REALIB-LLA-2017: Idelalisib in pazienti con leucemia linfoblastica acuta

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.

• LLA precursore delle cellule B, in uno qualsiasi dei seguenti casi:

  • Seconda o successiva recidiva [incluso dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)] in pazienti che non sono idonei per il successivo HSCT.
  • Resistenza ad almeno due linee di trattamento. La linea di trattamento è intesa come trattamento iniziale e terapia di salvataggio dopo la prima ricaduta (che può includere l'HSCT).
  • Pazienti adulti più anziani (età >65 anni) per i quali le terapie standard non sono clinicamente consigliabili.
• In pazienti con LLA Ph+, fallimento dopo aver ricevuto almeno due trattamenti con diversi TKI (inibitori della tirosin-chinasi): imatinib, dasatinib o ponatinib, in pazienti non idonei al successivo HSCT.
• ECOG tra 0 e 2.
• Valori di aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < due volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale 2 mg/dL.
• Creatinina <2 mg/dL
• Più del 10% di blasti nel midollo osseo nelle due settimane precedenti l'inizio della sperimentazione.
• Donne in età fertile: devono accettare di praticare l'astinenza (astenersi dall'avere rapporti/contatti sessuali eterosessuali) o di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1%) durante il periodo di trattamento e per almeno 28 giorni dopo l'ultimo dose di Idelalisib .
• Una donna è considerata in grado di concepire se ha le mestruazioni, non è in post-menopausa (≥12 mesi consecutivi senza mestruazioni per nessuna causa diversa dalla menopausa) e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie o utero).
• Esempi di metodi di controllo delle nascite con un tasso di fallimento annuo <1% includono la legatura bilaterale delle tube, la vasectomia, l'uso corretto di contraccettivi ormonali che impediscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame.
• La fattibilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata rispetto alla durata della sperimentazione e alle normali preferenze di stile di vita del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, il metodo del calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici o post-ovulazione) e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Pazienti di sesso maschile: devono accettare di praticare l'astinenza (astenersi da rapporti sessuali eterosessuali) o utilizzare metodi di controllo delle nascite e accettare di non donare lo sperma, come definito di seguito:
• Con le partner femminili in età fertile o le partner donne in stato di gravidanza, gli uomini devono praticare l'astinenza totale o utilizzare un preservativo più un metodo di controllo delle nascite aggiuntivo che, insieme, hanno un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di Idelalisib per evitare l'esposizione al feto. Gli uomini non devono donare sperma durante questo stesso periodo di tempo.
• La fattibilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata rispetto alla durata della sperimentazione e alle preferenze di stile di vita del paziente. L'astinenza periodica e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• Recidiva isolata del sistema nervoso centrale.
• Pazienti che intendono sottoporsi a HSCT.
• Qualsiasi infezione fungina, batterica o virale sistemica attiva al momento dell'inclusione nello studio.
• Diarrea attiva di grado II-IV.
• Tossicità epatica attiva di grado II-IV.
• Precedente trattamento con altri inibitori PI3K/mTOR.
• Assunzione di qualsiasi altro farmaco sperimentale al momento dell'ingresso nel processo. I pazienti che hanno completato un periodo di sospensione di 4 settimane potranno iscriversi allo studio.
• Assunzione di eventuali farmaci antineoplastici al momento dell'ingresso nello studio (fatta eccezione per i pazienti in trattamento con idrossiurea o glucocorticoidi. L'uso di questi farmaci è consentito fino a 24 ore prima dell'inizio del trattamento con Idelalisib).
• Pazienti in trattamento con inibitori o induttori moderati o potenti del CYP3A4.
• Pazienti con sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
• Pazienti con epatite cronica attiva, compresa l'epatite virale.
• Pazienti con HIV.
• Storia medica di polmonite o qualsiasi disturbo polmonare di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe peggiorare la prognosi del paziente in caso di polmonite opportunistica