Mekanisme(r) underliggende hypotensiv respons på ARB/NEP-hæmning - Mål 1

Inklusionskriterier:

1. Patienter med essentiel hypertension defineret som havende

   1. ubehandlet, siddende systolisk blodtryk (SBP) på 130 mmHg eller mere ved tre forskellige lejligheder, eller
   2. ubehandlet, siddende diastolisk BP (DBP) på 80 eller højere ved tre forskellige lejligheder, eller
   3. taget anti-hypertensiva(r) i minimum seks måneder.

2. For kvindelige forsøgspersoner skal følgende betingelser være opfyldt:

   1. postmenopausal status i mindst et år, eller
   2. status efter kirurgisk sterilisering, eller
   3. hvis den er i den fødedygtige alder, brug af tilstrækkelig prævention og villighed til at gennemgå urin beta-humant choriongonadotropin (hCG) test før lægemiddelbehandling og på hver undersøgelsesdag.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af sekundær form for hypertension
2. Symptomatisk hypertension og/eller SBP>170 mmHg eller DBP>110 mmHg, relevant for udvaskningsperioden
3. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, lægemidler af lignende kemiske klasser, angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEi), ARB'er eller NEPi, såvel som kendte eller formodede kontraindikationer til undersøgelseslægemidlerne
4. Historie af angioødem
5. Anamnese med pancreatitis eller kendte bugspytkirtellæsioner
6. Anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom (bortset fra essentiel hypertension og venstre ventrikelhypertrofi)
7. Symptomatisk hypotension og/eller SBP <100 mmHg ved screening eller <95 mmHg under undersøgelsen
8. Serumkalium >5,2 mmol/L ved screening eller >5,4 mmol/L under undersøgelsen
9. Personer, der bruger orale præventionsmidler og rygere for at reducere risikoen for trombose efter anbringelse af arteriel linje
10. Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde, anfald eller forbigående iskæmisk anfald inden for seks måneder
11. Tilstedeværelse af betydelige lungesygdomme
12. Type 1 diabetes
13. Dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus (T2DM), defineret som en HgbA1c >9 %
14. Hæmatokrit <35 %
15. Nedsat nyrefunktion [estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <30 ml/min/1,73 m2] som bestemt af den fire-variable modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD), hvor serumkreatinin (Scr) er udtrykt i mg/dL og alder i år: eGFR (mL/min/1,73m2)=175 • Scr-1.154 • alder-0,203 • (1,212 hvis sort) • (0,742 hvis hun)
16. Brug af hormonbehandling
17. Amning og graviditet
18. Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
19. Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft
20. Diagnose af astma, der kræver brug af inhaleret beta-agonist mere end én gang om ugen
21. Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
22. Nedsat leverfunktion [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) >3,0 x øvre grænse for normalområdet]
23. Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, såsom gigt behandlet med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
24. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling inden for det seneste år
25. Behandling med lithiumsalte
26. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
27. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i en måned forud for undersøgelsen
28. Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
29. Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen