REALIB-LLA-2017: Idelalisib u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.

• B-buněčný prekurzor ALL, v kterémkoli z následujících případů:

  • Druhé nebo následné relapsy [včetně po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)] u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro následnou HSCT.
  • Odolnost proti nejméně dvěma liniím léčby. Léčebná linie je chápána jako počáteční léčba a záchranná terapie po prvním relapsu (která může zahrnovat HSCT).
  • Starší dospělí pacienti (ve věku > 65 let), u kterých standardní terapie nejsou klinicky vhodné.
• U pacientů s Ph+ ALL selhání po podání alespoň dvou léčebných TKI (inhibitory tyrozinkinázy): imatinib, dasatinib nebo ponatinib, u pacientů, kteří nejsou vhodní pro následnou HSCT.
• ECOG mezi 0 a 2.
• Hodnoty aspartáttransaminázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) < dvojnásobek horní hranice normy (ULN) a celkového bilirubinu 2 mg/dl.
• Kreatinin <2 mg/dl
• Více než 10 % blastů v kostní dřeni během dvou týdnů před zahájením studie.
• Ženy ve fertilním věku: musí souhlasit s praktikováním abstinence (zdržování se heterosexuálních sexuálních vztahů/kontaktů) nebo používání jedné vysoce účinné antikoncepční metody (míra selhání menší než 1 %) během období léčby a alespoň 28 dní po poslední dávka idelalisibu.
• Žena je považována za schopnou otěhotnět, pokud má menstruaci, není po menopauze (≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace z jiné příčiny, než je menopauza) a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků nebo dělohy).
• Příklady metod antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, vasektomii, správné používání hormonální antikoncepce, která brání ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
• Proveditelnost sexuální abstinence by měla být vyhodnocena s ohledem na dobu trvání studie a pacientovy běžné preference životního stylu. Periodická abstinence (například kalendářní metoda, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Pacienti mužského pohlaví: musí souhlasit s praktikováním abstinence (zdržet se heterosexuálních sexuálních vztahů) nebo používat antikoncepční metody a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma, jak je definováno níže:
• S partnerkami v plodném věku nebo těhotnými partnerkami musí muži praktikovat úplnou abstinenci nebo používat kondom a jednu další metodu antikoncepce, u kterých je v kombinaci s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce Idelalisibu, aby se zabránilo expozici plodu. Muži nesmí darovat spermie ve stejném časovém období.
• Proveditelnost sexuální abstinence by měla být vyhodnocena s ohledem na dobu trvání studie a pacientovy preference životního stylu. Periodická abstinence a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Izolovaný relaps centrálního nervového systému.
• Pacienti plánující podstoupit HSCT.
• Jakákoli aktivní systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce v době zařazení do studie.
• Aktivní průjem stupně II-IV.
• Aktivní jaterní toxicita stupně II-IV.
• Předchozí léčba jinými inhibitory PI3K/mTOR.
• Užívání jakéhokoli jiného experimentálního léku v době vstupu do studie. Pacienti, kteří dokončili 4týdenní vymývací období, se budou moci zapsat do studie.
• Užívání jakýchkoli protinádorových léků v době vstupu do studie (výjimka je u pacientů léčených hydroxyureou nebo glukokortikoidy). Použití těchto léků je povoleno až 24 hodin před zahájením léčby Idelalisibem).
• Pacienti léčení středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4.
• Pacienti se Stevens-Johnsonovým syndromem a toxickou epidermální nekrolýzou.
• Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou, včetně virové hepatitidy.
• Pacienti s HIV.
• V anamnéze pneumonitida nebo jakákoli výchozí plicní porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla zhoršit prognózu pacienta v případě oportunní pneumonie