Tutkimus uusien immunoterapiayhdistelmien turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC).
keskiviikko 14. toukokuuta 2025 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe Ib, monikeskus, avoin annoksen suurennus- ja laajennustutkimus tietyistä immunoterapiayhdistelmistä aikuispotilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
Tämä on vaihe Ib, avoin, annoksen nostotutkimus spartalitsumabista + LAG525:stä yhdessä NIR178:n, kapmatinibin, MCS110:n tai kanakinumabin kanssa, minkä jälkeen annosta suurennetaan aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen TNBC.
Kunkin hoitohaaran annosta nostavan osan aikana potilaita hoidetaan kiinteillä annoksilla spartalitsumabia + LAG525:tä yhdessä kumppanin tutkimuslääkkeiden kanssa, ja niitä nostetaan, kunnes saavutetaan MTD tai alempi RDE: NIR178, kapmatinibi, MCS110 tai kanakinumabi. On odotettavissa, että muita kumppaneiden tutkimuslääkkeitä voidaan jatkossa lisätä protokollamuutoksilla.
Kun MTD/RDE on määritetty tietylle hoitohaaralle, annoksen laajentaminen voi alkaa kyseisessä haarassa, jotta voidaan arvioida edelleen turvallisuutta, siedettävyyttä, PK/PD:tä ja kasvainten vastaista vaikutusta kunkin yhdistelmän MTD/RDE:ssä. Annoslaajennushaarat voidaan aloittaa vasta sen jälkeen, kun tutkijat ja Novartis ovat tarkastelleet kaikki saatavilla olevat toksisuustiedot, arvioineet riskin tuleville potilaille BLRM:stä ja saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot, alustavat tehokkuus- ja PD-tiedot. Annoksen suurentamiseen ei vaadita MTD/RDE:n saavuttavia annosta nostavia hoitoryhmiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanja, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japani, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Columbia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute Sarah Cannon Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Potilaat, joilla on edennyt/metastaattinen TNBC (määritelty HER-2-negatiivisiksi ja <1 % kasvainsolujen ytimistä immunoreaktiivisia estrogeenireseptorille (ER) ja progesteronireseptorille (PR)), joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan (katso liite 16.1 ). Aiemmin säteilytetyt tai muulla paikallisella hoidolla alistetut kasvainleesiot katsotaan mitattavissa oleviksi vain, jos hoidetussa paikassa on dokumentoitu sairauden eteneminen ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaiden olisi pitänyt saada tavanomaista kemoterapiaa pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, mutta he eivät olisi saaneet enempää kuin kahta aiempaa kemoterapiasarjaa. Neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia lasketaan yhdeksi aikaisemmäksi riviksi.
- Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä hoitoa, joka sisälsi taksaanipohjaista solunsalpaajahoitoa neoadjuvantti- tai metastaattisen taudin hoitoon.
- Potilaalla on oltava sairauskohta, johon voidaan tehdä ydinneulabiopsia, ja heillä on oltava ehdokas kasvainbiopsiaan hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Potilaiden on oltava valmiita ottamaan uusi kasvainbiopsia seulonnassa ja tutkimuksen aikana hoidon aikana. Poikkeuksia voidaan harkita dokumentoidun keskustelun jälkeen Novartisin kanssa. Potilaiden, joilla on saatavilla arkistoitua kasvainkudosta, joka on saatu ≤6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista, ei tarvitse tehdä uutta kasvainbiopsiaa seulonnan yhteydessä, jos potilas ei ole saanut syöpähoitoa biopsian ottamisen jälkeen ja jos riittävää kudosta on saatavilla .
Tärkeimmät kaikkiin hoitoryhmiin sovellettavat poissulkemiskriteerit:
- Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa anti-LAG-3-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-vasta-aineella (mikä tahansa hoitolinja).
- Oireiset keskushermostoetäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa (kuten sädehoitoa tai leikkausta) tai kortikosteroidiannosten lisäämistä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle ja muille mAb:ille ja/tai niiden apuaineille.
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
- HIV-infektio.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, mukaan lukien potilaat, joilla on inaktiivinen sairaus potilailla, jotka saavat joko kapmatinibia, MCS110:tä tai kanakinumabia.
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
- Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, aste ≥ 2.
- Tuberkuloosipotilaat (TB) potilaille, jotka saavat joko MCS110:tä tai kanakinumabia.
Muita kelpoisuusehtoja sovelletaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1: spartalitsumabi + LAG525 + NIR178
vaihe Ib (eskalaatio ja laajeneminen)
|
LIVI (neste injektiopullossa) infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Muut nimet:
LAG525 LIVI (neste injektiopullossa) infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Kapseli
|
|
Kokeellinen: 2: spartalitsumabi + LAG525 + kapmatinibi
vaihe Ib (eskalaatio ja laajeneminen)
|
LIVI (neste injektiopullossa) infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Muut nimet:
LAG525 LIVI (neste injektiopullossa) infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 3: spartalitsumabi + LAG525 + MCS110
vaihe Ib (eskalaatio ja laajeneminen)
|
LIVI (neste injektiopullossa) infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Muut nimet:
LAG525 LIVI (neste injektiopullossa) infuusiokonsentraatti, liuosta varten
LIVI (neste injektiopullossa) infuusiokonsentraatti, liuosta varten
|
|
Kokeellinen: 4: spartalitsumabi + LAG525 + kanakinumabi
vaihe Ib (eskalaatio ja laajeneminen)
|
LIVI (neste injektiopullossa) infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Muut nimet:
LAG525 LIVI (neste injektiopullossa) infuusiokonsentraatti, liuosta varten
LIVI (Neste injektiopullossa) Injektioneste, liuos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: kuussa 18
|
Kuukauden 18 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 18
|
|
Haittatapahtumien vakavuus (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: kuussa 18
|
Kuukauden 18 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 18
|
|
Hoidon annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus (vain eskalaatio)
Aikaikkuna: päivänä 28
|
ensimmäisen jakson lopussa
|
päivänä 28
|
|
Annosten keskeytysten taajuus
Aikaikkuna: kuussa 18
|
Kuukauden 18 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 18
|
|
Annoksen pienentämisen tiheys
Aikaikkuna: kuussa 18
|
Kuukauden 18 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 18
|
|
Annosintensiteetit
Aikaikkuna: kuussa 18
|
Kuukauden 18 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 18
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: kuussa 18
|
Kuukauden 18 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 18
|
|
Progression free survival (PFS) RECIST v1.1:n ja iRECISTin mukaan
Aikaikkuna: kuussa 18
|
Kuukauden 18 oletetaan olevan opintojen loppu
|
kuussa 18
|
|
Spartalitsumabivasta-aineiden esiintyminen
Aikaikkuna: päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
|
|
Anti-LAG525-vasta-aineiden läsnäolo
Aikaikkuna: päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
|
|
Anti-MCS110-vasta-aineiden läsnäolo
Aikaikkuna: päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
|
|
Kanakinumabivastaisten vasta-aineiden esiintyminen
Aikaikkuna: päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
|
|
Seerumin spartalitsumabin, LAG525:n, MCS110:n, kanakinumabin pitoisuus
Aikaikkuna: päivä 1, päivä 8, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 65, päivä 70, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
päivä 1, päivä 8, päivä 15, päivä 29, päivä 57, päivä 65, päivä 70, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
|
|
NIR178:n, NJI675:n, kapmatinibin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
päivä 1, päivä 29, päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 197, päivä 253, päivä 309 ja EOT
|
|
|
Spartalitsumabin PK-parametri (Tmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
Spartalitsumabin PK-parametri (Cmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
Spartalitsumabin PK-parametri (AUC).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
LAG525:n PK-parametri (Tmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
LAG525:n PK-parametri (Cmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
LAG525:n PK-parametri (AUC).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
NIR178:n PK-parametri (Tmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
NIR178:n PK-parametri (Cmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
NIR178:n PK-parametri (AUC).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
Kapmatinibin PK-parametri (Tmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
Kapmatinibin PK-parametri (Cmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
Kapmatinibin PK-parametri (AUC).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
MCS110:n PK-parametri (Tmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
MCS110:n PK-parametri (Cmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
MCS110:n PK-parametri (AUC).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
Kanakinumabin PK-parametri (Tmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
Kanakinumabin PK-parametri (Cmax).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
Kanakinumabin PK-parametri (AUC).
Aikaikkuna: kuussa 12
|
sykli 12
|
kuussa 12
|
|
Muutokset PD-markkerien lähtötasosta kasvainkudoksessa (TIL:t, CD8, PD-L1, LAG-3)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja päivänä 43
|
lähtötilanteessa ja päivänä 43
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 31. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 15. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 18. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Spartalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CADPT01A12101C
- 2018-002244-82 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .