Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti nových kombinací imunoterapie u pacientů s trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC).

17. ledna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib, multicentrická, otevřená studie eskalace a expanze dávky vybraných kombinací imunoterapie u dospělých pacientů s trojnásobně negativním karcinomem prsu

Toto je otevřená studie fáze Ib s eskalací dávky spartalizumabu + LAG525 v kombinaci s NIR178, kapmatinibem, MCS110 nebo kanakinumabem, po které následuje rozšíření dávky u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým TNBC.

Během části každého léčebného ramene s eskalací dávky budou pacienti léčeni fixními dávkami spartalizumabu + LAG525 v kombinaci s partnerskými hodnocenými léky, které budou eskalovány, dokud nebude dosaženo MTD nebo není stanovena nižší RDE: NIR178, kapmatinib, MCS110, popř. kanakinumab. Předpokládá se, že další partnerské studované léky mohou být v budoucnu doplněny změnou protokolu.

Po stanovení MTD/RDE pro konkrétní léčebné rameno může v tomto rameni začít expanze dávky, aby se dále vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, PK/PD a protinádorová aktivita každé kombinace v MTD/RDE. Ramena s expanzí dávky mohou být zahájena pouze po zvážení všech dostupných informací o toxicitě ze strany vyšetřovatelů a společnosti Novartis, posouzení rizika pro budoucí pacienty z BLRM a dostupných informací o farmakokinetice, předběžné účinnosti a PD. Neexistuje žádný požadavek, aby ramena pro léčbu s eskalací dávky dosáhla MTD/RDE, aby mohla pokračovat expanze dávky.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itálie, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Columbia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s pokročilým/metastatickým TNBC (definovaným jako HER-2 negativní s <1 % jader nádorových buněk imunoreaktivních pro estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR)), s měřitelným onemocněním, jak je stanoveno podle RECIST verze 1.1 (viz Příloha 16.1 ). Nádorové léze, které byly dříve ozářeny nebo podrobeny jiné lokoregionální terapii, budou považovány za měřitelné pouze v případě, že je před vstupem do studie zdokumentována progrese onemocnění v léčeném místě.
  • Pacienti by měli dostat standardní chemoterapii pro pokročilé nebo metastatické onemocnění, ale neměli by dostat více než 2 předchozí řady chemoterapie. Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie se bude počítat jako jedna předchozí linie.
  • Pacienti musí mít předchozí systémovou léčbu, která zahrnovala chemoterapii na bázi taxanu pro neoadjuvantní nebo metastatické onemocnění.
  • Pacienti musí mít místo onemocnění vhodné pro biopsii jádrovou jehlou a musí být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřující instituce. Pacienti musí být ochotni podstoupit novou biopsii nádoru při screeningu a během terapie ve studii. Výjimky mohou být zváženy po zdokumentované diskusi se společností Novartis. Pacienti s dostupnou archivní nádorovou tkání získanou ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby nemusí při screeningu podstupovat novou biopsii nádoru, pokud pacient od doby odběru biopsie nepodstoupil žádnou protinádorovou léčbu a pokud je k dispozici adekvátní tkáň .

Hlavní vylučovací kritéria platná pro všechny léčebné větve:

  • Pacient byl dříve léčen protilátkou anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 (jakákoli linie terapie).
  • Přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz do CNS, které vyžadují lokální terapii zaměřenou na CNS (jako je radioterapie nebo chirurgický zákrok), nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na kteroukoli složku studovaného léku (léků) a jiné mAb a/nebo jejich pomocné látky.
  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  • HIV infekce.
  • Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), včetně pacientů s neaktivním onemocněním u pacientů užívajících buď kapmatinib, MCS110 nebo kanakinumab.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze nebo v současnosti stupeň ≥ 2.
  • Subjekty s tuberkulózou (TB), pro pacienty, kteří dostávají buď MCS110 nebo kanakinumab.

