REALIB-LLA-2017: Idelalisib hos patienter med akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.

• B-celle precursor ALL, i et af følgende tilfælde:

  • Andet eller efterfølgende tilbagefald [inklusive efter hæmatopoeitisk stamcelletransplantation (HSCT)] hos patienter, som ikke er berettiget til efterfølgende HSCT.
  • Modstand mod mindst to behandlingslinjer. Behandlingslinje forstås som indledende behandling og redningsterapi efter det første tilbagefald (der kan omfatte HSCT).
  • Ældre voksne patienter (i alderen >65 år), for hvem standardbehandlinger ikke er klinisk tilrådelige.
• Hos patienter med Ph+ ALL, svigt efter at have modtaget mindst to behandlinger med forskellige TKI'er (tyrosinkinasehæmmere): imatinib, dasatinib eller ponatinib, hos patienter, som ikke er egnede til efterfølgende HSCT.
• ECOG mellem 0 og 2.
• Aspartattransaminase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) værdier < to gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin 2 mg/dL.
• Kreatinin <2 mg/dL
• Mere end 10 % blaster i knoglemarv i de to uger forud for starten af ​​forsøget.
• Kvinder i den fødedygtige alder: skal acceptere at praktisere afholdenhed (afholde sig fra at have heteroseksuelle seksuelle forhold/kontakt) eller at bruge én yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate mindre end 1%) i løbet af behandlingsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af Idelalisib.
• En kvinde anses for at være i stand til at blive gravid, hvis hun har menstruation, ikke er postmenopausal (≥12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden anden årsag end overgangsalderen), og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke eller livmoder).
• Eksempler på præventionsmetoder med en <1 % årlig fejlrate omfatter bilateral tubal ligering, vasektomi, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der forhindrer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.
• Muligheden for seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til forsøgets varighed og patientens normale livsstilspræferencer. Periodisk afholdenhed (for eksempel kalendermetoden, ægløsning, symptotermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Mandlige patienter: skal acceptere at praktisere afholdenhed (afholde sig fra heteroseksuelle seksuelle forhold) eller bruge præventionsmetoder og acceptere ikke at donere sæd, som defineret nedenfor:
• Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller gravide kvindelige partnere skal mænd praktisere total afholdenhed eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, som tilsammen har en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af Idelalisib for at undgå eksponering for fosteret. Mænd må ikke donere sæd i samme tidsrum.
• Muligheden for seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til forsøgets varighed og patientens livsstilspræferencer. Periodisk abstinens og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Isoleret tilbagefald af centralnervesystemet.
• Patienter, der planlægger at gennemgå HSCT.
• Enhver aktiv systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen.
• Grad II-IV aktiv diarré.
• Grad II-IV aktiv levertoksicitet.
• Tidligere behandling med andre PI3K/mTOR-hæmmere.
• Tager et hvilket som helst andet eksperimentelt lægemiddel på tidspunktet for indtræden i forsøget. Patienter, der har gennemført en 4-ugers udvaskningsperiode, vil få tilladelse til at tilmelde sig forsøget.
• Indtagelse af antineoplastiske lægemidler på tidspunktet for indtræden i forsøget (en undtagelse er gjort for patienter, der behandles med hydroxyurinstof eller glukokortikoider. Brug af disse lægemidler er tilladt op til 24 timer før påbegyndelse af behandling med Idelalisib).
• Patienter, der behandles med moderate eller potente CYP3A4-hæmmere eller induktorer.
• Patienter med Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
• Patienter med aktiv kronisk hepatitis, herunder viral hepatitis.
• Patienter med HIV.
• Sygehistorie med lungebetændelse eller en hvilken som helst baseline lungesygdom, der efter efterforskerens mening kan forværre patientens prognose i tilfælde af opportunistisk lungebetændelse