Mechanismen, die der blutdrucksenkenden Reaktion auf die ARB/NEP-Hemmung zugrunde liegen – Ziel 1
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, werden die Probanden einer Screening-Anamnese und einer körperlichen Untersuchung unterzogen und blutdrucksenkende Medikamente werden abgesetzt. Während dieser Zeit wird der Blutdruck (BP) alle ein bis drei Tage gemessen.
Nachdem die Probanden drei Wochen lang keine blutdrucksenkenden Medikamente mehr eingenommen hatten (vier für Spironolacton), werden sie randomisiert einer vierwöchigen Behandlung mit 160 mg Valsartan 2-mal täglich (80 mg 2-mal täglich für eine Woche, dann 160 mg 2-mal täglich) oder LCZ696 200-mal täglich ( 100 mg 2-mal täglich für eine Woche, dann 200 mg 2-mal täglich) im Doppelblindverfahren. Am Morgen des 28. Tages der Medikamenteneinnahme melden sich die Probanden nach einer Fastennacht über Nacht beim Vanderbilt Clinical Research Center (CRC). Die Probanden werden in Rückenlage in einem temperierten Raum untersucht. Sie werden für intraarterielle Infusionen instrumentiert. Die Probanden erhalten ihre letzte Dosis des Studienmedikaments. Eine Stunde nach der Verabreichung des Arzneimittels messen wir den Blutfluss im Unterarm (FBF) und verabreichen Bradykinin, Substanz P oder BNP. Jedes Peptid wird fünf Minuten lang in drei abgestuften Dosen infundiert. Nach der Verabreichung aller drei Peptide wird den Probanden eine Stunde Ruhe gewährt. Anschließend erhalten sie eine orale Einzeldosis von 200 mg Sitagliptin und dürfen 90 Minuten ruhen. Wir werden die Basismessungen und die Peptidinfusionen mit einer dazwischenliegenden Ruhephase wiederholen. Die vierwöchige Studienbehandlung und das Protokoll werden nach einer dreiwöchigen Auswaschphase wiederholt, bis die Teilnehmer beide Arme abgeschlossen haben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37205
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit essentieller Hypertonie sind definiert als:
- unbehandelter systolischer Blutdruck (SBP) im Sitzen von 130 mmHg oder mehr bei drei verschiedenen Gelegenheiten, oder
- unbehandelter, sitzender diastolischer Blutdruck (DBP) von 80 oder mehr bei drei verschiedenen Gelegenheiten, oder
- mindestens sechs Monate lang blutdrucksenkende Mittel eingenommen haben.
Für weibliche Probanden müssen folgende Bedingungen erfüllt sein:
- postmenopausaler Status für mindestens ein Jahr, oder
- Status postoperative Sterilisation, oder
- bei gebärfähigem Potenzial, Anwendung angemessener Empfängnisverhütung und Bereitschaft, sich vor der medikamentösen Behandlung und an jedem Studientag einem Urintest auf beta-humanes Choriongonadotropin (hCG) zu unterziehen.
Ausschlusskriterien:
- Vorliegen einer sekundären Form der Hypertonie
- Symptomatische Hypertonie und/oder SBP > 170 mmHg oder DBP > 110 mmHg, relevant für die Auswaschphase
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen eines der Studienmedikamente, Medikamente ähnlicher chemischer Klassen, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi), ARBs oder NEPi sowie bekannte oder vermutete Kontraindikationen für die Studienmedikamente
- Geschichte des Angioödems
- Pankreatitis oder bekannte Pankreasläsionen in der Vorgeschichte
- Vorgeschichte einer schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankung (außer essentieller Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie)
- Symptomatische Hypotonie und/oder ein SBP <100 mmHg beim Screening oder <95 mmHg während der Studie
- Serumkalium >5,2 mmol/L beim Screening oder >5,4 mmol/L während der Studie
- Personen, die orale Kontrazeptiva anwenden, und Raucher, um das Thromboserisiko nach der Platzierung einer arteriellen Leitung zu verringern
- Vorgeschichte schwerer neurologischer Erkrankungen wie Hirnblutung, Schlaganfall, Krampfanfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von sechs Monaten
- Vorliegen erheblicher Lungenerkrankungen
- Diabetes Typ 1
- Schlecht kontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), definiert als ein HgbA1c >9 %
- Hämatokrit <35 %
- Eingeschränkte Nierenfunktion [geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <30 ml/min/1,73 m2], bestimmt durch die viervariable MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease), wobei Serumkreatinin (Scr) in mg/dl und Alter in Jahren ausgedrückt wird: eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 • Scr-1.154 • Alter-0,203 • (1,212 für Schwarze) • (0,742 für Frauen)
- Einsatz einer Hormonersatztherapie
- Stillen und Schwangerschaft
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von immunologischen oder hämatologischen Störungen
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als nicht-melanozytärer Hautkrebs
- Bei der Diagnose von Asthma ist die Anwendung eines inhalativen Beta-Agonisten mehr als einmal pro Woche erforderlich
- Klinisch signifikante gastrointestinale Beeinträchtigung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte
- Eingeschränkte Leberfunktion [Aspartataminotransaminase (AST) und/oder Alaninaminotransaminase (ALT) >3,0 x Obergrenze des Normalbereichs]
- Jede zugrunde liegende oder akute Krankheit, die eine regelmäßige Medikation erfordert und möglicherweise eine Gefahr für den Probanden darstellen oder die Umsetzung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren könnte, wie z. B. Arthritis, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten behandelt wird
- Behandlung mit chronischer systemischer Glukokortikoidtherapie innerhalb des letzten Jahres
- Behandlung mit Lithiumsalzen
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Behandlung mit einem Prüfpräparat im Monat vor der Studie
- Psychische Zustände, die es dem Probanden unmöglich machen, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen
- Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Valsartan, dann LCZ696
Nach einer vierwöchigen Behandlung mit Valsartan erhalten die Teilnehmer intraarterielle Infusionen von Bradykinin, Substanz P und BNP in Gegenwart und Abwesenheit von Sitagliptin. Anschließend, nach einer dreiwöchigen Auswaschphase und einer vierwöchigen Therapie mit LCZ696, erhalten die Teilnehmer intraarterielle Infusionen von Bradykinin, Substanz P und BNP in Gegenwart und Abwesenheit von Sitagliptin. |
orales Valsartan
mündlich LCZ696
Andere Namen:
Intraarterielles Bradykinin in drei abgestuften Dosen
Intraarterielle Substanz P in drei abgestuften Dosierungen
Intraarterielles BNP in drei abgestuften Dosen
Andere Namen:
orales Sitagliptin
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: LCZ696, dann Valsartan
Nach einer vierwöchigen Behandlung mit LCZ696 erhalten die Teilnehmer intraarterielle Infusionen von Bradykinin, Substanz P und BNP in Gegenwart und Abwesenheit von Sitagliptin. Anschließend, nach einer dreiwöchigen Auswaschphase und einer vierwöchigen Therapie mit Valsartan, erhalten die Teilnehmer intraarterielle Infusionen von Bradykinin, Substanz P und BNP in Gegenwart und Abwesenheit von Sitagliptin. |
orales Valsartan
mündlich LCZ696
Andere Namen:
Intraarterielles Bradykinin in drei abgestuften Dosen
Intraarterielle Substanz P in drei abgestuften Dosierungen
Intraarterielles BNP in drei abgestuften Dosen
Andere Namen:
orales Sitagliptin
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Unterarmblutfluss
Zeitfenster: Nach vierwöchiger Behandlung mit jedem Crossover-Medikament
|
Unterarmblutfluss gemessen durch Dehnungsmesser-Plethysmographie vor und nach intraarterieller Peptidinfusion
|
Nach vierwöchiger Behandlung mit jedem Crossover-Medikament
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Freisetzung von Noradrenalin
Zeitfenster: Nach vierwöchiger Behandlung mit jedem Crossover-Medikament
|
Die Nettofreisetzung von Noradrenalin über den Unterarm wird vor und nach der intraarteriellen Infusion jedes Peptids gemessen
|
Nach vierwöchiger Behandlung mit jedem Crossover-Medikament
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Hypertonie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Hypoglykämische Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Proteaseinhibitoren
- Enzyminhibitoren
- Neurotransmitter-Agenten
- Vasodilatatorische Wirkstoffe
- Antihypertensiva
- Inkretine
- Dipeptidyl-Peptidase-IV-Inhibitoren
- Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker
- Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
- Cystein-Proteinase-Inhibitoren
- Valsartan
- Sitagliptinphosphat
- Arzneimittelkombination aus Sacubitril und Valsartan-Natriumhydrat
- Substanz P
- Neurokinin A
- Bradykinin
- Kininogene
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB#170762
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .