o podobnej klasie chemicznej, inhibitora konwertazy angiotensyny (ACEi), ARB lub NEPi, a także znane lub podejrzewane przeciwwskazania do stosowania badanych leków
- Historia obrzęku naczynioruchowego
- Historia zapalenia trzustki lub znanych zmian trzustkowych
- Historia istotnej choroby sercowo-naczyniowej (innej niż samoistne nadciśnienie i przerost lewej komory)
- Objawowe niedociśnienie i/lub SBP <100 mmHg podczas badania przesiewowego lub <95 mmHg podczas badania
- Stężenie potasu w surowicy >5,2 mmol/l podczas badania przesiewowego lub >5,4 mmol/l podczas badania
- Osoby stosujące doustne środki antykoncepcyjne oraz osoby palące papierosy w celu zmniejszenia ryzyka zakrzepicy po założeniu wkłucia tętniczego
- Historia poważnej choroby neurologicznej, takiej jak krwotok mózgowy, udar, napad padaczkowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu sześciu miesięcy
- Obecność istotnych zaburzeń płucnych
- Cukrzyca typu 1
- Źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (T2DM), zdefiniowana jako HgbA1c >9%
- Hematokryt <35%
- Zaburzenia czynności nerek [szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2], jak określono za pomocą czteroczynnikowego równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD), w którym kreatynina w surowicy (Scr) jest wyrażona w mg/dl, a wiek w latach: eGFR (ml/min/1,73m2)=175 • Scr-1.154 • wiek – 0,203 • (1,212 w przypadku rasy czarnej) • (0,742 w przypadku kobiety)
- Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej
- Karmienie piersią i ciąża
- Historia lub obecność zaburzeń immunologicznych lub hematologicznych
- Historia nowotworu innego niż nieczerniakowy rak skóry
- Rozpoznanie astmy wymagające stosowania wziewnego beta-mimetyku częściej niż raz w tygodniu
- Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku
- Zaburzenia czynności wątroby [aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) >3,0 x górna granica normy]
- Jakakolwiek choroba współistniejąca lub ostra wymagająca regularnego leczenia, która mogłaby stanowić zagrożenie dla badanego lub utrudnić wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania, np. zapalenie stawów leczone niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
- Leczenie przewlekłą terapią glikokortykosteroidami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatniego roku
- Leczenie solami litu
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu jednego miesiąca poprzedzającego badanie
- Warunki psychiczne uniemożliwiające osobie badanej zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania
- Niezdolność do przestrzegania protokołu, np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i mało prawdopodobne ukończenie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: walsartan, a następnie LCZ696
Po czterotygodniowym leczeniu walsartanem uczestnicy otrzymają dotętnicze wlewy bradykininy, substancji P i BNP w obecności i nieobecności sitagliptyny. Następnie, po trzytygodniowym wypłukiwaniu i czterotygodniowej terapii LCZ696, uczestnicy otrzymają dotętnicze wlewy bradykininy, substancji P i BNP w obecności i nieobecności sitagliptyny. |
doustny walsartan
ustny LCZ696
Inne nazwy:
Bradykinina dotętnicza w trzech stopniowanych dawkach
Dotętnicza substancja P w trzech stopniowanych dawkach
Dotętnicze BNP w trzech stopniowanych dawkach
Inne nazwy:
doustna sitagliptyna
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: LCZ696, a następnie walsartan
Po czterotygodniowym leczeniu LCZ696 uczestnicy otrzymają dotętnicze wlewy bradykininy, substancji P i BNP w obecności i nieobecności sitagliptyny. Następnie, po trzytygodniowym wypłukiwaniu i czterotygodniowej terapii walsartanem, uczestnicy otrzymają dotętnicze wlewy bradykininy, substancji P i BNP w obecności i nieobecności sitagliptyny. |
doustny walsartan
ustny LCZ696
Inne nazwy:
Bradykinina dotętnicza w trzech stopniowanych dawkach
Dotętnicza substancja P w trzech stopniowanych dawkach
Dotętnicze BNP w trzech stopniowanych dawkach
Inne nazwy:
doustna sitagliptyna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przepływ krwi przedramienia
Ramy czasowe: Po czterotygodniowym leczeniu każdego leku crossover
|
Przepływ krwi przedramienia mierzony przez pasmografię wskaźnika odkształceń przed i po wlewu peptydowym
|
Po czterotygodniowym leczeniu każdego leku crossover
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wydzielanie noradrenaliny
Ramy czasowe: Po czterotygodniowym leczeniu każdym lekiem naprzemiennym
|
Uwalnianie netto noradrenaliny przez przedramię będzie mierzone przed i po dotętniczej infuzji każdego peptydu
|
Po czterotygodniowym leczeniu każdym lekiem naprzemiennym
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nadciśnienie
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory enzymów
- Agenci neuroprzekaźników
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Inkretyny
- Inhibitory dipeptydylo-peptydazy IV
- Blokery receptora angiotensyny II typu 1
- Antagoniści receptora angiotensyny
- Inhibitory proteinazy cysteinowej
- Walsartan
- Fosforan sitagliptyny
- Połączenie sakubitrilu i walsartanu sodu w postaci wodzianu
- Substancja P
- Neurokinina A
- Bradykinin
- Kininogens
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB#170762
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .