REALIB-LLA-2017: 急性リンパ芽球性白血病患者におけるイデラリシブ
2021年9月2日 更新者：PETHEMA Foundation
再発性または他の治療法に抵抗性の急性リンパ芽球性白血病（ALL）患者、および従来の治療法が推奨されない高齢のALL患者におけるイデラリシブの役割を評価する第I-II相マスクなし非ランダム化試験
この研究では、イデラリシブが、再発、従来の治療法に対する難治性、および老齢という一連の特に複雑なシナリオにおける ALL 患者の新しい治療法となる可能性があるという仮説を確認しようとします。
このため、主要な目的は、再発または難治性ALLの成人患者、または成人ALLにおける完全奏効（CR）または部分的血液学的回復（CRh）および奏効期間（RD）を伴うCRとして定義される全奏効率[ORR]です。従来の治療法での治療に適していない患者。
調査の概要
詳細な説明
第 I-II 相マルチサイト、探索的、介入的、マスクなし、無作為化されていない、単群の臨床試験。 単一の薬剤を 4 つの異なる投与量で投与し、用量を 4 つの連続するコホートに増やします。
研究の第 1 段階では、治験薬の最も効果的で耐容性のある用量を決定することに焦点を当てます。 第二段階では、患者を最後まで追跡し、薬の安全性を評価します。
用量漸増は、各コホートを評価および評価する研究コーディネーターによって決定されます。 6人の患者のコホートが完了すると、コーディネーターは患者を評価し、得られた忍容性と有効性に基づいて、用量漸増を進めるか、または試験を終了するかを決定します参加者が達成されます。 §前のコホートで 2 人以上の患者で用量制限毒性 (DLT) が観察された場合、漸進的用量増加 (PI) は中止されます。最初の 2 つのコホートは、治療開始から 4 週間で全奏効率 (ORR)、つまり完全奏効 (CR) を達成します。 ** 治療開始から 4 週間で第 3 コホートの 6 人の患者のうち少なくとも 1 人で CR が達成された場合にのみ、研究は第 4 コホートに進みます。 ***顕微鏡検査/サイトフルオロメトリー; ****全血球計算、顕微鏡検査、生化学; *****再発がない限り、治験終了後も治療を継続します（募集開始から24ヶ月を予定）。 AE、有害事象
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Badalona、スペイン
- Hospital ICO Badalona
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Hospital Vall d'hebrón
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Hospitalet de Llobregat、スペイン
- Hospital ICO Hospitalet
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Madrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre
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Murcia、スペイン
- H. Morales Meseguer
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Málaga、スペイン
- H. Virgen de la Victoria
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Salamanca、スペイン
- Hospital Clínico de Salamanca
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Santander、スペイン
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Sevilla、スペイン
- H. Universitario Virgen de Rocío
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Valencia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
B細胞前駆体ALL、以下のいずれかの場合：
- 2 回目以降の再発 [造血幹細胞移植 (HSCT) 後を含む] 後続の HSCT に不適格な患者。
- 少なくとも 2 ラインの治療に対する耐性。 一連の治療は、初回治療と最初の再発後の救援療法（HSCT を含む場合がある）として理解されています。
- 標準治療が臨床的に推奨されない高齢の成人患者（65歳以上）。
- Ph+ ALL の患者では、その後の HSCT に不適格な患者で、異なる TKI (チロシンキナーゼ阻害薬): イマチニブ、ダサチニブ、またはポナチニブによる少なくとも 2 つの治療を受けた後の失敗。
- 0 から 2 の間の ECOG。
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が正常上限の2倍未満（ULN）および総ビリルビン2 mg / dL。
- クレアチニン < 2 mg/dL
- -試験開始前の2週間で、骨髄の10％を超える芽球。
- 出産の可能性のある女性：禁欲（異性愛者との性的関係/接触を控える）または非常に効果的な避妊法（失敗率1％未満）を使用することに同意する必要があります 治療期間中および最終投与から少なくとも28日後イデラリシブの用量。
- 女性は、月経があり、閉経後でなく（閉経以外の原因がなく、12 か月以上連続して月経がない）、外科的不妊手術（卵巣または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠可能と見なされます。
- 年間の失敗率が 1% 未満の避妊方法の例としては、両側卵管結紮、精管切除、排卵を防ぐホルモン避妊薬の適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、銅製子宮内避妊器具などがあります。
- 性的禁欲の実現可能性は、試験期間と患者の通常のライフスタイルの好みに関して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後法）および離脱法は、許容される避妊法ではありません。
- 男性患者: 以下に定義されているように、禁欲 (異性愛者との性的関係を避ける) または避妊法を使用することに同意し、精子を提供しないことに同意する必要があります。
- 出産能力のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒にいる場合、男性は完全な禁欲を実践するか、コンドームと追加の避妊方法を使用する必要があります。これらを組み合わせた場合、治療期間中の失敗率は年間 1% 未満であり、少なくとも 4 年間胎児への曝露を避けるため、イデラリシブの最終投与から数か月後に 男性は、この同じ期間に精子を提供してはなりません。
- 性的禁欲の実現可能性は、試験期間と患者のライフスタイルの好みに関して評価する必要があります。 定期的な禁欲と離脱法は、容認できる避妊法ではありません。
除外基準:
- 孤立した中枢神経系の再発。
- -HSCTを受ける予定の患者。
- -研究に含める時点での活動的な全身性真菌、細菌、またはウイルス感染。
- グレード II～IV の活発な下痢。
- グレード II ～ IV のアクティブな肝毒性。
- -他のPI3K / mTOR阻害剤による以前の治療。
- -試験に参加する時点で他の実験薬を服用している。 4週間のウォッシュアウト期間を完了した患者は、試験への登録が許可されます。
- -試験に参加する時点で抗腫瘍薬を服用している（ヒドロキシ尿素またはグルココルチコイドで治療されている患者は例外です. これらの薬剤の使用は、イデラリシブによる治療を開始する 24 時間前まで許可されています。
- -中程度または強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤で治療されている患者。
- スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症の患者。
- -ウイルス性肝炎を含む活動性慢性肝炎の患者。
- HIV患者。
- -調査官の意見では、日和見肺炎の場合に患者の予後を悪化させる可能性がある肺炎またはベースラインの肺障害の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イデラリシブ
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イデラリシブの用量：100、150、200、または 300 mg（各 6 人の患者の 4 つのコホート）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：6ヵ月
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CR（骨髄穿刺中の芽球 <5%; 末梢血中の好中球 >1x109/L および血小板 >100x109/L）または部分的血液学的回復を伴う CR（RCh）（骨髄吸引中の芽球）として定義される全奏効率（ORR） <5%; 末梢血中の好中球 <1x109/L および/または血小板 <100x109/L)。
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6ヵ月
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応答時間
時間枠：6ヵ月
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応答までの時間
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブグループの全体的な回答率
時間枠：6ヵ月
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ALL (Ph+ および Ph-) の異なるサブグループで ORR を決定します。
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6ヵ月
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無増悪生存期間 (PFS) を決定します。
時間枠：6ヵ月
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進行までの時間
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6ヵ月
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全生存期間 (OS) を決定します。
時間枠：24ヶ月
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全生存期間
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24ヶ月
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有害事象の割合
時間枠：6ヵ月
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安全性
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月1日
一次修了 (実際)
2020年6月2日
研究の完了 (実際)
2020年6月2日
試験登録日
最初に提出
2018年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月14日
最初の投稿 (実際)
2018年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月2日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。