REALIB-LLA-2017: Idelalisib bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.

• B-celprecursor ALL, in een van de volgende gevallen:

  • Tweede of volgende recidieven [inclusief na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)] bij patiënten die niet in aanmerking komen voor volgende HSCT.
  • Weerstand tegen ten minste twee behandelingslijnen. Onder de lijn van behandeling wordt verstaan ​​de initiële behandeling en salvagetherapie na de eerste terugval (waaronder mogelijk HSCT).
  • Oudere volwassen patiënten (ouder dan 65 jaar) voor wie standaardbehandelingen klinisch niet aan te raden zijn.
• Bij patiënten met Ph+ ALL, falen na het ontvangen van ten minste twee behandelingen met verschillende TKI's (tyrosinekinaseremmers): imatinib, dasatinib of ponatinib, bij patiënten die niet in aanmerking komen voor daaropvolgende HSCT.
• ECOG tussen 0 en 2.
• Aspartaattransaminase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) waarden < tweemaal de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine 2 mg/dL.
• Creatinine <2 mg/dL
• Meer dan 10% blasten in het beenmerg in de twee weken voorafgaand aan de start van de proef.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: moeten ermee instemmen om onthouding toe te passen (zich onthouden van het hebben van heteroseksuele seksuele relaties/contact) of om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (faalpercentage minder dan 1%) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis Idelalisib.
• Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze menstrueert, niet postmenopauzaal is (≥ 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie om geen andere reden dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie (verwijdering van eierstokken of baarmoeder) heeft ondergaan.
• Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een jaarlijks faalpercentage van <1% zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, vasectomie, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die ovulatie voorkomen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperen spiraaltjes.
• De haalbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd met betrekking tot de duur van het onderzoek en de normale levensstijlvoorkeuren van de patiënt. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld de kalendermethode, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Mannelijke patiënten: moeten akkoord gaan met onthouding (zich onthouden van heteroseksuele seksuele betrekkingen) of anticonceptiemethoden gebruiken, en ermee instemmen geen sperma te doneren, zoals hieronder gedefinieerd:
• Met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd of zwangere vrouwelijke partner moeten mannen totale onthouding beoefenen of een condoom gebruiken plus één aanvullende anticonceptiemethode die, gecombineerd, een faalpercentage hebben van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode, en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis Idelalisib om blootstelling aan de foetus te voorkomen. Mannen mogen gedurende dezelfde periode geen sperma doneren.
• De haalbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd met betrekking tot de duur van het onderzoek en de levensstijlvoorkeuren van de patiënt. Periodieke onthouding en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Geïsoleerde terugval van het centrale zenuwstelsel.
• Patiënten die een HSCT willen ondergaan.
• Elke actieve systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie op het moment van opname in het onderzoek.
• Graad II-IV actieve diarree.
• Graad II-IV actieve levertoxiciteit.
• Eerdere behandeling met andere PI3K/mTOR-remmers.
• Een ander experimenteel medicijn gebruiken op het moment dat u aan de proef begint. Patiënten die een wash-outperiode van 4 weken hebben voltooid, mogen zich inschrijven voor het onderzoek.
• Inname van antineoplastische geneesmiddelen op het moment van aanvang van het onderzoek (er wordt een uitzondering gemaakt voor patiënten die worden behandeld met hydroxyurea of ​​glucocorticoïden. Het gebruik van deze geneesmiddelen is toegestaan ​​tot 24 uur voordat de behandeling met Idelalisib wordt gestart.
• Patiënten die worden behandeld met matige of krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren.
• Patiënten met het syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse.
• Patiënten met actieve chronische hepatitis, waaronder virale hepatitis.
• Patiënten met hiv.
• Medische voorgeschiedenis van pneumonitis of een longaandoening bij aanvang die, naar de mening van de onderzoeker, de prognose van de patiënt zou kunnen verslechteren in het geval van opportunistische pneumonie