REALIB-LLA-2017: Иделалисиб у пациентов с острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.

• В-клеточный предшественник ОЛЛ в любом из следующих случаев:

  • Второй или последующие рецидивы [в том числе после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)] у пациентов, которые не подходят для последующей ТГСК.
  • Устойчивость как минимум к двум линиям лечения. Линия лечения понимается как начальное лечение и терапия спасения после первого рецидива (который может включать ТГСК).
  • Пожилые взрослые пациенты (старше 65 лет), которым стандартная терапия клинически нецелесообразна.
• У пациентов с Ph+ ОЛЛ, неудача после получения как минимум двух курсов лечения различными ИТК (ингибиторами тирозинкиназы): иматинибом, дазатинибом или понатинибом, у пациентов, которым не показана последующая ТГСК.
• ECOG от 0 до 2.
• Значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) < в два раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) и общий билирубин 2 мг/дл.
• Креатинин <2 мг/дл
• Более 10% бластов в костном мозге за две недели до начала исследования.
• Женщины детородного возраста: должны согласиться практиковать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных половых отношений/контактов) или использовать один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1%) в период лечения и не менее 28 дней после последнего дозы иделалисиба.
• Женщина считается способной к зачатию, если у нее есть менструация, она не находится в постменопаузе (≥12 месяцев подряд без менструаций по какой-либо другой причине, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удалению яичников или матки).
• Примеры методов контроля над рождаемостью с частотой неудач <1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, вазэктомию, правильное использование гормональных контрацептивов, предотвращающих овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
• Возможность полового воздержания следует оценивать с учетом продолжительности исследования и предпочтений пациента в отношении обычного образа жизни. Периодическое воздержание (например, календарный метод, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью.
• Пациенты мужского пола: должны согласиться практиковать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных половых отношений) или использовать методы контроля над рождаемостью, а также согласиться не сдавать сперму, как определено ниже:
• С партнершами детородного возраста или беременными женщинами мужчины должны практиковать полное воздержание или использовать презерватив плюс один дополнительный метод контроля рождаемости, которые в совокупности дают частоту неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 4 лет. месяцев после приема последней дозы иделалисиба, чтобы избежать контакта с плодом. Мужчины не должны сдавать сперму в этот же период времени.
• Возможность полового воздержания следует оценивать с учетом продолжительности исследования и предпочтений пациента в отношении образа жизни. Периодическое воздержание и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Изолированный рецидив центральной нервной системы.
• Пациенты, планирующие пройти ТГСК.
• Любая активная системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция на момент включения в исследование.
• Активная диарея II-IV степени.
• Активная гепатотоксичность II-IV степени.
• Предшествующее лечение другими ингибиторами PI3K/mTOR.
• Прием любого другого экспериментального препарата во время участия в испытании. Пациенты, завершившие 4-недельный период вымывания, будут допущены к участию в исследовании.
• Прием любых противоопухолевых препаратов во время включения в исследование (исключение делается для пациентов, получающих лечение гидроксимочевиной или глюкокортикоидами. Использование этих препаратов разрешено за 24 часа до начала лечения иделалисибом).
• Пациенты, получающие лечение умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
• Пациенты с синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом.
• Больные активным хроническим гепатитом, в том числе вирусным гепатитом.
• Больные ВИЧ.
• Пневмонит в анамнезе или любое исходное заболевание легких, которое, по мнению исследователя, может ухудшить прогноз пациента в случае оппортунистической пневмонии.