Studie av sikkerhet og effekt av nye immunterapikombinasjoner hos pasienter med trippel negativ brystkreft (TNBC).
14. mai 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib, multisenter, åpen doseeskalering og utvidelsesplattformstudie av utvalgte immunterapikombinasjoner hos voksne pasienter med trippelnegativ brystkreft
Dette er en fase Ib, åpen doseeskaleringsstudie av spartalizumab + LAG525 i kombinasjon med NIR178, capmatinib, MCS110 eller canakinumab, etterfulgt av en doseutvidelse hos voksne pasienter med avansert eller metastatisk TNBC.
Under doseeskaleringsdelen av hver behandlingsarm vil pasienter bli behandlet med faste doser spartalizumab + LAG525 i kombinasjon med partnerundersøkelsesmedisiner som skal eskaleres til MTD er nådd eller en lavere RDE er etablert: NIR178, capmatinib, MCS110, eller canakinumab. Det forventes at andre partnerstudiemedisiner kan bli lagt til i fremtiden ved protokollendringer.
Etter bestemmelsen av MTD/RDE for en bestemt behandlingsarm, kan doseutvidelsen begynne i den armen for ytterligere å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK/PD og antitumoraktivitet for hver kombinasjon ved MTD/RDE. Doseekspansjonsarmer kan startes kun etter at etterforskerne og Novartis har vurdert all tilgjengelig toksisitetsinformasjon, vurdering av risiko for fremtidige pasienter fra BLRM, og tilgjengelig PK, foreløpig effekt og PD-informasjon. Det er ikke noe krav om at behandlingsarmer med doseeskalering når en MTD/RDE for å fortsette til doseekspansjon.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
64
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Columbia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Pasienter med avansert/metastatisk TNBC (definert som HER-2 negativ med <1 % av tumorcellekjernene immunreaktive for østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR)), med målbar sykdom som bestemt av RECIST versjon 1.1 (se vedlegg 16.1) ). Tumorlesjoner som tidligere er bestrålet eller utsatt for annen lokoregional terapi vil kun anses som målbare dersom det er dokumentert sykdomsprogresjon på det behandlede stedet før studiestart.
- Pasienter bør ha fått standard kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom, men bør ikke ha fått mer enn 2 tidligere kjemoterapilinjer. Neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi vil telle som én tidligere linje.
- Pasienter må ha mottatt tidligere systemisk behandling som inkluderte taxanbasert kjemoterapi for neoadjuvant eller metastatisk sykdom.
- Pasienter må ha et sykdomssted som er mottakelig for kjernenålbiopsi, og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til den behandlende institusjonens retningslinjer. Pasienter må være villige til å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved screening og under behandling på studien. Unntak kan vurderes etter dokumentert diskusjon med Novartis. Pasienter med tilgjengelig arkivert tumorvev oppnådd ≤6 måneder før studiebehandlingsstart trenger ikke å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved screening, hvis pasienten ikke har mottatt noen anti-kreftbehandling siden biopsien ble tatt, og hvis tilstrekkelig vev er tilgjengelig .
Hovedeksklusjonskriterier som gjelder for alle behandlingsarmer:
- Pasienten har tidligere fått behandling med anti-LAG-3, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistoff (en hvilken som helst behandlingslinje).
- Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser som krever lokal CNS-rettet behandling (som strålebehandling eller kirurgi), eller økende doser av kortikosteroider innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedikament(er) og andre mAbs og/eller deres hjelpestoffer.
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
- HIV-infeksjon.
- Pasienter med aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, inkludert de med inaktiv sykdom for pasienter som får enten capmatinib, MCS110 eller canakinumab.
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
- Anamnese med eller nåværende interstitiell lungesykdom eller pneumonitt grad ≥ 2.
- Pasienter med tuberkulose (TB), for pasienter som får enten MCS110 eller canakinumab.
Andre kvalifikasjonskriterier gjelder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1: spartalizumab + LAG525 + NIR178
fase Ib (eskalering og utvidelse)
|
LIVI (væske i hetteglass) konsentrat til infusjonsvæske
Andre navn:
LAG525 LIVI (væske i hetteglass) konsentrat til infusjonsvæske
Kapsel
|
|
Eksperimentell: 2: spartalizumab +LAG525 +capmatinib
fase Ib (eskalering og utvidelse)
|
LIVI (væske i hetteglass) konsentrat til infusjonsvæske
Andre navn:
LAG525 LIVI (væske i hetteglass) konsentrat til infusjonsvæske
Tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3: spartalizumab + LAG525 + MCS110
fase Ib (eskalering og utvidelse)
|
LIVI (væske i hetteglass) konsentrat til infusjonsvæske
Andre navn:
LAG525 LIVI (væske i hetteglass) konsentrat til infusjonsvæske
LIVI (væske i hetteglass) konsentrat til infusjonsvæske
|
|
Eksperimentell: 4: spartalizumab +LAG525 +canakinumab
fase Ib (eskalering og utvidelse)
|
LIVI (væske i hetteglass) konsentrat til infusjonsvæske
Andre navn:
LAG525 LIVI (væske i hetteglass) konsentrat til infusjonsvæske
LIVI (Væske i hetteglass) Injeksjonsvæske, oppløsning
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som et mål på sikkerhet
Tidsramme: i måned 18
|
Måned 18 antas å være studieslutt
|
i måned 18
|
|
Alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som et mål på sikkerhet
Tidsramme: i måned 18
|
Måned 18 antas å være studieslutt
|
i måned 18
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved behandling (bare opptrapping)
Tidsramme: på dag 28
|
slutten av første syklus
|
på dag 28
|
|
Hyppighet av doseavbrudd
Tidsramme: i måned 18
|
Måned 18 antas å være studieslutt
|
i måned 18
|
|
Hyppighet av dosereduksjoner
Tidsramme: i måned 18
|
Måned 18 antas å være studieslutt
|
i måned 18
|
|
Doseintensiteter
Tidsramme: i måned 18
|
Måned 18 antas å være studieslutt
|
i måned 18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: i måned 18
|
Måned 18 antas å være studieslutt
|
i måned 18
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST v1.1 og iRECIST
Tidsramme: i måned 18
|
Måned 18 antas å være studieslutt
|
i måned 18
|
|
Tilstedeværelse av anti-spartalizumab-antistoffer
Tidsramme: på dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
på dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
|
|
Tilstedeværelse av anti-LAG525 antistoffer
Tidsramme: på dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
på dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
|
|
Tilstedeværelse av anti-MCS110 antistoffer
Tidsramme: på dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
på dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
|
|
Tilstedeværelse av anti-canakinumab antistoffer
Tidsramme: på dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
på dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
|
|
Serumkonsentrasjon av spartalizumab, LAG525, MCS110, canakinumab
Tidsramme: på dag 1, dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 65, dag 70, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
på dag 1, dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 65, dag 70, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
|
|
Plasmakonsentrasjon av NIR178, NJI675, capmatinib
Tidsramme: på dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
på dag 1, dag 29, dag 57, dag 85, dag 113, dag 141, dag 197, dag 253, dag 309 og EOT
|
|
|
PK-parameter (Tmax) for spartalizumab
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Cmax) for spartalizumab
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (AUC) for spartalizumab
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Tmax) for LAG525
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Cmax) til LAG525
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (AUC) til LAG525
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Tmax) av NIR178
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Cmax) av NIR178
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (AUC) til NIR178
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Tmax) for capmatinib
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Cmax) for capmatinib
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (AUC) av capmatinib
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Tmax) til MCS110
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Cmax) til MCS110
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (AUC) til MCS110
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Tmax) for canakinumab
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (Cmax) for canakinumab
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
PK-parameter (AUC) for canakinumab
Tidsramme: i måned 12
|
syklus 12
|
i måned 12
|
|
Endringer fra baseline av PD-markører i tumorvev (TILs, CD8, PD-L1, LAG-3)
Tidsramme: ved baseline og på dag 43
|
ved baseline og på dag 43
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
6. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
6. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
15. november 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CADPT01A12101C
- 2018-002244-82 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .