REALIB-LLA-2017: Idelalisib hos pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.

• B-celleforløper ALL, i noen av følgende tilfeller:

  • Andre eller påfølgende tilbakefall [inkludert etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)] hos pasienter som ikke er kvalifisert for påfølgende HSCT.
  • Motstand mot minst to behandlingslinjer. Behandlingslinje forstås som initial behandling og bergingsterapi etter det første tilbakefallet (som kan inkludere HSCT).
  • Eldre voksne pasienter (alder >65 år) for hvilke standardbehandlinger ikke er klinisk tilrådelig.
• Hos pasienter med Ph+ ALL, svikt etter å ha mottatt minst to behandlinger med forskjellige TKI-er (tyrosinkinasehemmere): imatinib, dasatinib eller ponatinib, hos pasienter som ikke er kvalifisert for påfølgende HSCT.
• ECOG mellom 0 og 2.
• Aspartattransaminase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) verdier < to ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin 2 mg/dL.
• Kreatinin <2 mg/dL
• Mer enn 10 % eksplosjoner i benmarg i løpet av de to ukene før prøvestart.
• Kvinner i fertil alder: må gå med på å praktisere avholdenhet (avstå fra å ha heterofile seksuelle forhold/kontakt) eller å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens mindre enn 1 %) i løpet av behandlingsperioden og i minst 28 dager etter siste dose Idelalisib.
• En kvinne anses i stand til å bli gravid hvis hun har menstruasjon, ikke er postmenopausal (≥12 måneder på rad uten menstruasjon uten annen årsak enn overgangsalderen) og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker eller livmor).
• Eksempler på prevensjonsmetoder med <1 % årlig sviktfrekvens inkluderer bilateral tubal ligering, vasektomi, riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som forhindrer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
• Gjennomførbarheten av seksuell avholdenhet bør vurderes med hensyn til varigheten av forsøket og pasientens normale livsstilspreferanser. Periodisk avholdenhet (for eksempel kalendermetoden, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Mannlige pasienter: må godta å praktisere avholdenhet (avstå fra heterofile seksuelle forhold) eller bruke prevensjonsmetoder, og godta å ikke donere sæd, som definert nedenfor:
• Med kvinnelige partnere i fertil evne eller gravid kvinnelig partner, må menn praktisere total avholdenhet eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen har en sviktprosent på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden, og i minst 4 måneder etter siste dose av Idelalisib for å unngå eksponering for fosteret. Menn må ikke donere sæd i samme tidsrom.
• Gjennomførbarheten av seksuell avholdenhet bør vurderes med hensyn til varigheten av forsøket og pasientens livsstilspreferanser. Periodisk avholdenhet og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Isolert tilbakefall av sentralnervesystemet.
• Pasienter som planlegger å gjennomgå HSCT.
• Enhver aktiv systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon på tidspunktet for inkludering i studien.
• Grad II-IV aktiv diaré.
• Grad II-IV aktiv levertoksisitet.
• Tidligere behandling med andre PI3K/mTOR-hemmere.
• Tar et hvilket som helst annet eksperimentelt medikament på tidspunktet for å gå inn i forsøket. Pasienter som har fullført en 4-ukers utvaskingsperiode vil få lov til å melde seg på forsøket.
• Inntak av antineoplastiske legemidler på tidspunktet for å gå inn i studien (et unntak er gjort for pasienter som behandles med hydroksyurea eller glukokortikoider. Bruk av disse legemidlene er tillatt opptil 24 timer før behandling med Idelalisib startes).
• Pasienter som behandles med moderate eller potente CYP3A4-hemmere eller induktorer.
• Pasienter med Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
• Pasienter med aktiv kronisk hepatitt, inkludert viral hepatitt.
• Pasienter med HIV.
• Medisinsk historie med lungebetennelse eller en hvilken som helst baseline lungesykdom som etter etterforskerens mening kan forverre pasientens prognose i tilfelle opportunistisk lungebetennelse