REALIB-LLA-2017 : Idelalisib chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans.

• LAL à précurseurs de lymphocytes B, dans l'un des cas suivants :

  • Deuxième rechute ou rechutes ultérieures [y compris après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)] chez les patients qui ne sont pas éligibles pour une GCSH ultérieure.
  • Résistance à au moins deux lignes de traitement. La ligne de traitement est comprise comme le traitement initial et la thérapie de sauvetage après la première rechute (qui peut inclure la GCSH).
  • Patients adultes plus âgés (> 65 ans) pour lesquels les traitements standard ne sont pas cliniquement recommandés.
• Chez les patients atteints de LAL Ph+, échec après avoir reçu au moins deux traitements avec différents ITK (inhibiteurs de la tyrosine kinase) : imatinib, dasatinib ou ponatinib, chez les patients non éligibles à une GCSH ultérieure.
• ECOG entre 0 et 2.
• Valeurs d'aspartate transaminase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) < deux fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale 2 mg/dL.
• Créatinine <2 mg/dL
• Plus de 10 % de blastes dans la moelle osseuse dans les deux semaines précédant le début de l'essai.
• Femmes en âge de procréer : doivent accepter de pratiquer l'abstinence (s'abstenir d'avoir des relations/contacts hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode contraceptive très efficace (taux d'échec inférieur à 1 %) pendant la période de traitement et pendant au moins 28 jours après le dernier dose d'idélalisib.
• Une femme est considérée apte à concevoir si elle a ses règles, n'est pas post-ménopausée (≥12 mois consécutifs sans menstruation sans autre cause que la ménopause) et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires ou de l'utérus).
• Des exemples de méthodes de contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % comprennent la ligature bilatérale des trompes, la vasectomie, l'utilisation appropriée de contraceptifs hormonaux qui empêchent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre.
• La faisabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai et des préférences de style de vie normal du patient. L'abstinence périodique (par exemple, la méthode du calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Patients masculins : doivent accepter de pratiquer l'abstinence (s'abstenir de relations sexuelles hétérosexuelles) ou d'utiliser des méthodes de contrôle des naissances, et accepter de ne pas donner de sperme, tel que défini ci-dessous :
• Avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent pratiquer l'abstinence totale ou utiliser un préservatif plus une méthode de contraception supplémentaire qui, combinées, ont un taux d'échec <1 % par an pendant la période de traitement, et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'idélalisib pour éviter l'exposition du fœtus. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant cette même période.
• La faisabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai et des préférences de style de vie du patient. L'abstinence périodique et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

• Rechute isolée du système nerveux central.
• Patients prévoyant de subir une GCSH.
• Toute infection fongique, bactérienne ou virale systémique active au moment de l'inclusion dans l'étude.
• Diarrhée active de grade II-IV.
• Toxicité hépatique active de grade II-IV.
• Traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de PI3K/mTOR.
• Prendre tout autre médicament expérimental au moment d'entrer dans l'essai. Les patients qui ont terminé une période de sevrage de 4 semaines seront autorisés à s'inscrire à l'essai.
• Prendre des médicaments antinéoplasiques au moment de l'entrée dans l'essai (une exception est faite pour les patients traités avec de l'hydroxyurée ou des glucocorticoïdes. L'utilisation de ces médicaments est autorisée jusqu'à 24 heures avant le début du traitement par Idelalisib).
• Patients traités par des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4.
• Patients atteints du syndrome de Stevens-Johnson et d'une nécrolyse épidermique toxique.
• Patients atteints d'hépatite chronique active, y compris l'hépatite virale.
• Patients infectés par le VIH.
• Antécédents médicaux de pneumonie ou de tout trouble pulmonaire de base qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait aggraver le pronostic du patient en cas de pneumonie opportuniste