トリプルネガティブ乳がん（TNBC）患者における新しい免疫療法の組み合わせの安全性と有効性の研究。
2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
トリプルネガティブ乳がんの成人患者における選択された免疫療法の組み合わせに関する第Ib相、多施設共同、非盲検用量漸増および拡大プラットフォーム研究
これは、NIR178、カプマチニブ、MCS110、またはカナキヌマブと組み合わせたスパルタリズマブ + LAG525 の第 Ib 相、非盲検、用量漸増試験であり、その後、進行性または転移性 TNBC の成人患者を対象に用量を拡大します。
各治療群の用量漸増部分では、患者は固定用量のスパルタリズマブ + LAG525 とパートナーの治験薬を組み合わせて治療され、MTD に到達するか、より低い RDE が確立されるまで漸増されます: NIR178、カプマチニブ、MCS110、またはカナキヌマブ。 プロトコルの修正により、他のパートナー治験薬が将来追加される可能性があると予想されます。
特定の治療アームの MTD/RDE の決定後、MTD/RDE での各組み合わせの安全性、忍容性、PK/PD、および抗腫瘍活性をさらに評価するために、そのアームで用量拡大を開始することができます。 用量拡大群は、治験責任医師およびノバルティスが入手可能なすべての毒性情報、BLRM による将来の患者へのリスク評価、および入手可能な PK、予備的有効性、および PD 情報を検討した後にのみ開始することができます。 MTD/RDE に達した用量漸増治療群が用量拡大に進む必要はない。
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Columbia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
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Milano、MI、イタリア、20141
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、169610
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119074
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46010
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
- Novartis Investigative Site
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Shatin, New Territories、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- -進行/転移性TNBC（HER-2陰性と定義され、エストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）に対して免疫反応性の腫瘍細胞核が1％未満であると定義）、RECISTバージョン1.1で決定された測定可能な疾患を有する患者（付録16.1を参照） ）。 以前に照射された、または他の局所領域療法を受けた腫瘍病変は、研究に参加する前に治療部位で疾患の進行が文書化されている場合にのみ測定可能と見なされます。
- 患者は、進行性または転移性疾患に対して標準的な化学療法を受けている必要がありますが、以前に2つ以上の化学療法を受けてはいけません。 ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は、1 つの前の行としてカウントされます。
- 患者は、ネオアジュバントまたは転移性疾患に対するタキサンベースの化学療法を含む以前の全身治療を受けている必要があります。
- 患者は、コア針生検に適した疾患部位を有し、治療機関のガイドラインに従って腫瘍生検の候補である必要があります。 患者は、スクリーニング時、および研究の治療中に新しい腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。 ノバルティスとの書面による話し合いの後、例外が考慮される場合があります。 -研究治療開始の6か月前に取得されたアーカイブ腫瘍組織が利用可能な患者は、スクリーニング時に新しい腫瘍生検を受ける必要はありません。 .
すべての治療群に適用される主な除外基準:
- -患者は、抗LAG-3、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2抗体による以前の治療を受けています（治療の任意のライン）。
- -症候性中枢神経系（CNS）転移、または局所CNS指向療法（放射線療法や手術など）を必要とするCNS転移の存在、または開始前2週間以内のコルチコステロイドの用量の増加 研究治療。
- -治験薬の成分および他のmAbおよび/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏反応の病歴。
- -心機能障害または臨床的に重大な心疾患。
- HIV感染。
- -カプマチニブ、MCS110、またはカナキヌマブのいずれかを投与されている患者の非活動性疾患を含む、活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症の患者。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。
- 2.間質性肺疾患または肺炎の病歴または現在のグレード2以上。
- -結核（TB）の被験者、MCS110またはカナキヌマブのいずれかを投与されている患者。
その他の資格基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1: スパルタリズマブ + LAG525 + NIR178
フェーズ Ib (エスカレーションと拡張)
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LIVI (Liquid in vial) Concentrate for Solution for Infusion
他の名前：
LAG525 LIVI (バイアル中液体) 輸液用濃縮液
カプセル
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実験的：2: スパルタリズマブ +LAG525 +カプマチニブ
フェーズ Ib (エスカレーションと拡張)
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LIVI (Liquid in vial) Concentrate for Solution for Infusion
他の名前：
LAG525 LIVI (バイアル中液体) 輸液用濃縮液
タブレット
他の名前：
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実験的：3: スパルタリズマブ + LAG525 + MCS110
フェーズ Ib (エスカレーションと拡張)
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LIVI (Liquid in vial) Concentrate for Solution for Infusion
他の名前：
LAG525 LIVI (バイアル中液体) 輸液用濃縮液
LIVI (Liquid in vial) Concentrate for Solution for Infusion
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実験的：4: スパルタリズマブ +LAG525 +カナキヌマブ
フェーズ Ib (エスカレーションと拡張)
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LIVI (Liquid in vial) Concentrate for Solution for Infusion
他の名前：
LAG525 LIVI (バイアル中液体) 輸液用濃縮液
LIVI (Liquid in バイアル) 注射用溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性の尺度としての有害事象（AE）および重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：月 18
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月18は研究終了とみなされます
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月 18
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安全性の尺度としての有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の重症度
時間枠：月 18
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月18は研究終了とみなされます
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月 18
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治療の用量制限毒性（DLT）の発生率（エスカレーションのみ）
時間枠：28日目
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最初のサイクルの終わり
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28日目
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投与中断の頻度
時間枠：月 18
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月18は研究終了とみなされます
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月 18
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減量の頻度
時間枠：18月
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月18は研究終了とみなされます
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18月
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線量強度
時間枠：18月
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月18は研究終了とみなされます
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18月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の総合反応 (BOR)
時間枠：月 18
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月18は研究終了とみなされます
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月 18
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RECIST v1.1およびiRECISTによる無増悪生存期間（PFS）
時間枠：月 18
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月18は研究終了とみなされます
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月 18
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抗スパルタリズマブ抗体の存在
時間枠：1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、197日目、253日目、309日目、EOT
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1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、197日目、253日目、309日目、EOT
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抗LAG525抗体の存在
時間枠：1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、197日目、253日目、309日目、EOT
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1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、197日目、253日目、309日目、EOT
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抗MCS110抗体の存在
時間枠：1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、197日目、253日目、309日目、EOT
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1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、197日目、253日目、309日目、EOT
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抗カナキヌマブ抗体の存在
時間枠：1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、197日目、253日目、309日目、EOT
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1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、197日目、253日目、309日目、EOT
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スパルタリズマブ、LAG525、MCS110、カナキヌマブの血清濃度
時間枠：1 日目、8 日目、15 日目、29 日目、57 日目、65 日目、70 日目、85 日目、113 日目、141 日目、197 日目、253 日目、309 日目、および EOT
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1 日目、8 日目、15 日目、29 日目、57 日目、65 日目、70 日目、85 日目、113 日目、141 日目、197 日目、253 日目、309 日目、および EOT
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NIR178、NJI675、カプマチニブの血漿中濃度
時間枠：1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、197日目、253日目、309日目、EOT
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1日目、29日目、57日目、85日目、113日目、141日目、197日目、253日目、309日目、EOT
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スパルタリズマブのPKパラメータ（Tmax）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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スパルタリズマブのPKパラメータ（Cmax）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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スパルタリズマブのPKパラメーター（AUC）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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LAG525のPKパラメータ(Tmax)
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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LAG525のPKパラメータ（Cmax）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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LAG525のPKパラメータ（AUC）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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NIR178のPKパラメータ(Tmax)
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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NIR178のPKパラメータ（Cmax）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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NIR178のPKパラメータ（AUC）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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カプマチニブのPKパラメータ（Tmax）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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カプマチニブのPKパラメータ（Cmax）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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カプマチニブのPKパラメーター（AUC）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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MCS110のPKパラメータ(Tmax)
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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MCS110のPKパラメータ（Cmax）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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MCS110のPKパラメータ（AUC）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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カナキヌマブのPKパラメータ(Tmax)
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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カナキヌマブのPKパラメータ（Cmax）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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カナキヌマブのPKパラメーター（AUC）
時間枠：12月
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サイクル12
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12月
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腫瘍組織の PD マーカーのベースラインからの変化 (TIL、CD8、PD-L1、LAG-3)
時間枠：ベースライン時および43日目
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ベースライン時および43日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月31日
一次修了 (実際)
2023年2月6日
研究の完了 (実際)
2023年2月6日
試験登録日
最初に提出
2018年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月12日
最初の投稿 (実際)
2018年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月14日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CADPT01A12101C
- 2018-002244-82 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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