Meccanismo/i alla base della risposta ipotensiva all'inibizione di ARB/NEP - Obiettivo 1

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con ipertensione essenziale definiti come aventi

   1. pressione arteriosa sistolica (SBP) seduta non trattata di 130 mmHg o superiore in tre diverse occasioni, o
   2. pressione diastolica seduta non trattata (DBP) di 80 o superiore in tre diverse occasioni, o
   3. assunto uno o più agenti antiipertensivi per un minimo di sei mesi.

2. Per i soggetti di sesso femminile devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

   1. stato postmenopausale da almeno un anno, o
   2. stato di sterilizzazione post-chirurgica, o
   3. se potenzialmente fertile, utilizzo di un adeguato controllo delle nascite e disponibilità a sottoporsi a test delle urine beta-gonadotropina corionica umana (hCG) prima del trattamento farmacologico e in ogni giorno di studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di forme secondarie di ipertensione
2. Ipertensione sintomatica e/o PAS>170 mmHg o PAD>110 mmHg, rilevanti per il periodo di washout
3. Storia di ipersensibilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, farmaci di classi chimiche simili, inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi), ARB o NEPi, nonché controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio
4. Storia di angioedema
5. Storia di pancreatite o lesioni pancreatiche note
6. Anamnesi di malattia cardiovascolare significativa (diversa da ipertensione essenziale e ipertrofia ventricolare sinistra)
7. Ipotensione sintomatica e/o PAS <100 mmHg allo screening o <95 mmHg durante lo studio
8. Potassio sierico >5,2 mmol/L allo screening o >5,4 mmol/L durante lo studio
9. Individui che usano contraccettivi orali e fumatori al fine di ridurre il rischio di trombosi dopo il posizionamento della linea arteriosa
10. Storia di grave malattia neurologica come emorragia cerebrale, ictus, convulsioni o attacco ischemico transitorio entro sei mesi
11. Presenza di disturbi polmonari significativi
12. Diabete di tipo 1
13. Diabete mellito di tipo 2 (T2DM) scarsamente controllato, definito come HgbA1c >9%
14. Ematocrito <35%
15. Funzionalità renale compromessa [velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2] come determinato dall'equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a quattro variabili, dove la creatinina sierica (Scr) è espressa in mg/dL e l'età in anni: eGFR (mL/min/1,73 m2)=175 • Scr-1.154 • età-0.203 • (1,212 se nera) • (0,742 se femmina)
16. Uso della terapia ormonale sostitutiva
17. Allattamento e gravidanza
18. Storia o presenza di disturbi immunologici o ematologici
19. Storia di neoplasie diverse dal cancro della pelle non melanoma
20. Diagnosi di asma che richiedono l'uso di beta agonisti per via inalatoria più di una volta alla settimana
21. Compromissione gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco
22. Funzionalità epatica compromessa [aspartato amino transaminasi (AST) e/o alanina amino transaminasi (ALT) >3,0 x limite superiore del range normale]
23. Qualsiasi malattia sottostante o acuta che richieda un trattamento regolare che potrebbe rappresentare una minaccia per il soggetto o rendere difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio, come l'artrite trattata con farmaci antinfiammatori non steroidei
24. Trattamento con terapia sistemica cronica con glucocorticoidi nell'ultimo anno
25. Trattamento con sali di litio
26. Storia di abuso di alcol o droghe
27. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nel mese precedente lo studio
28. Condizioni mentali che rendono il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
29. Incapacità di rispettare il protocollo, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio