REALIB-LLA-2017: Idelalisib en pacientes con leucemia linfoblástica aguda

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.

• LLA de precursores de células B, en cualquiera de los siguientes casos:

  • Segunda o posteriores recaídas [incluso después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)] en pacientes que no son elegibles para un TCMH posterior.
  • Resistencia a al menos dos líneas de tratamiento. Se entiende por línea de tratamiento el tratamiento inicial y la terapia de rescate tras la primera recaída (que puede incluir el TCMH).
  • Pacientes adultos mayores (mayores de 65 años) para quienes las terapias estándar no son clínicamente recomendables.
• En pacientes con LLA Ph+, fracaso después de recibir al menos dos tratamientos con diferentes TKI (inhibidores de la tirosina quinasa): imatinib, dasatinib o ponatinib, en pacientes que no son elegibles para un TCMH posterior.
• ECOG entre 0 y 2.
• Valores de aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < dos veces el límite superior de lo normal (ULN) y bilirrubina total 2 mg/dL.
• Creatinina <2 mg/dL
• Más del 10% de blastos en médula ósea en las dos semanas previas al inicio del ensayo.
• Mujeres en edad fértil: deben aceptar practicar la abstinencia (abstenerse de tener relaciones/contactos sexuales heterosexuales) o usar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla inferior al 1%) durante el período de tratamiento y durante al menos 28 días después del último dosis de idelalisib.
• Se considera que una mujer puede concebir si está menstruando, no es posmenopáusica (≥12 meses consecutivos sin menstruación sin otra causa que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios o útero).
• Los ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de falla anual <1% incluyen la ligadura de trompas bilateral, la vasectomía, el uso adecuado de anticonceptivos hormonales que previenen la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
• La viabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse con respecto a la duración del ensayo y las preferencias del estilo de vida normal del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, el método del calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos o posteriores a la ovulación) y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Pacientes masculinos: deben aceptar practicar la abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y aceptar no donar esperma, como se define a continuación:
• Con parejas femeninas en capacidad de procrear o pareja femenina embarazada, los hombres deben practicar la abstinencia total o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que, combinados, tengan una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento, y durante al menos 4 meses después de la última dosis de idelalisib para evitar la exposición del feto. Los hombres no deben donar esperma durante este mismo período de tiempo.
• La viabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse con respecto a la duración del ensayo y las preferencias de estilo de vida del paciente. La abstinencia periódica y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Recaída aislada del sistema nervioso central.
• Pacientes que planean someterse a TCMH.
• Cualquier infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa en el momento de la inclusión en el estudio.
• Diarrea activa grado II-IV.
• Toxicidad hepática activa de grado II-IV.
• Tratamiento previo con otros inhibidores de PI3K/mTOR.
• Tomar cualquier otro fármaco experimental al momento de ingresar al ensayo. Los pacientes que hayan completado un período de lavado de 4 semanas podrán inscribirse en el ensayo.
• Tomar cualquier medicamento antineoplásico al momento de ingresar al ensayo (se hace una excepción para los pacientes que reciben tratamiento con hidroxiurea o glucocorticoides). Se permite el uso de estos medicamentos hasta 24 horas antes de iniciar el tratamiento con Idelalisib).
• Pacientes en tratamiento con inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A4.
• Pacientes con Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
• Pacientes con hepatitis crónica activa, incluida la hepatitis viral.
• Pacientes con VIH.
• Antecedentes médicos de neumonitis o cualquier trastorno pulmonar de base que, a juicio del investigador, pueda empeorar el pronóstico del paciente en caso de neumonía oportunista