REALIB-LLA-2017: Idelalisibe em pacientes com leucemia linfoblástica aguda

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos.

• LLA precursora de células B, em qualquer um dos seguintes casos:

  • Recaídas secundárias ou subsequentes [incluindo após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)] em pacientes que não são elegíveis para HSCT subsequente.
  • Resistência a pelo menos duas linhas de tratamento. Linha de tratamento é entendida como tratamento inicial ou terapia de resgate após a primeira recidiva (que pode incluir TCTH).
  • Pacientes adultos mais velhos (com idade >65 anos) para os quais as terapias padrão não são clinicamente aconselháveis.
• Em pacientes com LLA Ph+, falha após receber pelo menos dois tratamentos com diferentes TKIs (inibidores de tirosina quinase): imatinibe, dasatinibe ou ponatinibe, em pacientes inelegíveis para TCTH subsequente.
• ECOG entre 0 e 2.
• Valores de aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < duas vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total 2 mg/dL.
• Creatinina <2 mg/dL
• Mais de 10% de blastos na medula óssea nas duas semanas anteriores ao início do ensaio.
• Mulheres com potencial para engravidar: devem concordar em praticar a abstinência (abster-se de ter relações/contato sexuais heterossexuais) ou usar um método anticoncepcional altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1%) durante o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após o último dose de Idelalisibe.
• A mulher é considerada apta a engravidar se estiver menstruada, não estiver na pós-menopausa (≥12 meses consecutivos sem menstruar por nenhuma outra causa que não a menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção dos ovários ou do útero).
• Exemplos de métodos de controle de natalidade com uma taxa de falha anual <1% incluem laqueadura bilateral de trompas, vasectomia, uso adequado de contraceptivos hormonais que impedem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.
• A viabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada com relação à duração do estudo e às preferências de estilo de vida normal do paciente. A abstinência periódica (por exemplo, o método do calendário, a ovulação, os métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e o método de coito interrompido não são métodos anticoncepcionais aceitáveis.
• Pacientes do sexo masculino: devem concordar em praticar abstinência (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos anticoncepcionais e concordar em não doar esperma, conforme definido abaixo:
• Com parceiras em idade fértil ou parceiras grávidas, os homens devem praticar abstinência total ou usar preservativo mais um método anticoncepcional adicional que, combinados, tenham uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose de Idelalisib para evitar a exposição do feto. Os homens não devem doar esperma durante este mesmo período de tempo.
• A viabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada com relação à duração do estudo e às preferências de estilo de vida do paciente. A abstinência periódica e o método de abstinência não são métodos de controle de natalidade aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Recidiva isolada do sistema nervoso central.
• Pacientes que planejam se submeter ao TCTH.
• Qualquer infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica ativa no momento da inclusão no estudo.
• Diarréia ativa grau II-IV.
• Toxicidade hepática ativa de grau II-IV.
• Tratamento prévio com outros inibidores de PI3K/mTOR.
• Tomando qualquer outra droga experimental no momento de entrar no estudo. Os pacientes que completaram um período de washout de 4 semanas poderão se inscrever no estudo.
• Tomando qualquer medicamento antineoplásico no momento de entrar no estudo (uma exceção é feita para pacientes em tratamento com hidroxiureia ou glicocorticóides. O uso desses medicamentos é permitido até 24 horas antes de iniciar o tratamento com Idelalisibe).
• Doentes tratados com inibidores ou indutores moderados ou potentes do CYP3A4.
• Pacientes com Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
• Pacientes com hepatite crônica ativa, incluindo hepatite viral.
• Pacientes com HIV.
• Histórico médico de pneumonite ou qualquer distúrbio pulmonar basal que, na opinião do investigador, possa piorar o prognóstico do paciente em caso de pneumonia oportunista