REALIB-LLA-2017: Idelalisib bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.

• B-Zell-Vorläufer-ALL in einem der folgenden Fälle:

  • Zweite oder nachfolgende Schübe [einschließlich nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT)] bei Patienten, die für eine nachfolgende HSZT nicht in Frage kommen.
  • Resistenz gegen mindestens zwei Behandlungslinien. Die Behandlungslinie wird als Erstbehandlung und Salvage-Therapie nach dem ersten Rückfall (einschließlich HSZT) verstanden.
  • Ältere erwachsene Patienten (> 65 Jahre), für die Standardtherapien klinisch nicht ratsam sind.
• Bei Patienten mit Ph+ ALL Versagen nach Erhalt von mindestens zwei Behandlungen mit unterschiedlichen TKIs (Tyrosinkinase-Inhibitoren): Imatinib, Dasatinib oder Ponatinib, bei Patienten, die für eine nachfolgende HSZT nicht in Frage kommen.
• ECOG zwischen 0 und 2.
• Aspartattransaminase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Werte < das Zweifache der oberen Normgrenze (ULN) und Gesamtbilirubin 2 mg/dl.
• Kreatinin <2 mg/dl
• Mehr als 10 % Blasten im Knochenmark in den zwei Wochen vor Studienbeginn.
• Frauen im gebärfähigen Alter: müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 28 Tage nach dem letzten abstinent zu sein (keine heterosexuellen sexuellen Beziehungen/Kontakte zu haben) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (Versagensrate unter 1 %). Dosis Idelalisib.
• Eine Frau gilt als schwangerschaftsfähig, wenn sie menstruiert, nicht postmenopausal ist (≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation aus keinem anderen Grund als der Menopause) und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke oder der Gebärmutter) unterzogen hat.
• Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer jährlichen Misserfolgsrate von <1 % sind bilaterale Eileiterunterbindung, Vasektomie, die ordnungsgemäße Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, die den Eisprung verhindern, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Intrauterinpessaren aus Kupfer.
• Die Durchführbarkeit einer sexuellen Abstinenz sollte im Hinblick auf die Dauer der Studie und die normalen Lebensstilpräferenzen des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. die Kalendermethode, Ovulation, symptothermale oder postovulatorische Methoden) und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Empfängnisverhütungsmethoden.
• Männliche Patienten: müssen zustimmen, Abstinenz zu praktizieren (auf heterosexuelle sexuelle Beziehungen zu verzichten) oder Verhütungsmethoden anzuwenden und zuzustimmen, kein Sperma zu spenden, wie unten definiert:
• Bei gebärfähigen Partnerinnen oder schwangeren Partnerinnen müssen Männer völlige Abstinenz praktizieren oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden, die zusammen eine Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 4 Jahre aufweisen Monate nach der letzten Idelalisib-Dosis, um eine Exposition gegenüber dem Fötus zu vermeiden. Männer dürfen in diesem Zeitraum kein Sperma spenden.
• Die Durchführbarkeit einer sexuellen Abstinenz sollte im Hinblick auf die Dauer der Studie und die Lebensstilpräferenzen des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Methoden zur Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Isolierter Rückfall des zentralen Nervensystems.
• Patienten, die eine HSZT planen.
• Jede aktive systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie.
• Aktiver Durchfall Grad II-IV.
• Aktive Lebertoxizität Grad II-IV.
• Vorherige Behandlung mit anderen PI3K/mTOR-Inhibitoren.
• Einnahme eines anderen experimentellen Medikaments zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie. Patienten, die eine 4-wöchige Auswaschphase abgeschlossen haben, dürfen an der Studie teilnehmen.
• Einnahme von antineoplastischen Arzneimitteln zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie (eine Ausnahme gilt für Patienten, die mit Hydroxyharnstoff oder Glukokortikoiden behandelt werden). Die Anwendung dieser Arzneimittel ist bis zu 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Idelalisib erlaubt.
• Patienten, die mit mäßigen oder starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren behandelt werden.
• Patienten mit Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse.
• Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis, einschließlich Virushepatitis.
• Patienten mit HIV.
• Anamnese einer Pneumonitis oder einer Lungenerkrankung zu Studienbeginn, die nach Ansicht des Prüfarztes die Prognose des Patienten im Falle einer opportunistischen Pneumonie verschlechtern könnte