REALIB-LLA-2017: Idelalizyb u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.

• Prekursor limfocytów B ALL, w każdym z następujących przypadków:

  • Drugi lub kolejny nawrót [w tym po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)] u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do kolejnego HSCT.
  • Oporność na co najmniej dwie linie leczenia. Linia leczenia rozumiana jest jako leczenie wstępne i terapia ratunkowa po pierwszym nawrocie (który może obejmować HSCT).
  • Starsi dorośli pacjenci (w wieku >65 lat), u których standardowe terapie nie są klinicznie wskazane.
• U pacjentów z Ph+ ALL niepowodzenie po otrzymaniu co najmniej dwóch terapii różnymi TKI (inhibitorami kinazy tyrozynowej): imatynibem, dazatynibem lub ponatynibem u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do kolejnego HSCT.
• ECOG między 0 a 2.
• Wartości transaminazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) < dwukrotność górnej granicy normy (GGN) i bilirubiny całkowitej 2 mg/dl.
• Kreatynina <2 mg/dl
• Ponad 10% blastów w szpiku kostnym w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym: muszą wyrazić zgodę na praktykę abstynencji (powstrzymanie się od heteroseksualnych stosunków seksualnych/kontaktów) lub na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (nieskuteczność poniżej 1%) w okresie leczenia i przez co najmniej 28 dni po ostatnim dawkę idelalizybu.
• Uważa się, że kobieta jest zdolna do poczęcia, jeśli miesiączkuje, nie jest po menopauzie (≥12 kolejnych miesięcy bez miesiączki z innej przyczyny niż menopauza) i która nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników lub macicy).
• Przykłady metod kontroli urodzeń, których roczny wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1%, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, wazektomię, właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które zapobiegają owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne.
• Wykonalność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania i normalnych preferencji pacjenta dotyczących stylu życia. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzykowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) oraz metoda odstawienna nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń.
• Pacjenci płci męskiej: muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji (powstrzymanie się od heteroseksualnych stosunków seksualnych) lub stosowanie metod kontroli urodzeń oraz wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia, zgodnie z poniższymi definicjami:
• W przypadku partnerek zdolnych do zajścia w ciążę lub ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować całkowitą abstynencję lub stosować prezerwatywę oraz jedną dodatkową metodę kontroli urodzeń, które razem dają wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki idelalizybu, aby uniknąć narażenia płodu. Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia w tym samym okresie.
• Wykonalność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania i preferencji dotyczących stylu życia pacjenta. Okresowa abstynencja i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

• Izolowany nawrót ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci planujący poddanie się HSCT.
• Każda aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa w momencie włączenia do badania.
• Aktywna biegunka stopnia II-IV.
• Czynna toksyczność wątroby stopnia II-IV.
• Wcześniejsze leczenie innymi inhibitorami PI3K/mTOR.
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego leku eksperymentalnego w momencie przystąpienia do badania. Pacjenci, którzy ukończyli 4-tygodniowy okres wymywania, będą mogli wziąć udział w badaniu.
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków przeciwnowotworowych w momencie przystąpienia do badania (wyjątek stanowią pacjenci leczeni hydroksymocznikiem lub glikokortykosteroidami. Stosowanie tych leków jest dozwolone do 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia idelalizybem).
• Pacjenci leczeni umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.
• Pacjenci z zespołem Stevensa-Johnsona i martwicą toksyczno-rozpływną naskórka.
• Pacjenci z czynnym przewlekłym zapaleniem wątroby, w tym wirusowym zapaleniem wątroby.
• Pacjenci z HIV.
• Historia medyczna zapalenia płuc lub jakiejkolwiek podstawowej choroby płuc, która zdaniem badacza może pogorszyć rokowanie pacjenta w przypadku oportunistycznego zapalenia płuc