Platí další kritéria způsobilosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1: spartalizumab + LAG525 + NIR178
fáze Ib (eskalace a expanze)
Biologický: spartalizumab
LIVI (tekutina v lahvičce) koncentrát pro infuzní roztok
Ostatní jména:
  • PDR001
Biologický: LAG525
LAG525 LIVI (Tekutina v lahvičce) Koncentrát pro infuzní roztok
Lék: NIR178
Kapsle
Experimentální: 2: spartalizumab + LAG525 + kapmatinib
fáze Ib (eskalace a expanze)
Biologický: spartalizumab
LIVI (tekutina v lahvičce) koncentrát pro infuzní roztok
Ostatní jména:
  • PDR001
Biologický: LAG525
LAG525 LIVI (Tekutina v lahvičce) Koncentrát pro infuzní roztok
Lék: kapmatinib
Tableta
Ostatní jména:
  • INC280
Experimentální: 3: spartalizumab + LAG525 + MCS110
fáze Ib (eskalace a expanze)
Biologický: spartalizumab
LIVI (tekutina v lahvičce) koncentrát pro infuzní roztok
Ostatní jména:
  • PDR001
Biologický: LAG525
LAG525 LIVI (Tekutina v lahvičce) Koncentrát pro infuzní roztok
Biologický: MCS110
LIVI (tekutina v lahvičce) koncentrát pro infuzní roztok
Experimentální: 4: spartalizumab + LAG525 + kanakinumab
fáze Ib (eskalace a expanze)
Biologický: spartalizumab
LIVI (tekutina v lahvičce) koncentrát pro infuzní roztok
Ostatní jména:
  • PDR001
Biologický: LAG525
LAG525 LIVI (Tekutina v lahvičce) Koncentrát pro infuzní roztok
Biologický: kanakinumab
LIVI (Tekutina v lahvičce) Injekční roztok
Ostatní jména:
  • ACZ885

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) jako míra bezpečnosti
Časové okno: v měsíci 18
18. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 18
Závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) jako míra bezpečnosti
Časové okno: v měsíci 18
18. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 18
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) léčby (pouze eskalace)
Časové okno: v den 28
konec prvního cyklu
v den 28
Četnost přerušení dávkování
Časové okno: v měsíci 18
18. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 18
Četnost snižování dávek
Časové okno: v měsíci 18
18. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 18
Intenzity dávek
Časové okno: v měsíci 18
18. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 18

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: v měsíci 18
18. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 18
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1 a iRECIST
Časové okno: v měsíci 18
18. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 18
Přítomnost protilátek proti spartalizumabu
Časové okno: v Den 1, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
v Den 1, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
Přítomnost anti-LAG525 protilátek
Časové okno: v Den 1, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
v Den 1, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
Přítomnost anti-MCS110 protilátek
Časové okno: v Den 1, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
v Den 1, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
Přítomnost protilátek proti kanakinumabu
Časové okno: v Den 1, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
v Den 1, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
Sérová koncentrace spartalizumabu, LAG525, MCS110, kanakinumabu
Časové okno: v Den 1, Den 8, Den 15, Den 29, Den 57, Den 65, Den 70, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
v Den 1, Den 8, Den 15, Den 29, Den 57, Den 65, Den 70, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
Plazmatická koncentrace NIR178, NJI675, kapmatinib
Časové okno: v Den 1, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
v Den 1, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113, Den 141, Den 197, Den 253, Den 309 a EOT
PK parametr (Tmax) spartalizumabu
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Cmax) spartalizumabu
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (AUC) spartalizumabu
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Tmax) LAG525
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Cmax) LAG525
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (AUC) LAG525
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Tmax) NIR178
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Cmax) NIR178
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (AUC) NIR178
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Tmax) kapmatinibu
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Cmax) kapmatinibu
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (AUC) kapmatinibu
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Tmax) MCS110
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Cmax) MCS110
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (AUC) MCS110
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Tmax) kanakinumabu
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (Cmax) kanakinumabu
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
PK parametr (AUC) kanakinumabu
Časové okno: v měsíci 12
cyklus 12
v měsíci 12
Změny od výchozích hodnot PD markerů v nádorové tkáni (TIL, CD8, PD-L1, LAG-3)
Časové okno: ve výchozím stavu a v den 43
ve výchozím stavu a v den 43

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

6. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

6. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CADPT01A12101C
  • 2018-002244-82 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na spartalizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit